Исследование стоматологического здоровья у детей с дефектами нейтрофилов: клиническое исследование (GOSH)

1. ПРЕДПОСЫЛКИ Первичные иммунодефицитные заболевания (ПИД) представляют собой группу редких наследственных заболеваний, которые, по оценкам, поражают примерно 1 из 2000 детей. При ВЗОМТ имеется врожденный дефект иммунной системы человека, такой как неспособность вырабатывать достаточное количество антител для борьбы с инфекцией или сбой клеточной защиты от инфекции. Эти состояния обычно проявляются в раннем возрасте и часто опасны для жизни. Более редкие тяжелые формы ВЗОМТ проявляются в детстве серьезными инфекциями и часто связаны с дополнительными аутоиммунными и воспалительными осложнениями. Заболевания пародонта представляют собой воспалительные заболевания десен (десны), обусловленные дисбалансом реакции организма на поддесневые бактерии и связанные с разрушением опорных тканей зубов и ранней потерей зубочелюстной и жевательной функции. В то время как пародонтит и его неразрушающее партнерское состояние, гингивит (обратимое воспаление десен, вызванное зубным налетом), очень распространены, распространенность пародонтита в молочном прикусе и во втором десятилетии жизни кажется очень низкой, от 0,1% до 1%. . Эта распространенность резко возрастает у детей, страдающих ВЗОМТ, до такой степени, что периодонтит считается общим признаком синдромальных генетических состояний из-за дефектов одного гена, влияющих на реакцию хозяина, таких как дефицит адгезии лейкоцитов (LAD), тяжелая врожденная нейтропения, циклическая нейтропения и Синдром Чедиака-Хигаси. Дети с дефектами активности нейтрофилов, по-видимому, особенно подвержены развитию тяжелого пародонтита из-за важной защитной роли нейтрофилов против пародонтопатогенных бактерий. В таких случаях поражаются как молочные, так и постоянные зубные ряды, что оказывает разрушительное воздействие на жевание, эстетику и качество жизни, в том числе из-за отсутствия надежных восстановительных решений. Кроме того, заболевания полости рта (в частности, пародонтит) также могут создавать дополнительную системную воспалительную нагрузку для этих субъектов. Это могло произойти, поскольку было показано, что пародонтальные бактерии попадают в системный кровоток из воспаленных тканей десны даже при обычной чистке зубов, обнаруживаются в атероматозных бляшках и в амниотической жидкости беременных.

   Лечение пародонтита включает неспецифическое снижение бактериальной нагрузки ниже края десны, достигаемое инструкциями по гигиене полости рта и нехирургической пародонтальной терапией (NSPT). Более запущенные случаи требуют антибиотиков, хирургического лечения или удаления. У детей с ВЗОМТ ответ на это лечение сильно варьирует, а наличие пародонтита часто приводит к ранней потере зубов, что усугубляет плохое качество жизни пациентов. Включение скрининга пародонта рекомендуется для ранней диагностики и лечения заболеваний пародонта у всех детей и особенно у детей с дефектами нейтрофилов, чтобы предотвратить прогрессирование заболевания и потерю зубов. Однако большинство опубликованных работ по пародонтиту у детей с иммунодефицитом представляют собой описания клинических случаев, семейные наблюдения или обзоры. Таким образом, не хватает хорошо спланированных исследований, изучающих как распространенность пародонтита и заболеваний полости рта в целом у детей с дефектами нейтрофилов, так и их реакцию на лечение. В частности, неясно, какие факторы определяют начало пародонтита у детей с ВЗОМТ. Такие факторы могут варьироваться от состава поддесневой микробиоты, иммунологической реакции на эти бактерии до воспалительной реакции в периодонте. Лучшее понимание причинных факторов может помочь в ранней диагностике и лечении, уменьшая нагрузку на больных детей.

2. ЦЕЛИ И ЗАДАЧИ

   Гипотезы, лежащие в основе этого исследования, таковы:

   i) Специфические микробиологические параметры и параметры реакции хозяина определяют тяжесть заболеваний пародонта и связанный с этим риск ранней потери зубов у детей с дефектами нейтрофилов ii) Лечение пародонтита у детей с дефектами нейтрофилов и пародонтитом может привести к улучшению состояния их карманы и показатели кровотечения), что снизит риск потери зубов и потенциально улучшит качество их жизни в будущем.

   Таким образом, цели этого исследования заключаются в том, чтобы предложить специализированную оценку состояния пародонта и лечение детей с дефектами нейтрофилов, определить влияние дефектов нейтрофилов на здоровье десен и оценить их реакцию на пародонтальную терапию. Это облегчит разработку новых терапевтических путей лечения, специфичных для этих состояний, и определит, есть ли необходимость в конкретных протоколах ухода с последующим улучшением сохранения зубов, качества жизни и общего состояния здоровья.

   • Основная цель этого исследования:

     - Изучить наличие заболеваний пародонта и реакцию на пародонтологическое лечение у детей с дефектами нейтрофилов.

   • Второстепенными целями данного исследования являются:

     • Изучить наличие других стоматологических заболеваний у детей с дефектами нейтрофилов.
     • Оценить пероральные микробиологические параметры и параметры реакции хозяина у детей с дефектами нейтрофилов.
3. ДИЗАЙН ИССЛЕДОВАНИЯ 3.1 Общий план исследования Это предварительное лонгитюдное исследование. Пятьдесят детей с дефектами нейтрофилов, потенциально поражающими пародонт, будут выявлены среди субъектов, посещающих клиники иммунологии и гематологии в больнице Грейт-Ормонд-стрит (GOSH), после медицинского обследования. Все дети будут проходить стоматологическое обследование у квалифицированного стоматолога, который в настоящее время проходит специальную подготовку по пародонтологии. Дети также предоставят образцы жидкости десневой борозды (GCF) и поддесневого зубного налета. В соответствии с исходным уровнем, по мере необходимости, будет предоставляться нехирургическая пародонтальная терапия, и участники будут наблюдаться и повторно обследоваться в течение 6 месяцев после лечения.
4. НАУЧНАЯ ГРУППА ДЛЯ ИССЛЕДОВАНИЯ 4.1 Отбор участников В исследовании примут участие пятьдесят детей с дефектами нейтрофилов, находящихся на лечении в больнице Грейт-Ормонд-Стрит (GOSH) и отвечающих критериям включения. Большинство детей регулярно посещают GOSH (по крайней мере, раз в 6 месяцев) для осмотра/планирования лечения (наблюдается у доктора Анклиффа или доктора Уорта). С родителями/опекунами потенциально подходящих детей сначала свяжутся в письме до их посещения GOSH. Каждое приглашение будет сопровождаться телефонным звонком для обсуждения любых вопросов и запросов о желании участвовать. Когда это было возможно, по согласию родителей на участие в исследовании пациенты могли быть зачислены и пройти скрининговый визит в тот же день, что и их обычное посещение GOSH (это позволит сэкономить на дополнительных поездках для пациентов, живущих за пределами Лондона). В противном случае им будет предложена другая встреча. Все ознакомительные визиты будут проходить в GOSH. QMUL будет выступать только в качестве спонсора и координирующего центра этого исследования. .

5. ВИЗИТЫ ДЛЯ ОБУЧЕНИЯ Визиты для изучения включают базовое, нехирургическое пародонтологическое лечение и последующее наблюдение. Все посещения будут проводиться в больнице Грейт-Ормонд-стрит.

   5.1 Визит 1 (скрининг) o Информированное согласие

   o Сбор данных о клиническом и лабораторном диагнозе, времени постановки диагноза, предшествующем и текущем системном лечении, а также о любом предшествующем стоматологическом лечении.

   o Базовое пародонтальное обследование (BPE) и оценка кариеса (DMFT) и заболеваний слизистой оболочки

   o Образец слюны и зубного налета

   • Клинические фотографии
   • План лечения Всем детям с оценкой BPE 1 (кровоточивость десен), 2 (наличие зубного камня), 3 или 4 (наличие десневых карманов) будет предложена возможность войти в лечебную фазу исследования (начиная со 2 визита и далее). ), который будет предоставлен в ГОШ. Детям, у которых обнаружено, что у них нет заболеваний пародонта, будет предложена возможность посетить GOSH только во время посещения 2, если они того пожелают.

   5.2 Визит 2 (исходный уровень и первый сеанс лечения - ± 28 дней) o Регистрация любых нежелательных явлений (НЯ или сопутствующее лечение)

   • Полное пародонтальное обследование, включая сбор пародонтальных измерений (и рентгенограмм зубов, если это необходимо)
   • Образец жидкости десневой борозды (GCF)
   • Сеанс чистки зубов, гигиены полости рта и полировки

   Все дети, нуждающиеся в дальнейшем лечении, должны будут пройти от 1 до 4 дополнительных сеансов лечения в GOSH, как указано ниже:

   5.3 Посещение с 3А по 3D (лечение, в течение 2 месяцев после посещения 1, от 1 до 4 посещений) Обновление анамнеза, проверка нежелательных явлений, нехирургическая пародонтальная терапия (максимум 4 сеанса): инструкции по гигиене полости рта и над- и поддесневой санация.

   5.4 Визит 4 (последнее последующее наблюдение, через 6 месяцев после последнего лечебного визита ± 21 день) Обновить историю болезни, проверить нежелательные явления, стоматологический осмотр и сбор пародонтальных измерений, выполнить инструкции по гигиене полости рта, взять образцы слюны, поддесневого налета и жидкости десневой борозды , скейлинг и полировка зубов (при необходимости).

   5.5 Медицинский и стоматологический анамнез Полный медицинский и стоматологический анамнез будет получен во время скрининга и подтвержден во время исходного визита. Информация о предыдущих медицинских обследованиях и состоянии текущего лечения будет получена лечащим врачом GOSH. Истории будут включать демографическую информацию, этническую принадлежность, системную информацию и информацию о стоматологическом статусе.

   5.6 Сопутствующие препараты Все сопутствующие препараты будут регистрироваться на протяжении всего исследования.

   5.7 Осмотр пародонта Во время скринингового визита проводится базовое обследование пародонта (BPE), состоящее из осторожного зондирования между зубами и деснами на указательных зубах (UR6, UR1, UL6, LL6, LL1 и LR6 или URd, URc, ULd, LLD). ,LLc,LRd) для определения наличия заболевания десен. Для каждого квадранта будет записано число от 0 (здоровье) до 4 (десневой карман>5 мм). Индекс dmft/DMFT (отсутствующие разрушенные запломбированные зубы) будет использоваться для регистрации наличия кариеса. Состояние слизистой оболочки будет исследовано путем регистрации наличия язв, волдырей, белых пятен, крапчатых областей и масс. Будут собраны образцы слюны и образцы зубного налета. Во время исходного визита квалифицированный стоматолог проведет более подробную оценку, состоящую из сбора данных о глубине кармана при зондировании (PPD), уровне клинического прикрепления (CAL), кровоточивости десен при зондировании проб жидкости из десневой борозды и оценке уровни зубного налета (упрощенный индекс видимой биопленки).

   5.8 Стоматологические образцы. Из полости рта пациентов будет взята серия образцов (образец слюны, GCF и биопленки поддесневого зубного налета). GCF будет взят путем осторожного введения 4 бумажных полосок в десневую щель мезиально-щечной стороны 4 зубов (3 первых моляра и 1 резец). Поддесневой зубной налет будет собираться исследователями после осторожного введения кюретки у основания 3 первых моляров и 1 первых резцов (по одному в каждом квадранте). В случае отсутствия постоянных моляров образцы берут со вторых молочных моляров. 4 поддесневых образца будут объединены вместе.

   5.9 Определение пародонтоза

   После пародонтологического осмотра у детей будут диагностированы:

   - Здоровый: отсутствие потери прикрепления (измеряется как отсутствие CAL>3 мм или CAL>3 мм в <2 несмежных зубах) и отсутствие/минимальное воспаление десен (измеряется как <15 кровоточащих участков при зондировании)

   - Гингивит: отсутствие потери прикрепления (измеряется как отсутствие CAL>3 мм или CAL>3 мм в <2 несмежных зубах) и наличие воспаления десен (кровоточивость ≥15 участков при зондировании)

   - Пародонтит: потеря прикрепления (измеряется как CAL> 3 мм в ≥ 2 несмежных зубах)

   5.10 Стоматологические рентгенограммы Если обнаружен код BPE 3 или более, для определения уровней маргинальной кости в соответствии с клиническими потребностями будут сделаны периапикальные рентгенограммы в виде прикусных крыльев или длинных конусообразных параллелей (больше показано при BPE 4) с использованием держателей Rinn. Расстояние между коронковым и апикальным уровнями кости и цементно-эмалевой границей будет проанализировано, как описано ранее, также с учетом возраста пациента, стадии прорезывания зубов и наличия молочных, смешанных или постоянных зубов. Затем рентгенограммы будут оцифрованы для дальнейшего анализа с использованием программного обеспечения для анализа изображений.

   5.11 Нехирургическое лечение пародонта Всем детям будет предложена гигиена полости рта, удаление зубного камня и полировка зубов. Детям, страдающим пародонтитом, при необходимости также будет проводиться поддесневая санация с целью разрушить поддесневую биопленку, ответственную за возникновение и прогрессирование пародонтальной патологии. Это может сопровождаться, при необходимости, использованием местной анестезии и дополнительных противомикробных препаратов (системных или местных поддесневых), в зависимости от клинической картины и состояния здоровья ребенка. Кроме того, при необходимости перед лечением можно использовать седацию закисью азота (NOS). NOS является безопасным и широко используемым методом в детской стоматологии. Он вводится путем ингаляции через назальную маску и используется для уменьшения беспокойства зубов вместе с методами управления поведением. Противопоказаний очень мало. Он не подходит для пациентов с заложенностью носа или сильной стоматологической тревогой. NOS будет проводиться в соответствии с рекомендациями Стандартов сознательной седации при оказании стоматологической помощи, и перед ее использованием будут получены соответствующие формы клинического согласия.

   Аккуратное над- и поддесневое удаление зубного камня и зубного налета будет выполняться как с помощью ультразвуковых, так и/или ручных инструментов. Необходимая поддесневая санация будет выполняться за 1-4 посещения (обработка всего рта, обработка половины рта или обработка квадрантов) в зависимости от предпочтений пациента и практических соображений, с использованием ручного (кюретки Грейси, Hu-Friedy) и ультразвука. устройства (ЭМС). Кариес лечится по мере необходимости (совместная помощь со стоматологами общей практики/общественными стоматологическими службами). Детям с поражениями слизистых оболочек, требующими лечения, будет выдано письмо для их GDP, предлагающее направление к сотрудничающему эксперту в области оральной медицины (проф. Стивен Портер).

6. Отсутствующие данные Включение очень маленьких испытуемых в настоящее исследование сопряжено с риском отсутствия данных из-за сложности сбора данных и образцов у некоторых детей (из-за их нежелания проходить обследование или брать образцы). Исследователи постараются завершить сбор данных и образцов с минимальным дискомфортом для каждого субъекта. Однако, если стоматологическое и периодонтальное обследование невозможно, испытуемые исключаются из исследования. После регистрации основного переменного результата исследования (наличие заболевания пародонта посредством сбора BPE) субъект не будет исключен из анализа, даже если некоторые другие данные не будут собраны. Например, если ребенок перенес зондирование пародонта (отсюда и сбор ДГП), но отказывается предоставить образец зубного налета, он все равно будет включен в исследование до последнего визита. Окончательный анализ исследования и отчет/публикация будут учитывать возможные недостающие данные и причины, по которым они не были собраны.

5.7 Повторяемость Перед началом исследования назначенный экзаменатор примет участие в обучении и упражнении на повторяемость. В упражнении на воспроизводимость экзаменатор оценивает 5 испытуемых по PPD и REC, а затем проводит повторные обследования тех же испытуемых в тот же день с интервалом не менее 15 минут. По завершении всех измерений будет оцениваться повторяемость измерений PPD внутри исследователя. Воспроизводимость экзаменатора будет проверена с использованием подхода Бланда-Альтмана и путем расчета коэффициента корреляции согласованности Линя. Коэффициент повторяемости менее ± 2 мм в 95 % случаев считается приемлемым.

5.8 Лабораторные анализы Первоначально образцы будут храниться при температуре от -70° до -80° для анализа. Микробиологический анализ будет включать секвенирование следующего поколения метагенома 16S рРНК в QMUL. Образцы GCF будут элюированы и подвергнуты анализу маркеров воспаления, как описано ранее.

9. ЗАВЕРШЕНИЕ И ВЫХОД УЧАСТНИКОВ 9.1Причины выхода

Участники будут проинформированы о том, что они имеют право выйти из исследования в любое время по любой причине без ущерба для их медицинского обслуживания. Исследователь также имеет право исключить участников из исследования по любой из следующих причин:

• Возникновение неприемлемого нежелательного явления/заболевания
• Запрос участника/родителя/опекуна
• Нарушения протокола
• Административные причины
• Невозвращение для последующего наблюдения
• Общие или специфические изменения состояния Участника, неприемлемые для дальнейшего лечения по мнению исследователя

9.2 Процедуры завершения/отзыва На момент отъезда должны быть завершены все процедуры исследования, предусмотренные для конца учебного визита. Основная причина выхода участника из исследования должна быть записана в ИРК.

10. СООБЩЕНИЕ О НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫХ ЯВЛЕНИЯХ 7.1 Нежелательные явления (НЯ) Неблагоприятное явление включает любое вредное, патологическое или непреднамеренное изменение анатомических, физиологических или метаболических функций, на которое указывают физические признаки, симптомы и/или лабораторные изменения, происходящие на любой фазе клинического исследования, связаны ли они с исследованием или нет. Это включает обострение ранее существовавших состояний или событий, интеркуррентные заболевания, взаимодействие с лекарственными средствами или значительное ухудшение изучаемого заболевания. Для всех нежелательных явлений исследователь должен искать и получать информацию, достаточную как для определения исхода нежелательного явления, так и для оценки того, соответствует ли оно критериям классификации как серьезное нежелательное явление, требующее немедленного уведомления спонсора или его назначенного представителя. Для всех нежелательных явлений исследователь должен получить достаточную информацию, чтобы определить причинно-следственную связь нежелательного явления.

Клинически значимые симптомы после NSPT включают те, которые находятся за пределами обычно принятого диапазона (по оценке клинициста). Это будет включать:

• Чрезмерная или постепенно усиливающаяся боль или дискомфорт
• Чрезмерный отек
• Признаки инфекции (например, нагноение)
• Чрезмерное кровотечение

Кроме того, мы зафиксируем, принимают ли участники какие-либо лекарства в результате этих нежелательных явлений.

7.2 Определение серьезных нежелательных явлений

Серьезным побочным эффектом или серьезной побочной реакцией на лекарство является любое неблагоприятное медицинское явление при любой дозе, которое:

• приводит к смерти
• опасно для жизни (непосредственный риск смерти)
• требует госпитализации участника или продления существующей госпитализации
• приводит к стойкой или значительной инвалидности/нетрудоспособности
• приводит к врожденной аномалии/врожденному дефекту.

При определении того, является ли событие важным медицинским событием, следует руководствоваться медицинскими и научными соображениями. Важное медицинское событие может не представлять непосредственной угрозы для жизни и/или не привести к смерти или госпитализации. Однако, если установлено, что событие может представлять опасность для участника и может потребовать вмешательства для предотвращения одного из других исходов, перечисленных в приведенном выше определении, о важном медицинском событии следует сообщать как о серьезном.

7.3 Сообщение о серьезных нежелательных явлениях Из-за необходимости своевременно сообщать органам здравоохранения обо всех подозреваемых непредвиденных серьезных нежелательных реакциях (SUSAR), крайне важно, чтобы исследователь немедленно сообщал о любых нежелательных явлениях, которые можно было бы считать серьезными. О любом серьезном нежелательном явлении (включая смерть) по любой причине, произошедшем в ходе этого клинического исследования, независимо от того, связано оно с исследованием или нет, необходимо немедленно сообщить главному исследователю или его уполномоченному лицу.

7.4 Отчетный период Характер каждого отдельного нежелательного явления, дата и время начала, продолжительность, тяжесть и связь с лечением и корректирующим лечением должны быть установлены исследователем и зарегистрированы в ИРК. Нежелательные явления будут регистрироваться после подписания первой формы согласия до последнего исследовательского визита. О любом серьезном нежелательном явлении, возникающем в любое время после отчетного периода, необходимо незамедлительно сообщать, если есть подозрение на причинно-следственную связь с исследуемым продуктом, и все SUSAR будут отслеживаться до разрешения.

8 СТАТИСТИЧЕСКИЕ ПРОЦЕДУРЫ 6.1 Оценка размера выборки Для этого исследования предлагается удобная выборка из 50 детей (основанная на текущей оценке числа детей с дефектами нейтрофилов, ежегодно наблюдаемых в GOSH), поскольку формальный расчет мощности не может быть выполнен из-за отсутствия аналогичных данных. исследования в литературе. Однако, предполагая, что поддесневое присутствие бактерии A.actinomycetemcomitans на исходном уровне может отличить ответивших и не ответивших на пародонтологическое лечение (разница 0,5 мм ± 0,5 мм означает увеличение клинического прикрепления), 41 ребенок (включая 20% выбывших), которым была проведена пародонтальная терапия. Терапия даст 80% мощности, чтобы доказать или опровергнуть эту гипотезу.

6.2 Статистический анализ Все данные, полученные в ходе исследования, будут обезличены и введены в специальную базу данных. Первоначальный план анализа будет описывать распространенность заболеваний пародонта в исследуемой когорте (в разбивке по медицинским диагнозам). Соответствующие сводные статистические данные будут определяться отдельно для пораженных и не затронутых субъектов. Различия в демографических и системных параметрах (диагноз, текущее лечение) между затронутыми и здоровыми субъектами будут оцениваться с помощью двухвыборочного t-критерия или критерия Манна-Уитни, в зависимости от ситуации. Будет проведен исследовательский логистический регрессионный анализ для выявления влияния микробиологических и воспалительных параметров (например, наличие пародонтопатогенной бактерии A.actinomycetemcomitans или концентрации цитокинов в GCF) по группам, принимая во внимание, что многие дети могут находиться на длительной антимикробной терапии. Ответ на терапию будет оцениваться путем сравнения клинических параметров пародонта в начале исследования и последующего наблюдения с помощью анализа случайных эффектов с использованием временных точек в качестве повторных измерений. Затем это будет связано с демографическими данными пациентов, соблюдением режима лечения, микробиологическими и воспалительными факторами.

7 АДМИНИСТРАТИВНЫЕ ТРЕБОВАНИЯ 9.1 Надлежащая клиническая практика Исследование будет проводиться в соответствии с Международной конференцией по гармонизации (ICH) надлежащей клинической практики (GCP) и соответствующими нормативными требованиями. Необходимые клинические документы будут поддерживаться для демонстрации достоверности исследования и достоверности собранных данных. Основные файлы должны быть созданы в начале исследования, поддерживаться в течение всего периода исследования и храниться в соответствии с надлежащими правилами.

9.2 Этические соображения Исследование будет проводиться в соответствии с этическими принципами, закрепленными в Хельсинкской декларации. Комитет по этике исследований рассмотрит всю соответствующую исследовательскую документацию, чтобы защитить права, безопасность и благополучие участников. Исследование будет проводиться только в центрах, получивших одобрение Комитета по этике исследований. Протокол, информированное согласие, рекламные объявления (если применимо), письменная информация, предоставленная участникам, обновления безопасности, отчеты о ходе работы и любые изменения этих документов будут предоставлены исследователем Комитету по этике исследований.

9.3 Информация об участнике и информированное согласие Во время первого сеанса скрининга и визита для регистрации у всех участников/опекунов/родителей будет получено письменное информированное согласие. Метод получения и документирования информированного согласия и содержание согласия будут соответствовать ICH-GCP и всем применимым нормативным требованиям.

9.4 Конфиденциальность участников В целях обеспечения конфиденциальности участников во всех ИРК, отчетах об исследованиях и сообщениях участник будет идентифицирован по инициалам и присвоенному номеру участника. Конфиденциальность участника будет сохранена и не будет обнародована в той степени, в которой это разрешено применимыми законами и правилами.

9.5 Соблюдение протокола Исследователь будет проводить исследование в соответствии с протоколом и при условии одобрения/одобрения Комитета по этике исследования и соответствующего(их) регулирующего(их) органа(ов). Для внесения изменений в протокол потребуется письменное одобрение/одобрение Комитета по этике исследований до их внедрения, за исключением случаев, когда изменение необходимо для устранения непосредственной опасности (опасностей) для участников.

9.6 Мониторинг исследования. Процедуры мониторинга и аудита, разработанные исследователем, будут соблюдаться в соответствии с рекомендациями GCP. Будет проводиться выездная проверка ИРК на полноту и ясность, сверка с первичными документами и уточнение административных вопросов. Исследование будет контролироваться координатором клинических испытаний или его уполномоченным лицом.

9.7 Заполнение формы истории болезни Формы истории болезни будут заполнены для каждого участника исследования. Ответственность за обеспечение точности, полноты и своевременности данных, представленных в ИРК участника, лежит на исследователе. Исходная документация, подтверждающая данные CRF, должна указывать на участие участника в исследовании и должна документировать даты и детали процедур исследования, нежелательные явления и статус участника.

Исследователь или назначенный представитель должен заполнить страницы ИРК как можно скорее после сбора информации, предпочтительно в тот же день, когда участник исследования осмотрен для обследования, лечения или любой другой исследовательской процедуры. Любые невыполненные работы должны быть заполнены сразу же после итогового экзамена. Для всех отсутствующих данных должно быть дано объяснение. Исследователь должен подписать и поставить дату в Заявлении следователя в конце ИРК, подтверждая записанные данные.

9.8 Преждевременное закрытие исследования Это исследование может быть досрочно прекращено, если, по мнению исследователя, для этого имеется достаточная разумная причина. Письменное уведомление, документирующее причину прекращения исследования, будет предоставлено исследователю прекращающей стороной.

Обстоятельства, которые могут служить основанием для увольнения, включают, но не ограничиваются:

• Определение неожиданного, значительного или неприемлемого риска для участников
• Невозможность ввода участников по приемлемой ставке
• Недостаточное соблюдение требований протокола
• Недостаточные данные

9.9 Жалобы и возмещение

• Жалобы. В случае подачи жалобы на проведение исследования, в принимающей больнице NHS — Больнице для детей на Грейт-Ормонд-Стрит, Фонде NHS — должна применяться политика подачи жалоб, поскольку субъект исследования набирается через Доверительный фонд NHS.
• Возмещение ущерба QMUL застраховала претензии участников о возмещении вреда, причиненного их участием в этом клиническом исследовании. Участники могут иметь возможность потребовать компенсацию, если они смогут доказать, что QMUL проявил небрежность. Однако, если это клиническое исследование проводится в больнице, больница продолжает нести обязанность по оказанию помощи участнику клинического исследования. QMUL не несет ответственности за любое нарушение больничными обязанностями по оказанию медицинской помощи или халатность со стороны сотрудников больницы. Это применимо независимо от того, является ли больница доверительным фондом NHS Trust или нет.