A neutrofil defektusban szenvedő gyermekek fogászati ​​​​egészségügyi vizsgálata: klinikai vizsgálat (GOSH)

1. HÁTTÉR Az elsődleges immunhiányos betegségek (PID-k) a ritka öröklött rendellenességek csoportja, amelyek becslések szerint körülbelül 2000 gyermekből 1-et érintenek. A PID-kben az emberi immunrendszer belső hibája van, például az, hogy nem termel elegendő antitestet a fertőzések leküzdéséhez, vagy a sejtes védekezés kudarca a fertőzésekkel szemben. Ezek az állapotok általában az élet korai szakaszában jelentkeznek, és gyakran életveszélyesek. A PID ritkább, súlyos formái gyermekkorban súlyos fertőzésekkel járnak, és gyakran járulékos autoimmun és gyulladásos szövődményekkel. A fogágybetegségek a fogíny (íny) gyulladásos betegségei, amelyek a gazdaszervezet szubgingivális baktériumokra adott válaszának kiegyensúlyozatlansága miatt jelentkeznek, és a fogak tartószöveteinek pusztulásával, valamint a fogazat és a rágófunkció korai elvesztésével járnak. Míg a parodontitis és nem destruktív partnerállapota, a fogínygyulladás (reverzibilis plakk által kiváltott ínygyulladás) nagyon gyakori, a parodontitis prevalenciája az elsődleges fogazatban és az élet második évtizedében nagyon alacsonynak tűnik, 0,1% és 1% között mozog. . Ez a prevalencia drámaian megnövekszik a PID-ben szenvedő gyermekeknél, egészen addig a pontig, hogy a periodontitis a szindrómás genetikai állapotok közös jellemzője a gazdaválaszt befolyásoló egyetlen génhibák miatt, mint például a leukocita adhéziós hiány (LAD), súlyos veleszületett neutropenia, ciklikus neutropenia és Chediak-Higashi szindróma. A neutrofil aktivitási rendellenességekkel küzdő gyermekek különösen érzékenyek a súlyos parodontitis kialakulására, a neutrofileknek a parodontopatogén baktériumokkal szembeni fontos védekező szerepe miatt. Ilyen esetekben mind az elsődleges, mind a maradandó fogazat érintett, ami romboló hatással van a rágásra, az esztétikumra és az életminőségre, a megbízható helyreállító megoldások hiánya miatt is. Ezenkívül a szájüregi betegségek (különösen a parodontitis) további szisztémás gyulladásos terhet jelenthetnek ezeknek az alanyoknak. Ez azért fordulhat elő, mert kimutatták, hogy a fogágybaktériumok a gyulladt ínyszövetekből még a normál fogmosás során is bejutnak a szisztémás keringésbe, és megtalálhatók az atheromás plakkokban és a terhes nők magzatvízében.

   A parodontitis kezelése magában foglalja a bakteriális terhelés nem specifikus csökkentését a fogíny széle alatt, amit szájhigiéniai utasításokkal és nem sebészi periodontális terápiával (NSPT) érnek el. Előrehaladottabb esetekben antibiotikumra, sebészeti kezelésre vagy extrakcióra van szükség. PID-ben szenvedő gyermekeknél a kezelésre adott válasz nagyon változó, és a parodontitis jelenléte gyakran korai fogvesztéshez vezet, ami tovább rontja a betegek életminőségét. A fogágybetegségek korai diagnosztizálására és kezelésére minden gyermeknél, és különösen a neutrofil defektusban szenvedő gyermekeknél a periodontális szűrés beépítését szorgalmazták, a betegség progressziójának és a fogak elvesztésének megelőzése érdekében. Az immunhiányos gyermekek parodontitiszével kapcsolatos legtöbb publikált tanulmány azonban esetjelentés vagy családi megfigyelés vagy áttekintés. Ezért hiányoznak a jól megtervezett tanulmányok, amelyek mind a parodontitis, mind pedig általában a szájbetegségek prevalenciáját vizsgálják a neutrofil defektusban szenvedő gyermekeknél, valamint a kezelésre adott válaszukat. Különösen nem világos, hogy mely tényezők határozzák meg a parodontitis kialakulását a PID-ben szenvedő gyermekek egy részében. Az ilyen tényezők a szubgingivális mikrobiota összetételétől, az ezekkel a baktériumokkal szembeni immunológiai reakciókon át a parodontium gyulladásos válaszáig terjedhetnek. A kiváltó tényezők jobb megértése segíthet a korai diagnózisban és kezelésben, csökkentve az érintett gyermekek terheit.

2. CÉLOK ÉS CÉLKITŰZÉSEK

   A tanulmány mögött a következő hipotézisek állnak:

   i) A specifikus mikrobiológiai és a gazdaválasz paraméterei meghatározzák a parodontális betegségek súlyosságát és a korai fogvesztés kockázatát neutrofil defektusban szenvedő gyermekeknél ii) A neutrofil defektusban és a parodontitisben szenvedő gyermekek periodontális kezelése javíthatja a szájüreg egészségét (a fogágybetegség csökkenése). zsebek és vérzési pontszámok), ami csökkentené a fogak elvesztésének kockázatát, és potenciálisan javítaná jövőbeli életminőségüket.

   Ezért ennek a tanulmánynak az a célja, hogy speciális parodontológiai vizsgálatot és kezelést kínáljon a neutrofil defektusban szenvedő gyermekek számára, meghatározza a neutrofil defektusok hatását a fogíny egészségére, és felmérje a parodontális terápiára adott válaszukat. Ez megkönnyíti az ezekre a betegségekre specifikus új terápiás kezelési utak kidolgozását, és meghatározza, hogy szükség van-e speciális ellátási protokollokra, amelyek ennek következtében javulnak a fogak visszatartásában, az életminőségben és a szisztémás egészségben.

   • Ennek a tanulmánynak az elsődleges célja:

     - A parodontális betegség jelenlétének és a parodontális kezelésre adott válaszának vizsgálata neutrofil defektusban szenvedő gyermekeknél

   • A tanulmány másodlagos céljai a következők:

     • Egyéb fogászati ​​betegségek jelenlétének vizsgálata neutrofil defektussal érintett gyermekeknél
     • A szájüregi mikrobiológiai és a gazdaválasz paramétereinek felmérése neutrofil defektussal érintett gyermekeknél.
3. A VIZSGÁLAT TERVEZÉSE 3.1 Átfogó vizsgálati terv Ez egy feltáró longitudinális vizsgálat. Ötven, potenciálisan a parodontumot érintő neutrofil defektussal érintett gyermeket azonosítanak a Great Ormond Street Hospital (GOSH) Immunológiai és Hematológiai Klinikáján járó alanyok közül az orvosi vizsgálatot követően. Minden gyermek fogorvosi vizsgálaton megy keresztül, amelyet egy szakképzett fogorvos végzi, aki jelenleg a parodontológiai szakképzésben vesz részt. A gyermekek gingivalis crevicularis folyadékból (GCF) és szubgingivális plakkból is fognak mintát adni. Az alapvonalat követően szükség szerint nem sebészeti parodontális terápiát biztosítanak, és a résztvevőket a kezelést követő 6 hónapig nyomon követik és újra megvizsgálják.
4. A VIZSGÁLATI POPULÁCIÓ 4.1 A résztvevők kiválasztása A vizsgálatban ötven neutrofil defektusban szenvedő, a Great Ormond Street Kórházban (GOSH) gondozás alatt álló, a befogadási kritériumoknak megfelelő gyermek vesz részt. A legtöbb gyermek rendszeresen (legalább 6 havonta) jár a GOSH-ra felülvizsgálati/kezeléstervezési időpontokra (Dr. Ancliff vagy Dr. Worth látja). A potenciálisan alkalmas gyermekek szüleivel/gondviselőivel először levélben lépnek kapcsolatba a GOSH-on való részvételük előtt. Minden meghívást telefonhívás követ, hogy megvitassák az esetleges kérdéseket és érdeklődjenek a részvételi hajlandóságról. Ha lehetséges, a szülők beleegyezésével a vizsgálatban való részvételre a betegeket be lehet vonni, és ugyanazon a napon át lehet venni a szűrővizsgálaton, mint a rutinszerű GOSH-látogatásuk (ez a Londonon kívül élő betegek extra utazási költségét takarítaná meg). Alternatív megoldásként felajánlanak egy másik időpontot. Minden tanulmányútra a GOSH-nál kerül sor. A QMULwill ennek a tanulmánynak csak a szponzora és koordináló központja. .

5. TANULMÁNYI LÁTOGATÁSOK A tanulmányi látogatások kiindulási, nem sebészeti parodontális terápiát és nyomon követést foglalnak magukban. Minden látogatásra a Great Ormond Street Kórházban kerül sor.

   5.1 1. látogatás (Szűrés) o Tájékozott beleegyezés

   o Adatok gyűjtése a klinikai és laboratóriumi diagnózisról, a diagnózis időpontjáról, a korábbi és jelenlegi szisztémás kezelésről és az esetleges korábbi fogászati ​​kezelésekről

   o Parodontális alapvizsgálat (BPE) és fogszuvasodás (DMFT) és nyálkahártya-betegségek felmérése

   o Nyál- és plakkminta

   • Klinikai fényképek
   • Kezelési terv Minden olyan gyermeknek, akinek BPE-értéke 1 (ínyvérzés), 2 (fogkő jelenléte), 3 vagy 4 (ínyzsebek jelenléte) van, felajánlják a vizsgálat kezelési szakaszába való belépést (a 2. látogatástól kezdődően). ), amelyet a GOSH biztosít. A fogágybetegségben nem szenvedő gyermekeknek lehetőségük nyílik arra, hogy csak a 2. látogatás alkalmával megjelenjenek a GOSH-ban, ha úgy kívánják.

   5.2 2. látogatás (kiindulási és első kezelési alkalom - ± 28 nap) o Bármilyen nemkívánatos esemény rögzítése (AE vagy egyidejű gyógyszeres kezelés)

   • Teljes parodontológiai vizsgálat, beleértve a parodontális mérések összegyűjtését (és adott esetben a fogászati ​​röntgenfelvételeket)
   • Gingival crevicular fluid (GCF) minta
   • Foghámlás, szájhigiénia és polírozás

   Minden további kezelést igénylő gyermeknek további 1-4 kezelésen kell részt vennie a GOSH-ban, az alábbiak szerint:

   5.3 Látogatás 3A-tól 3D-ig (kezelés, az 1. látogatástól számított 2 hónapon belül, 1-től 4-ig) Az anamnézis frissítése, a nemkívánatos események ellenőrzése, a nem sebészeti parodontális kezelés (maximum 4 alkalom): szájhigiéniai utasítások, valamint szupra- és szubgingivális debridement.

   5.4 4. vizit (utolsó követés, 6 hónappal az utolsó kezelési vizit után ± 21 nap) Az anamnézis frissítése, a nemkívánatos események ellenőrzése, a fogászati ​​vizsgálat és a parodontális mérések gyűjtése, szájhigiéniai utasítások elvégzése, nyálminta, szubgingivális plakk és gingiva recvicularis folyadék , foghámlás és polírozás (ha szükséges).

   5.5 Orvosi és fogászati ​​anamnézis A szűrés során teljes kórelőzményt és fogorvosi anamnézist gyűjtenek, és az alaplátogatás során megerősítik. A korábbi orvosi vizsgálatokról és a jelenlegi kezelés állapotáról a kezelő GOSH orvos szerez információt. Az előzmények tartalmazzák majd a demográfiai háttérinformációkat, az etnikai hovatartozást, a szisztémás és a fogászati ​​állapotra vonatkozó információkat.

   5.6 Egyidejűleg alkalmazott gyógyszerek A vizsgálat során minden egyidejűleg alkalmazott gyógyszert fel kell jegyezni.

   5.7 Parodontológiai vizsgálat A szűrővizsgálaton alapfogó periodontális vizsgálatot (BPE) végeznek, amely a fogak és az íny közötti gyengéd szondázásból áll a mutatófogakon (UR6, UR1, UL6, LL6, LL1 és LR6 vagy URd,URc,ULd,LLD). ,LLc,LRd) az ínybetegség jelenlétének azonosítására. Minden kvadránshoz 0 (egészség) és 4 (ínyzseb>5 mm) közötti szám kerül rögzítésre. A dmft/DMFT (decayed hiányzó tömött fogak) indexet használjuk a fogszuvasodás élményének rögzítésére. A nyálkahártya állapotát fekélyek, hólyagok, fehér foltok, foltos területek és tömegek jelenlétének rögzítésével vizsgálják. Nyálmintákat és plakkmintákat gyűjtenek. A kiindulási vizit alkalmával egy kalibrált fogorvos részletesebb értékelést végez, amely magában foglalja a szondázási zsebmélység (PPD), a klinikai tapadási szint (CAL), a fogínyvérzés szondázása során a gingiva recicularis folyadék mintavételezése és a plakk szintek (egyszerűsített látható biofilm index).

   5.8 Fogászati ​​mintavétel A páciens szájüregéből egy sor mintát veszünk (nyál, GCF és szubgingivális plakk biofilm minta). A GCF-t 4 db papírcsík gyengéd behelyezésével veszik fel 4 fog (3 első őrlőfog és 1 metszőfog) mesio-bukkális oldalának ínyrésébe. Az íny alatti lepedéket a vizsgálók gyengéden küret behelyezése után veszik fel 3 első őrlőfog és 1 első metszőfog tövébe (minden negyedben egy). Maradandó őrlőfogak hiánya esetén a mintákat a második őrlőfogakból gyűjtjük. A 4 szubgingivális mintát egyesítik.

   5.9 A parodontális betegség meghatározása

   A parodontális vizsgálatot követően a gyermekek a következőképpen diagnosztizálják:

   - Egészséges: nincs tapadási veszteség (mérve, hogy nincs CAL>3 mm vagy CAL>3 mm <2 nem szomszédos fogban), és nincs/minimális ínygyulladás (<15 helynél vérzik a szondázáskor)

   - Gingivitis: nincs tapadási veszteség (mérve, hogy nincs CAL>3 mm vagy CAL>3 mm <2 nem szomszédos fogban) és ínygyulladás jelenléte (≥15 helyen vérzik a szondázáskor)

   - Parodontitis: tapadás elvesztése (CAL>3 mm-ben mérve ≥ 2 nem szomszédos fogban)

   5.10 Fogászati ​​röntgenfelvételek Ha 3-as vagy annál nagyobb BPE kódot észlelnek, a klinikai igényeknek megfelelően harapásszárnyak vagy hosszú kúpú, párhuzamos periapikális röntgenfelvételek készülnek (inkább 4-es BPE esetén) Rinn-tartókkal. A koronális és apikális csontszintek, valamint a cementozománc csatlakozás közötti távolságot a korábban leírtak szerint elemzik, figyelembe véve a páciens korát, a fogkitörés stádiumát és az elsődleges, vegyes vagy állandó fogazat jelenlétét. A röntgenfelvételeket ezután egy képelemző szoftver segítségével digitalizálják későbbi elemzés céljából.

   5.11 Nem műtéti periodontális kezelés Minden gyermeknek szájhigiéniát és foghámlást és polírozást biztosítunk. A fogágybetegségben szenvedő gyermekeknél a szükségleteknek megfelelően szubgingivális debridementet is végeznek azzal a céllal, hogy megzavarják a fogágybetegség kialakulásáért és progressziójáért felelős szubgingivális biofilmet. Ezt adott esetben kísérheti helyi érzéstelenítés és kiegészítő antimikrobiális szerek alkalmazása (szisztémás vagy lokálisan szubgingiválisan), a klinikai képnek és a gyermek egészségi állapotának megfelelően. Ezenkívül szükség esetén dinitrogén-oxidos szedáció (NOS) is alkalmazható a kezelés előtt. A NOS egy biztonságos és széles körben használt technika a gyermekfogászatban. Orrmaszkon keresztül belélegezve adják be, és a fogászati ​​szorongás csökkentésére használják, valamint viselkedéskezelési technikákat. Nagyon kevés ellenjavallat van. Nem alkalmas orrdugulásban vagy súlyos fogászati ​​szorongásban szenvedő betegek számára. A NOS-t a fogászati ​​ellátás során a tudatos szedációra vonatkozó szabványok irányelvei szerint hajtják végre, és a megfelelő klinikai beleegyezési űrlapot be kell szerezni a használat előtt.

   A fogkő és a lepedék precíz szupra- és szubgingivális eltávolítása ultrahangos és/vagy kézi műszerekkel történik. A szükséges szubgingivális debridementálás 1-4 vizitben történik (akár teljes száj kezelés, félszáj kezelés vagy kvadráns kezelés) a páciens preferenciáitól és gyakorlati megfontolásaitól függően, manuális (Gracey küretek, Hu-Friedy) és ultrahangos kezeléssel. eszközök (EMS). A fogszuvasodást szükség szerint kezeljük (közös ellátás a háziorvosokkal / közösségi fogászati ​​szolgáltatások). A kezelést igénylő nyálkahártya elváltozásokkal küzdő gyermekek GDP-jükre vonatkozó levelet kapnak, amelyben azt javasolják, hogy forduljanak egy együttműködő szájgyógyászati ​​szakértőhöz (Prof. Stephen Porter).

6. Hiányzó adatok A nagyon fiatal alanyok jelen vizsgálatba való bevonása az adatok hiányának kockázatát hordozza magában, mivel egyes gyermekeknél az adat- és mintavétel nehézségei (a vizsgálatra vagy mintavételre való hajlandóságuk miatt). A nyomozók arra fognak törekedni, hogy az adat- és mintavételezést úgy fejezzék be, hogy az egyes alanyok minimális kényelmetlenséget okozzanak. Ha azonban a fogászati ​​és parodontológiai vizsgálat nem elérhető, az alanyokat ki kell zárni a vizsgálatból. Amint a vizsgálat fő változó kimenetele (a periodontális betegség jelenléte a BPE gyűjtése révén) rögzítésre került, az alany nem zárható ki az elemzésből, még akkor sem, ha néhány egyéb adatot nem gyűjtenek össze. Például, ha egy gyermek tolerálta a parodontális szondázást (ezért a BPE gyűjtését), de nem hajlandó plakkmintát adni, akkor is részt vesz a vizsgálatban az utolsó látogatásig. A végső vizsgálati elemzések és a jelentések/publikációk figyelembe veszik az esetlegesen hiányzó adatokat és az azok össze nem gyűjtésének okait.

5.7 Ismételhetőség A vizsgálat megkezdése előtt a kijelölt vizsgáztató részt vesz egy képzésen és az ismételhetőségi gyakorlaton. Az ismételhetőségi gyakorlathoz a vizsgáztató 5 alanyt értékel a PPD és a REC alapján, majd ugyanazon alanyokon ugyanazon a napon ismételt vizsgálatokat végez, legalább 15 perces elválasztás után. Az összes mérés befejezése után felmérik a PPD-mérések vizsgálaton belüli megismételhetőségét. A vizsgáló reprodukálhatóságát Bland-Altman módszerrel és Lin konkordancia korrelációs együtthatójának kiszámításával teszteljük. A ± 2 mm-nél kisebb ismételhetőségi együttható az esetek 95%-ában elfogadhatónak tekinthető.

5.8 Laboratóriumi elemzések A mintákat kezdetben -70° és -80° közötti hőmérsékleten kell tárolni elemzés céljából. A mikrobiológiai elemzés magában foglalja a 16S rRNS metagenom következő generációs szekvenálását a QMUL-ban. A GCF-minták eluálódnak, és a gyulladásos markerek elemzésén esnek át a korábban leírtak szerint.

9. A RÉSZTVEVŐK KITÖLTÉSE ÉS VISSZAVONÁSA 9.1. Az elállás okai

A résztvevőket tájékoztatni kell arról, hogy jogukban áll bármikor, bármilyen okból kilépni a vizsgálatból, egészségügyi ellátásuk sérelme nélkül. A vizsgálónak joga van a résztvevőket visszavonni a vizsgálatból a következő okok bármelyike ​​miatt:

• Elfogadhatatlan nemkívánatos esemény/betegség előfordulása
• Résztvevő/szülő/gondviselő kérése
• Protokollsértések
• Adminisztratív okok
• A nyomon követésre való visszatérés elmulasztása
• A Résztvevő állapotában bekövetkezett általános vagy konkrét változások a vizsgáló megítélése szerint további kezelés szempontjából elfogadhatatlanok

9.2 Befejezési/Visszavonási eljárások A visszavonás időpontjában minden, a tanulmányút végére felvázolt vizsgálati eljárást le kell zárni. A résztvevő vizsgálatból való kilépésének elsődleges oka a CRF-en való rögzítés.

10. KELLEMZŐ ESEMÉNYEK JELENTÉSE 7.1 Nemkívánatos események (AE) A nemkívánatos esemény magában foglalja az anatómiai, fiziológiai vagy metabolikus funkciók bármely káros, kóros vagy nem szándékos változását, amelyet a klinikai vizsgálat bármely fázisában előforduló fizikai jelek, tünetek és/vagy laboratóriumi változások jeleznek. hogy kapcsolódik-e a tanulmányhoz vagy sem. Ez magában foglalja a már meglévő állapotok vagy események súlyosbodását, egyidejű betegségeket, gyógyszerkölcsönhatásokat vagy a vizsgált betegség jelentős rosszabbodását. Minden nemkívánatos esemény esetében a vizsgálónak megfelelő információkat kell keresnie és meg kell szereznie mind a nemkívánatos esemény kimenetelének meghatározásához, mind annak értékeléséhez, hogy az megfelel-e a súlyos nemkívánatos eseménynek való minősítés kritériumainak, amelyhez azonnali értesítés szükséges a megbízónak vagy kijelölt képviselőjének. Minden nemkívánatos eseményre vonatkozóan elegendő információt kell szereznie a vizsgálónak a nemkívánatos esemény okozati összefüggésének meghatározásához.

Az NSPT-t követő klinikailag jelentős tünetek közé tartoznak azok, amelyek kívül esnek a normálisan elfogadott tartományon (a klinikus megítélése szerint). Ez a következőket tartalmazza:

• Túlzott vagy fokozatosan növekvő fájdalom vagy kellemetlenség
• Túlzott duzzanat
• A fertőzés jelei (pl. gennyedés)
• Túlzott vérzés

Ezen túlmenően rögzítjük, ha a résztvevők ezeknek a nemkívánatos eseményeknek a következtében valamilyen gyógyszert szednek.

7.2 A súlyos nemkívánatos események meghatározása

Súlyos nemkívánatos esemény vagy súlyos gyógyszermellékhatás minden olyan nemkívánatos orvosi esemény, amely bármely dózis esetén:

• halált eredményez
• életveszélyes (azonnali halálveszély)
• szükségessé teszi a résztvevők kórházi kezelését vagy a meglévő kórházi kezelés meghosszabbítását
• tartós vagy jelentős rokkantságot/képtelenséget eredményez
• veleszületett rendellenességet/születési rendellenességet eredményez.

Orvosi és tudományos mérlegelést kell végezni annak meghatározásakor, hogy egy esemény fontos egészségügyi esemény-e. Előfordulhat, hogy egy fontos egészségügyi esemény nem azonnali életveszélyt és/vagy halált vagy kórházi kezelést eredményezhet. Ha azonban megállapítást nyer, hogy az esemény veszélyeztetheti a résztvevőt, és beavatkozást igényelhet a fenti definícióban felsorolt ​​egyéb kimenetelek valamelyikének megakadályozása érdekében, a fontos egészségügyi eseményt súlyosként kell jelenteni.

7.3 Súlyos nemkívánatos események jelentése Mivel minden feltételezett váratlan súlyos mellékhatást (SUSAR) kellő időben jelenteni kell az egészségügyi hatóságoknak, létfontosságú, hogy a vizsgáló haladéktalanul jelentsen minden olyan nemkívánatos eseményt, amely súlyosnak tekinthető. A klinikai vizsgálat során bármely ok miatt bekövetkező bármely súlyos nemkívánatos eseményt (beleértve a halált is), függetlenül attól, hogy a vizsgálathoz kapcsolódik-e vagy sem, azonnal jelenteni kell a vizsgálóvezetőnek vagy annak megbízottjának.

7.4 Jelentési időszak Az egyes nemkívánatos események természetét, a megjelenés dátumát és időpontját, időtartamát, súlyosságát, valamint a kezeléshez és a korrekciós kezeléshez való viszonyát a vizsgálónak kell megállapítania, és rögzítenie kell a CRF-ben. A nemkívánatos eseményeket az első hozzájárulási űrlap aláírását követően rögzítik az utolsó tanulmányi látogatásig. A jelentési időszak után bármikor előforduló súlyos nemkívánatos eseményeket azonnal jelenteni kell, ha a vizsgálati készítménnyel való ok-okozati összefüggés gyanúja merül fel, és minden feltételezett nemkívánatos mellékhatást nyomon kell követni a megoldásig.

8 STATISZTIKAI ELJÁRÁSOK 6.1 A minta méretének becslése Ehhez a vizsgálathoz 50 gyermekből álló kényelmi mintát javasolunk (amely a GOSH-nál évente észlelt neutrofil defektusban szenvedő gyermekek számának jelenlegi becslése alapján), mivel hasonló számítások hiánya miatt nem lehetett formális teljesítményszámítást végezni. tanulmányok az irodalomban. Mindazonáltal, ha feltételezzük, hogy az A.actinomycetemcomitans baktérium szubgingivális jelenléte a kiinduláskor különbséget tehet a parodontális kezelésre reagálók és a nem reagálók között (a különbség 0,5 mm ± 0,5 mm átlagos klinikai kötődési erősödés), 41 gyermek (beleértve a 20%-os lemorzsolódást is) között, akik parodontális kezelésen estek át. A terápia 80%-os hatalmat adna ennek a hipotézisnek a bizonyítására vagy megcáfolására.

6.2 Statisztikai elemzés A vizsgálatból származó összes adatot anonimizálják, és egy erre a célra szolgáló adatbázisba helyezik be. A kezdeti elemzési terv leírja a parodontális betegségek prevalenciáját a vizsgálati kohorszban (orvosi diagnózis alapján). A megfelelő összefoglaló statisztikát az érintett és a nem érintett alanyokra külön határozzák meg. A demográfiai és szisztémás paraméterek (diagnózis, jelenlegi kezelés) közötti különbségeket az érintett és a nem érintett alanyok között a kétmintás t-próbával vagy a Mann-Whitney-teszttel kell értékelni. Feltáró logisztikus regressziós elemzéseket végzünk a mikrobiológiai és gyulladásos paraméterek hatásának kimutatására (pl. A.actinomycetemcomitans periodontopatogén baktérium jelenléte vagy citokinkoncentrációja a GCF-ben) csoportokon, figyelembe véve, hogy sok gyermek részesülhet hosszú távú antimikrobiális kezelésben. A terápiára adott választ úgy értékelik, hogy összehasonlítják a klinikai parodontális paramétereket a kiinduláskor, és a nyomon követést véletlenszerű hatáselemzéssel, az időpontokat ismételten mérve. Ezt a betegek demográfiai jellemzőivel, együttműködési képességével, valamint mikrobiológiai és gyulladásos tényezőivel fogják összefüggésbe hozni.

7. ADMINISZTRATÍV KÖVETELMÉNYEK 9.1 Helyes klinikai gyakorlat A vizsgálatot a Nemzetközi Harmonizációs Konferencia (ICH) a Helyes Klinikai Gyakorlatért (GCP) és a megfelelő szabályozási követelmény(ek) szerint kell elvégezni. Az alapvető klinikai dokumentumokat meg kell őrizni a vizsgálat érvényességének és az összegyűjtött adatok integritásának bizonyítására. A törzsdokumentációkat a vizsgálat kezdetén kell létrehozni, a vizsgálat időtartama alatt meg kell őrizni, és a megfelelő előírások szerint meg kell őrizni.

9.2 Etikai megfontolások A vizsgálatot a Helsinki Nyilatkozatban lefektetett etikai elvek szerint kell lefolytatni. A Kutatásetikai Bizottság felülvizsgál minden megfelelő vizsgálati dokumentációt a résztvevők jogainak, biztonságának és jólétének védelme érdekében. A vizsgálatot csak azokon a helyszíneken hajtják végre, ahol megkapták a Kutatásetikai Bizottság jóváhagyását. A jegyzőkönyvet, a tájékoztatáson alapuló beleegyezést, a hirdetéseket (ha vannak), a résztvevőknek adott írásos tájékoztatást, a biztonsági frissítéseket, az előrehaladási jelentéseket és ezeknek a dokumentumoknak a módosításait a vizsgáló a Kutatásetikai Bizottság rendelkezésére bocsátja.

9.3 A résztvevők tájékoztatása és tájékoztatáson alapuló hozzájárulása Az első szűrés és a beiratkozási látogatás során minden résztvevőtől/gondviselőtől/szülőtől írásos beleegyezést kell beszerezni. A tájékozott hozzájárulás megszerzésének és dokumentálásának módja, valamint a beleegyezés tartalma megfelel az ICH-GCP-nek és minden vonatkozó szabályozási követelménynek.

9.4 A résztvevők bizalmas kezelése A résztvevők adatainak védelme érdekében minden CRF-ben, tanulmányi jelentésben és kommunikációban a résztvevőt kezdőbetűkkel és a hozzárendelt résztvevőszámmal azonosítják. A résztvevő titoktartása megmarad, és nem lesz nyilvánosan elérhető a vonatkozó törvények és rendelkezések által megengedett mértékben.

9.5 A protokollnak való megfelelés A vizsgáló a vizsgálatot a protokollnak megfelelően, a Kutatásetikai Bizottság és a megfelelő szabályozó hatóság(ok) jóváhagyásával/kedvező véleményével végzi. A protokoll módosításaihoz írásos Kutatási Etikai Bizottság jóváhagyása/kedvező vélemény szükséges a végrehajtás előtt, kivéve, ha a módosításra a résztvevőket érintő közvetlen veszély(ek) kiküszöbölése érdekében van szükség.

9.6 A vizsgálat nyomon követése A vizsgáló által kidolgozott nyomon követési és auditálási eljárásokat követik a GCP irányelveinek való megfelelés érdekében. A CRF-ek teljességének és egyértelműségének helyszíni ellenőrzése, a forrásdokumentumokkal való keresztellenőrzés és az adminisztratív ügyek tisztázása megtörténik. A vizsgálatot a klinikai vizsgálat koordinátora vagy megbízottja fogja felügyelni.

9.7 Esetbeszámoló űrlap kitöltése Az esetjelentési űrlapokat minden vizsgálati résztvevő esetében ki kell tölteni. A vizsgáló felelőssége, hogy biztosítsa a résztvevő CRF-jében közölt adatok pontosságát, teljességét és időszerűségét. A CRF-adatokat alátámasztó forrásdokumentációnak jeleznie kell a résztvevőnek a vizsgálatban való részvételét, és dokumentálnia kell a vizsgálati eljárások dátumát és részleteit, a nemkívánatos eseményeket és a résztvevői státuszt.

A vizsgálónak vagy a kijelölt képviselőnek a lehető leghamarabb ki kell töltenie a CRF-oldalakat az információgyűjtést követően, lehetőleg ugyanazon a napon, amikor a vizsgálatban résztvevőt vizsgálaton, kezelésen vagy bármely más vizsgálati eljáráson látják. A még nem érkezett pályaműveket a záróvizsga után azonnal be kell fejezni. Minden hiányzó adatot indokolni kell. A nyomozónak alá kell írnia és dátummal kell ellátnia a vizsgálói nyilatkozatot a CRF végén, hogy jóváhagyja a rögzített adatokat.

9.8 A vizsgálat idő előtti lezárása Ez a vizsgálat idő előtt megszakítható, ha a vizsgáló véleménye szerint elegendő ésszerű ok áll fenn. A vizsgálat befejezésének okát dokumentáló írásbeli értesítést a vizsgálatot végző fél küld a vizsgálónak.

A felmondást indokoló körülmények közé tartoznak, de nem kizárólagosan:

• A résztvevők számára váratlan, jelentős vagy elfogadhatatlan kockázat meghatározása
• A résztvevők elfogadható arányban történő felvételének elmulasztása
• A protokollkövetelmények nem kielégítő betartása
• Nincs elegendő adat

9.9 Panaszok és kártalanítás

• Panaszok. A vizsgálat lefolytatásával kapcsolatos panasz esetén a házigazda NHS-Great Ormond Street Hospital for Children NHS Foundation - panaszkezelési szabályzatot kell alkalmazni, mivel a kutatás alanya az NHS Trust-on keresztül történik.
• Kártalanítás A QMUL biztosítással rendelkezik a résztvevőktől a klinikai vizsgálatban való részvételükkel okozott károkért. A résztvevők kártérítést igényelhetnek, ha bizonyítani tudják, hogy a QMUL gondatlan volt. Ha azonban ezt a klinikai vizsgálatot kórházban végzik, a kórház továbbra is köteles gondoskodni a klinikai vizsgálatban résztvevővel szemben. A QMUL nem vállal felelősséget a kórház gondossági kötelezettségének megszegéséért vagy a kórházi alkalmazottak hanyagságáért. Ez vonatkozik függetlenül attól, hogy a kórház az NHS Trust, vagy más.