진행성 신경내분비종양 환자에서 LEE011과 Everolimus를 병용한 연구

포함 기준:

• 환자는 스크리닝 절차가 수행되기 전에 사전 동의서에 서명했으며 프로토콜 요구 사항을 준수할 수 있습니다.
• 성인 ≥ 18세

• 등록 기관에서 확인한 전장 기원(흉선, 기관지폐, 위, 십이지장 및 췌장)의 WDNET, Ki67 ≤ 30%, 절제 불가능, 조직학적 또는 세포학적 진단

  *참고: 환자에게 기능적 NET이 있는 경우 호르몬 증상 조절을 위해 소마토스타틴 유사체를 계속 사용할 수 있습니다.

• MSK 환자는 잠재적인 예측 바이오마커 평가를 위해 이전 생검에서 얻은 조직을 가지고 있습니다. MSK 환자에게 조직을 사용할 수 없는 경우 연구 치료를 시작하기 전에 새로운 종양 표본을 확보해야 합니다. 보관된 조직을 사용할 수 있는 경우 참여 현장 환자는 잠재적인 예측 바이오마커 평가를 제공합니다. 참여 부위 환자에게 조직을 사용할 수 없는 경우, 연구 치료를 시작하기 전에 새로운 종양 표본이 선택 사항입니다.
• 등록 전 12개월 이하의 질병 진행(측정 가능 또는 측정 불가능)에 대한 문서화된 방사선학적 증거
• 현재 치료하는 연구자에 의해 결정된 치료 의도를 가진 외과적 절제에 순응하지 않는 질병
• RECIST v1.1에 정의된 측정 가능한 질병
• ECOG 수행 상태 0 또는 1 또는 KPS 수행 상태 100~70

• 환자는 스크리닝 시 다음 실험실 값으로 정의된 적절한 골수 및 장기 기능을 가지고 있습니다.

  • 절대 호중구 수 ≥1.5 x 10^9/L
  • 혈소판 ≥ 100 x 10^9/L
  • 헤모글로빈 ≥ 9.0g/dL
  • INR ≤ 1.5
  • 혈청 크레아티닌 <1.5mg/dL 또는 크레아티닌 청소율 ≥ 50mL/min
  • 간 전이가 없는 경우, ALT(alanine aminotransferase) 및 AST(aspartate aminotransferase) < 2.5 x ULN. 환자에게 간 전이가 있는 경우, ALT 및 AST <5 x ULN
  • 총 빌리루빈 < ULN; 또는 잘 기록된 길버트 증후군 환자의 총 빌리루빈 ≤3.0 x ULN 또는 직접 빌리루빈 ≤1.5 x ULN

• 가임 여성에 한해 등록 전 14일 이내 음성 혈청 임신 검사 실시 혈청 임신 검사는 치료 전 매개변수로 치료 시작 72시간 이하 전에 실시합니다. 모든 가임 여성과 그 파트너는 적절한 산아제한 방법(예: 라텍스 콘돔) 연구 내내 그리고 연구 약물의 마지막 투여 후 30일 동안.

  † 가임 여성은 다음과 같은 성적으로 성숙한 여성입니다. 자궁 절제술 또는 양측 난소 절제술을 받지 않았습니다. 또는 최소 연속 24개월 동안 자연적으로 폐경 후가 아니어야 합니다(즉, 지난 연속 24개월 동안 월경이 있었던 경우).

• 스크리닝 시 다음 매개변수가 있는 표준 12-리드 ECG가 있는 환자(3중 ECG의 평균으로 정의됨)

  °스크리닝 시 QTcF 간격 <450msec(Fridericia's 보정 사용)

• LEE011 및 에베로리무스 캡슐/정제를 삼킬 수 있어야 합니다.
• 이전에 투여한 제제로 인한 부작용(CTCAE 4.0에 따라 독성 1등급 이하)에서 회복됨 *참고: 화학 요법 유발 탈모증 및 2등급 신경병증은 허용 가능

제외 기준:

• 환자는 LEE011 또는 에베로리무스의 부형제에 알려진 과민증이 있습니다.
• CDK 4/6 억제제 또는 mTOR 억제제를 사용한 이전 치료

• 연구 1일 전 2주 이내에 이전 화학 요법, 표적 소분자 요법을 받았거나 회복되지 않은 사람(즉, ≤ 1등급 또는 기준시점) 이전에 투여한 제제로 인한 부작용

  *참고: 2등급 미만의 신경병증 또는 화학요법 유발성 탈모증이 있는 피험자는 이 기준에 대한 예외이며 연구 대상이 될 수 있습니다.

• 환자는 적절하게 치료된 기저 세포 암종 또는 편평 세포 암종, 비흑색종 피부암 또는 근치적으로 절제된 자궁경부암을 제외하고 연구 약물을 시작하기 전 3년 이내에 동시 악성 종양을 가집니다.

• 다음 기준을 모두 충족하지 않는 중추신경계(CNS) 관련 환자:

  • 이전 치료 완료(방사선 및/또는 수술 포함)부터 연구 치료 시작까지 최소 4주
  • 스크리닝 당시 임상적으로 안정적인 CNS 종양이며 뇌 전이에 대한 스테로이드 및/또는 효소 유도 항간질 약물을 투여받지 않은 경우
• 환자는 위장관(GI) 기능 장애 또는 연구 약물의 흡수를 유의하게 변경할 수 있는 위장관 질환(예: 궤양성 질환, 조절되지 않는 메스꺼움, 구토, 설사, 흡수장애 증후군 또는 소장 절제술)이 있습니다.
• 환자는 HIV 감염의 알려진 병력이 있습니다(검사는 의무 사항 아님).
• 환자는 조사관의 판단에 따라 허용할 수 없는 안전 위험을 유발하거나 임상 연구에 환자 참여를 금하거나 프로토콜 준수를 저해하는 다른 동시 중증 및/또는 제어되지 않는 의학적 상태를 가지고 있습니다(예: 만성 췌장염, 치료되지 않거나 조절되지 않는 활성 진균, 박테리아 또는 바이러스 감염 등).
• 적절한 치료에도 불구하고 HbA1c >8%로 정의되는 조절되지 않는 진성 당뇨병. 공복 혈당 장애 또는 진성 당뇨병(DM) 병력이 있는 것으로 알려진 환자가 포함될 수 있지만, 혈당 및 항당뇨병 치료는 시험 기간 동안 면밀히 모니터링하고 필요에 따라 조정해야 합니다.

• 다음 중 하나를 포함하여 임상적으로 유의하고 조절되지 않는 심장 질환 및/또는 심장 재분극 이상:

  • 연구 시작 전 6개월 이내에 심근경색(MI), 협심증, 증후성 심낭염 또는 관상동맥우회술(CABG) 이력
  • 문서화된 심근병증
  • 좌심실 박출률(LVEF) < MUGA(Multiple Gated Acquisition) 스캔 또는 심초음파(ECHO)에 의해 결정된 50% 미만
  • 긴 QT 증후군 또는 특발성 돌연사의 가족력 또는 선천성 긴 QT 증후군, 또는 다음 중 하나:
  • 교정되지 않은 저칼륨혈증 또는 저마그네슘혈증, 심부전 병력 또는 임상적으로 유의한/증상성 서맥 병력을 포함한 Torsades de Pointe(TdP)의 위험 요인
  • QT 간격을 연장할 위험이 있는 것으로 알려진 병용 약물 및/또는 중단하거나 안전한 대체 약물로 대체할 수 없는 Torsades de Pointe를 유발하는 것으로 알려진 병용 약물 5 반감기 이내 또는 연구 약물 시작 전 7일 이내)
  • QTcF 간격을 결정할 수 없음
  • 임상적으로 유의한 심장 부정맥(예: 심실성 빈맥), 완전 좌각 차단, 고급 AV 차단(예: 이중다발 차단, Mobitz 유형 II 및 3도 AV 차단)

• 환자는 현재 다음 약물 중 하나를 받고 있으며 연구 약물을 시작하기 7일 전에 중단할 수 없습니다.

  • 치료 범위가 좁고 CYP3A4/5를 통해 주로 대사되는 자몽, 자몽 잡종, 푸멜로, 스타프루트 및 세비야 오렌지를 포함하여 알려진 CYP3A4/5의 강력한 유도제 또는 억제제
  • 약초/의약품, 식이 보조제

• 연구 약물을 시작하기 전 ≤2주 전에 전신 코르티코스테로이드를 현재 받고 있거나 받은 적이 있거나 이러한 치료의 부작용에서 완전히 회복되지 않은 환자

  ° 다음과 같은 코르티코스테로이드 사용이 허용됩니다: 단일 용량, 국소 적용(예: 발진), 흡입 스프레이(예: 폐쇄성 기도 질환), 점안액 또는 국소 주사(예: 관절 내)

• 등록 전 30일 이내 또는 임상시험 제품의 5 반감기 이내 중 더 긴 기간 내 사전 임상시험 참여
• 연구 약물 시작 전 ≤2주 전에 완화를 위한 방사선 요법 ≤4주 또는 제한된 필드 방사선을 받았고 이러한 요법의 관련 부작용(예외에는 탈모증 포함)에서 등급 1 이상으로 회복되지 않았거나 ≥25인 환자 골수의 %(Ellis, 1961)가 조사되었습니다.
• 환자는 연구 약물을 시작하기 전 14일 이내에 대수술을 받았거나 주요 부작용에서 회복되지 않았습니다(종양 생검은 대수술로 간주되지 않음).
• Child-Pugh 점수가 B 또는 C인 환자
• 환자는 의료 요법에 대한 비순응 또는 동의를 부여할 수 없는 이력이 있습니다.
• 임신 또는 수유(수유) 여성, 여기서 임신은 임신 후 양성 hCG 실험실 테스트로 확인된 임신 종료까지의 여성 상태로 정의됩니다.