급성림프모구성백혈병 및 림프종 신규 진단 환자를 위한 Total Therapy XVII
이 연구의 가장 중요한 목적은 급성 림프구성 백혈병(ALL) 및 급성 림프구성 림프종을 앓는 어린이의 치료율과 삶의 질을 개선하기 위해 유전 및 후천성 백혈병 특정 게놈 특징과 표적 치료 접근법에 기반한 새로운 정밀 의학 전략을 사용하는 것입니다. Lly).
주요 치료 목표:
- 유전적 또는 면역학적으로 표적이 가능한 병변 또는 최소 잔존 질환(MRD)이 15일 또는 22일에 5% 이상이거나 관해 유도 종료 시 1% 이상인 임시 표준 또는 고위험 환자의 무사고 생존을 개선하기 위해 불응성 B-급성 림프구성 백혈병(B-ALL) 또는 B-림프구성 림프종(B-LLy)에 대한 티로신 키나아제 억제제 또는 키메라 항원 수용체(CAR) T 세포/블리나투모맙 및 프로테아좀 억제제 보르테조밉을 포함한 분자 및 면역 요법의 추가 표적화 가능한 병변이 없는 환자를 위해.
- 페가스파가제 및 시클로포스파미드 치료를 최적화하고 표적화 가능한 게놈 이상(예: 활성화된 티로신 키나아제)이 있는 환자에게 새로운 제제를 추가하여 T 급성 림프구성 백혈병(T-ALL) 및 T-림프구성 림프종(T-LLy)의 전반적인 치료 결과를 개선합니다. 또는 JAK/STAT 돌연변이) 또는 치료에 대한 초기 반응이 좋지 않지만 표적화 가능한 병변이 없는 사람들을 위해 보르테조밉을 추가하고 진단 시 뇌척수액에 백혈병/림프종 세포가 있는 T-ALL 및 T-LLy 환자에게 넬라라빈을 투여함으로써 또는 유도 종료 시 MRD ≥0.01%.
- 무작위배정 연구 설계에서 고위험 CEP72 TT 유전자형 환자의 빈크리스틴 용량을 줄이거나 표준 요법에서 빈크리스틴 치료 기간을 단축함으로써 급성 빈크리스틴 유발 말초 신경병증의 발생률 및/또는 중증도를 감소시킬 수 있는지 확인하기 위해 /CEP72 CC 또는 CT 유전자형을 가진 고위험 환자.
2차 치료 목표:
- ALL이 있는 소아의 무사고 생존 및 전체 생존을 추정하고 TOTXVI에 의해 주어진 과거 대조군과 비교하여 TOTXVII의 비열등성을 평가하기 위함.
- 모든 진단 및 치료 접근법이 사용될 때 LLy를 가진 소아의 무사고 생존 및 전체 생존을 추정하기 위함입니다.
- 유도 종료 MRD가 0.01% 이상인 B-ALL 환자에서 블리나투모맙의 효능을 평가하기 위해
- 룩솔리티닙에 의해 억제될 수 있는 JAK-STAT 신호 활성화가 있는 환자 및 15일 또는 22일 MRD ≥5%, 42일 MRD ≥1% 또는 LLy 환자에서 룩솔리티닙 병용 요법과 조기 강화 요법의 내약성을 결정하기 위해 유도 종료 시 완전 반응 및 초기 T 세포 전구체 백혈병이 있는 모든 환자.
생물학적 목표:
- 진단, 생식계열/완화 및 MRD 샘플의 임상 게놈 시퀀싱 데이터를 사용하여 표적 제제 및 유전 상담 및 암 감시 기관의 통합을 포함하여 치료를 안내합니다.
- 골수, 혈액 및 뇌척수액에서 MRD 수준을 모니터링하기 위한 데옥시리보핵산(DNA) 및 리보핵산(RNA) 시퀀싱 기반 방법을 평가하고 구현합니다.
- 비임상 연구 환경에서 DNA 변이 검출 및 단일 세포 게놈 분석을 사용하여 백혈병 전 및 백혈병 집단의 클론 다양성 및 진화를 평가합니다.
- 비임상 연구 환경에서 기존의 새로운 표적 항백혈병 제제에 대한 ALL 세포의 약물 내성과 관련된 생식계열 또는 체세포 게놈 변이를 확인합니다.
- 진단에서 재발에 이르기까지 ALL 세포의 약물 감수성을 시험관 내 및 생체 내에서 비교하고 특정 약제에 대한 후천적 내성이 초기 진단 시 작은 클론에서만 검출되거나 발견되지 않는 특정 체세포 게놈 변이와 관련이 있는지 확인합니다.
지원 치료 목표
- 신경인지 궤적, 메커니즘 및 위험 요인을 조사하기 위해 환자의 일련의 신경인지 모니터링을 수행합니다.
- 낮은 강도의 고주파 기계적 자극이 골밀도 및 골교체 지표에 미치는 영향을 평가합니다.
몇 가지 탐색 목표가 있습니다.
연구 개요
상태
개입 / 치료
- 의약품: 사이클로포스파마이드
- 의약품: 빈크리스틴
- 의약품: 이다루비신
- 의약품: 프레드니손
- 의약품: 다우노루비신
- 의약품: 페가스파가제
- 의약품: 에르위나제®
- 의약품: 시타라빈
- 의약품: 메르캅토퓨린
- 의약품: 다사티닙
- 의약품: 메토트렉세이트
- 의약품: 블리나투모맙
- 의약품: 덱사메타손
- 의약품: 티오구아닌
- 의약품: Asparaginase Erwinia chrysanthemi(재조합)-rywn
- 의약품: 칼라스파가제 페골
- 의약품: 룩소리티닙
- 의약품: 보르테조밉
- 의약품: 독소루비신
- 의약품: 에토포사이드
- 의약품: 클로파라빈
- 의약품: 넬라라빈
- 의약품: 보리노스타트
상세 설명
참가자는 제시 연령, 백혈구 수/림프종 병기, CNS-3 상태 또는 고환 질환의 유무, 면역 표현형, 분자 유전학, DNA 인덱스 및 치료에 대한 조기 반응.
치료는 완화 유도, 강화 및 지속의 세 가지 주요 단계로 구성됩니다. 조기 강화 요법은 잠정적 표준 위험 또는 고위험 ALL/LLy 환자 또는 15일차 MRD ≥1%인 잠정적 저위험 환자 및 획득하지 않은 잠정적 저위험 LLy 환자에게 병합 전에 제공됩니다. 유도가 끝날 때 완전한 응답. 혼합 표현형 급성 백혈병(MPAL) 환자는 분석이 ALL 또는 LLy 코호트와 별도로 수행되지만 ALL에서 사용된 것과 동일한 치료 계층화를 사용하여 치료됩니다.
치료 계획의 간략한 개요:
환자는 위험 그룹(저위험군, 표준위험군, 고위험군) 및 세포 유형(T 또는 B 세포)에 따라 치료에 배정됩니다.
관해 유도는 처음에 모든 환자에 대해 프레드니손(28일), 빈크리스틴(4주 용량), 다우노루비신(1~3주 용량) 및 페가스파가제 1용량으로 구성되며 15일차 MRD가 1% 이상인 경우 2용량으로 구성됩니다. 두 번째 부분(2주에 걸쳐 제공되고 첫 번째 유도 부분의 마지막 주와 중복됨)은 시클로포스파미드, 시타라빈 및 메르캅토퓨린 조합으로 구성됩니다. Dasatinib은 Ph+ 및 Ph 유사 ABL 클래스 융합 환자에게 추가되며, bortezomib은 표적 병변이 없고 15일 또는 22일 최소 잔류 질환(MRD)이 29일과 32일에 5% 이상인 환자에게 투여됩니다.
조기 강화는 통합 전에 임시 표준 위험 또는 고위험 ALL/LLy 환자 또는 15일차 MRD ≥1%인 임시 저위험 환자 및 완전한 LLy를 얻지 못한 임시 저위험 LLy 환자에게 제공됩니다. 유도 종료 시 응답. 조기 T 세포 전구체(ETP) ALL 및 T/M이 있는 모든 환자뿐만 아니라 JAK 억제제로 표적화할 수 있는 Ph 유사 ALL 환자 및 15일 또는 22일 MRD 수준 ≥5% 또는 관해 유도 종료 ≥1% MPAL, 룩소리티닙을 사용하게 됩니다. 여기에는 CRLF2, JAK2 및 EPOR 재배열 및 JAK1/2, TYK2, IL7R 및 SH2B3의 서열/구조 변경이 포함되지만 이에 국한되지 않습니다. 룩솔리티닙은 완화 유도 말기에 반응이 완전한 반응을 나타내지 않는 룩솔리티닙에 의해 억제될 수 있는 JAK-STAT 신호 활성화가 있는 LLy 환자에게 추가될 것입니다. Dasatinib은 ABL 등급 융합 환자에게 계속됩니다. 보르테조밉은 표적화 가능한 병변이 없는 환자와 15일 또는 22일 MRD ≥ 5% 또는 유도 종료 시 완전 반응이 없는 LLy 환자에게 추가됩니다.
강화 치료는 고용량 메토트렉세이트(HDMTX)(격주로 4회 투여); HDMTX의 동일한 날짜에 매일 메르캅토퓨린 및 IT 화학 요법. Dasatinib은 ABL 등급 융합 환자에게 계속됩니다. Ruxolitinib은 ruxolitinib에 의해 억제될 수 있는 JAK-STAT 신호 활성화 및 15일 또는 22일 MRD ≥5% 또는 42일 MRD ≥1%(또는 종료 시점에 완전 반응 자격이 없는 LLy 환자) 환자를 위해 계속됩니다. 완화 유도) 및 ETP ALL 및 T/M MPAL이 있는 모든 경우.
면역 요법: CAR T 세포 요법은 고위험 B-ALL 및 B-LLy 환자에게 고려됩니다. Blinatumomab은 유도 종료 시 잔여 질환이 있는 표준 위험 B-ALL 및 B-LLy 환자와 CAR T 세포 요법을 받을 수 없는 고위험 B-ALL 및 B-LLy 환자에게 제공됩니다. 블리나투모맙은 또한 다음 유전적 아형(BCR-ABL1, ABL 등급 융합, JAK-STAT 활성화 돌연변이, 저배수체, iAMP21, ETV6-RUNX1 유사, MEF2D, TCF3/HLF 또는 BCL2/MYC) 또는 MRD 수준 및/또는 총 17개의 위험 범주에 관계없이 다운 증후군.
강화 요법은 면역 요법(B-ALL 및 B-LLy) 또는 조기 강화(T-ALL 및 T-LLy) 후 지속적인 MRD가 있는 특정 고위험 환자 또는 면역 요법을 받을 수 없는 환자에게 제공됩니다.
지속 치료는 120주의 위험 지향적 치료로 구성됩니다. Dasatinib은 ABL 등급 융합 환자에서 계속됩니다. Ruxolitinib은 ruxolitinib에 의해 억제될 수 있는 JAK-STAT 신호 활성화 및 15일 또는 22일 MRD ≥5% 또는 42일 MRD ≥1%(또는 종료 시점에 완전 반응 자격을 갖추지 못한 LLy 환자의 경우) 환자에게 지속됩니다. 완화 유도) 및 ETP ALL이 있는 모든 경우. 진단 시 뇌척수액에 백혈병/림프종 세포가 있거나 유도 종료 시 MRD ≥0.01%인 T-ALL 및 T-LLy 환자는 넬라라빈을 투여받습니다. ALL/LLy CEP72 rs904627T/T 유전자형을 가진 환자(환자의 16%)는 연속 1주 후에 1.5mg/m2 또는 1mg/m2의 빈크리스틴을 투여하기 위해 무작위 배정됩니다(신경병증을 평가하는 사람을 제외하고 눈가림되지 않은 설계). 저위험 그룹은 49주차에 빈크리스틴을 완료하고 표준/고위험 그룹은 101주차에 완료합니다. CEP72 rs904627 C/T 또는 C/C 유전자형을 가진 표준/고위험 환자(환자의 84%)는 연속 치료 49주 또는 지속 치료 101주 동안 빈크리스틴 및 덱사메타손 펄스를 받도록 무작위 배정됩니다. 저위험 환자는 49주차에 빈크리스틴을 완료합니다.
경막내 요법은 치료 전반에 걸쳐 제공됩니다. 척수강내 요법의 수는 중추신경계 재발의 위험 인자를 기반으로 합니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
- 3단계
연락처 및 위치
연구 장소
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California
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Palo Alto, California, 미국, 94305
- Lucile Packard Children's Hospital Stanford University
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San Diego, California, 미국, 92123
- Rady Children's Hospital San Diego
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Illinois
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Peoria, Illinois, 미국, 61637
- Children's Hospital of Illinois at OSF-Saint Francis Medical Center (St. Jude Midwest Affiliate - Peoria)
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Michigan
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Detroit, Michigan, 미국, 48201
- Children's Hospital of Michigan
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North Carolina
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Charlotte, North Carolina, 미국, 28204
- St. Jude Affiliate Clinic - Novant Health Hemby Children's Hospital
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Tennessee
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Memphis, Tennessee, 미국, 38105
- St. Jude Children's Research Hospital
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Texas
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Fort Worth, Texas, 미국, 76104
- Cook Children's Medical Center
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Victoria
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Parkville, Victoria, 호주, 3052
- The Royal Children's Hospital Melbourne
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 면역 표현형 분석에 의한 B- 또는 T-ALL 또는 LLy의 진단:
- LLy 참가자는 형태학 및 유세포 분석에 의해 골수 및 말초 혈액에서 < 25% 종양 세포를 가져야 합니다. 이들 중 하나라도 25% 이상의 모세포를 나타내면 환자는 백혈병이 있는 것으로 간주됩니다. MPAL 환자는 자격이 있습니다.
- 1-18세(포함).
- 1주 이하 동안의 전신 글루코코르티코이드, 빈크리스틴 1회 용량, 응급 방사선 요법(예: 종격동, 두경부, 안와 등에) 및 척수강내 화학요법 1회 용량을 포함하는 사전 요법이 없거나 제한된 사전 요법.
- IRB(Institutional Review Board), NCI(National Cancer Institute), FDA(Food and Drug Administration) 및 OHRP(Office of Human Research Protections) 가이드라인에 따른 서면 동의 및 승인.
제외 기준:
- 임신 또는 수유중인 참가자. 생식 가능성이 있는 남성 또는 여성은 연구 참여 기간 동안 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
- 연구 참가자 또는 법적 보호자/대리인이 서면 동의서를 제공할 수 없거나 의사가 없는 경우.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 하나의
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: B-ALL 및 B-LLy, 저위험군
위험도가 낮은 B ALL 및 LLy 환자는 유도(6주), 강화(8주) 및 지속(120주)을 갖습니다. 완화 유도 요법 동안, 프레드니손 용량은 40mg/m^2이고 다우노루비신 1-2회 용량(ETV6-RUNX1 또는 과배수체 환자의 말초 혈액 MRD 8일 기준)이 제공됩니다. Dasatinib은 ABL 등급 융합 환자에게 제공됩니다. Blinatumomab은 특정 유전적 아형을 가진 환자와 다운 증후군 환자에게 제공됩니다. 중재: 프레드니손, 빈크리스틴, 다우노루비신, 페가스파가제(또는 Erwinase®, Rylaze™ 또는 Calaspargase pegol), 시클로포스파미드, 시타라빈, 머캅토푸린, 다사티닙, 티오구아닌, 메토트렉세이트, 덱사메타손, 블리나투모맙. |
주어진 IV.
다른 이름들:
정맥주사(IV).
다른 이름들:
구두로 제공(PO).
다른 이름들:
주어진 IV.
다른 이름들:
IV 또는 근육내 투여(IM) .
다른 이름들:
Pegaspargase에 대한 과민성 또는 불내성의 경우 또는 Pegaspargase를 사용할 수 없는 경우에 사용합니다.
IV 또는 근육내(IM) 투여.
다른 이름들:
IV 또는 피하 주사(SQ)로 제공됩니다.
다른 이름들:
주어진 PO.
다른 이름들:
주어진 PO.
다른 이름들:
주어진 IV.
다른 이름들:
주어진 IV.
다른 이름들:
주어진 PO.
다른 이름들:
메르캅토퓨린 관련 췌장염 환자.
주어진 PO.
다른 이름들:
Pegaspargase에 대한 과민성 또는 불내성의 경우 또는 Pegaspargase를 사용할 수 없는 경우에 사용합니다.
근육주사(IM).
다른 이름들:
Pegaspargase에 대한 과민성 또는 불내성의 경우 또는 Pegaspargase를 사용할 수 없는 경우에 사용합니다.
주어진 IV.
다른 이름들:
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실험적: B-ALL 및 B-LLy, 표준 위험
유도(6주), 조기 강화(4주), 통합(8주) 및 지속(120주). 완화 유도: 프레드니손 용량은 40mg/m^2이고 다우노루비신을 2회 투여합니다. Dasatinib: Ph+ 환자 및 ABL 등급 융합 환자에게 제공됩니다. Ruxolitinib: JAK-STAT 신호 활성화가 있는 환자에게 제공됩니다. 15일 또는 22일 MRD가 5% 이상인 모든 환자, 관해 유도 종료 시 완전 반응 자격이 없는 LLy 환자, ETP 및 T/M MPAL이 있는 모든 환자. Bortezomib은 표적 가능한 병변이 없고 15일 또는 22일 MRD >5%인 환자에게 제공됩니다. Blinatumomab은 유도 종료 시 잔류 질환이 있는 환자에게 투여됩니다(≥0.01% 그리고 개입: 프레드니손, 빈크리스틴, 다우노루비신, 페가스파가제(또는 Erwinase®, Rylaze™ 또는 Calaspargase pegol), 시클로포스파미드, 시타라빈, 메르캅토퓨린, 다사티닙, 보르테조밉, 룩솔리티닙, 블리나투모맙, 티오구아닌, 메토트렉세이트, 덱사메타손, 독소루비신 |
주어진 IV.
다른 이름들:
정맥주사(IV).
다른 이름들:
구두로 제공(PO).
다른 이름들:
주어진 IV.
다른 이름들:
IV 또는 근육내 투여(IM) .
다른 이름들:
Pegaspargase에 대한 과민성 또는 불내성의 경우 또는 Pegaspargase를 사용할 수 없는 경우에 사용합니다.
IV 또는 근육내(IM) 투여.
다른 이름들:
IV 또는 피하 주사(SQ)로 제공됩니다.
다른 이름들:
주어진 PO.
다른 이름들:
주어진 PO.
다른 이름들:
주어진 IV.
다른 이름들:
주어진 IV.
다른 이름들:
주어진 PO.
다른 이름들:
메르캅토퓨린 관련 췌장염 환자.
주어진 PO.
다른 이름들:
Pegaspargase에 대한 과민성 또는 불내성의 경우 또는 Pegaspargase를 사용할 수 없는 경우에 사용합니다.
근육주사(IM).
다른 이름들:
Pegaspargase에 대한 과민성 또는 불내성의 경우 또는 Pegaspargase를 사용할 수 없는 경우에 사용합니다.
주어진 IV.
다른 이름들:
주어진 PO.
다른 이름들:
IV 또는 피하 주사(SQ).
다른 이름들:
주어진 IV.
다른 이름들:
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실험적: B-ALL 및 B-LLy, 고위험
유도(6주), 조기 강화(4주), 통합(8주) 및 면역 요법(키메라 항원 수용체[CAR] T 세포). 면역 요법에 반응하지 않는 환자는 강화 요법을 받게 됩니다. 관해 유도 치료 중 프레드니손 용량은 40mg/m^2이고 다우노루비신은 2회 투여됩니다. Dasatinib, ruxolitinib 및 bortezomib은 표준 위험 B-ALL 환자에 대해 수행된 대로 투여되지만 면역 요법 및 강화 요법에서는 중단됩니다. Blinatumomab은 CAR T 세포 치료를 받을 수 없는 환자와 특정 유전적 아형을 가진 환자 및 다운 증후군 환자에게 투여됩니다. 중재: 프레드니손, 빈크리스틴, 다우노루비신, 페가스파가제(또는 Erwinase®, Rylaze™ 또는 Calaspargase pegol), 시클로포스파미드, 시타라빈, 메르캅토퓨린, 다사티닙, 보르테조밉, 룩솔리티닙, 블리나투모맙, 에토포사이드, 덱사메타손, 클로파라빈, 티오구아닌, 메토트렉세이트. |
주어진 IV.
다른 이름들:
정맥주사(IV).
다른 이름들:
구두로 제공(PO).
다른 이름들:
주어진 IV.
다른 이름들:
IV 또는 근육내 투여(IM) .
다른 이름들:
Pegaspargase에 대한 과민성 또는 불내성의 경우 또는 Pegaspargase를 사용할 수 없는 경우에 사용합니다.
IV 또는 근육내(IM) 투여.
다른 이름들:
IV 또는 피하 주사(SQ)로 제공됩니다.
다른 이름들:
주어진 PO.
다른 이름들:
주어진 PO.
다른 이름들:
주어진 IV.
다른 이름들:
주어진 IV.
다른 이름들:
주어진 PO.
다른 이름들:
메르캅토퓨린 관련 췌장염 환자.
주어진 PO.
다른 이름들:
Pegaspargase에 대한 과민성 또는 불내성의 경우 또는 Pegaspargase를 사용할 수 없는 경우에 사용합니다.
근육주사(IM).
다른 이름들:
Pegaspargase에 대한 과민성 또는 불내성의 경우 또는 Pegaspargase를 사용할 수 없는 경우에 사용합니다.
주어진 IV.
다른 이름들:
주어진 PO.
다른 이름들:
IV 또는 피하 주사(SQ).
다른 이름들:
주어진 IV.
다른 이름들:
주어진 IV.
다른 이름들:
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실험적: T-ALL 및 T-LLy, 표준 위험
유도(6주), 조기 강화(4주), 통합(8주) 및 지속(120주). 완화 유도 요법 동안 프레드니손 용량은 60mg/m^2이고 다우노루비신은 3회 투여됩니다. Dasatinib은 Ph+ 환자와 ABL 등급 융합 환자에게 제공됩니다. Ruxolitinib은 JAK-STAT 신호가 활성화된 환자에게 제공됩니다. 15일 또는 22일 MRD가 5% 이상인 모든 환자 및 관해 유도 종료 시점에 완전 반응 자격이 없는 ETP 및 T/M MPAL 및 LLy 환자가 있는 모든 환자. 보르테조밉은 표적 가능한 병변이 없고 15일 또는 22일 MRD ≥ 5%인 환자에게 제공됩니다. 개입: 프레드니손, 빈크리스틴, 다우노루비신, 페가스파가제(또는 Erwinase®, Rylaze™ 또는 Calaspargase pegol), 시클로포스파미드, 시타라빈, 메르캅토퓨린, 다사티닙, 보르테조밉, 룩솔리티닙, 메토트렉세이트, 덱사메타손, 독소루비신, 넬라라빈, 티오구아닌. |
주어진 IV.
다른 이름들:
정맥주사(IV).
다른 이름들:
구두로 제공(PO).
다른 이름들:
주어진 IV.
다른 이름들:
IV 또는 근육내 투여(IM) .
다른 이름들:
Pegaspargase에 대한 과민성 또는 불내성의 경우 또는 Pegaspargase를 사용할 수 없는 경우에 사용합니다.
IV 또는 근육내(IM) 투여.
다른 이름들:
IV 또는 피하 주사(SQ)로 제공됩니다.
다른 이름들:
주어진 PO.
다른 이름들:
주어진 PO.
다른 이름들:
주어진 IV.
다른 이름들:
주어진 PO.
다른 이름들:
메르캅토퓨린 관련 췌장염 환자.
주어진 PO.
다른 이름들:
Pegaspargase에 대한 과민성 또는 불내성의 경우 또는 Pegaspargase를 사용할 수 없는 경우에 사용합니다.
근육주사(IM).
다른 이름들:
Pegaspargase에 대한 과민성 또는 불내성의 경우 또는 Pegaspargase를 사용할 수 없는 경우에 사용합니다.
주어진 IV.
다른 이름들:
주어진 PO.
다른 이름들:
IV 또는 피하 주사(SQ).
다른 이름들:
주어진 IV.
다른 이름들:
주어진 IV.
다른 이름들:
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실험적: T-ALL 및 T-LLy, 고위험
유도(6주), 조기 강화(4주), 강화(8주) 및 강화. 완화 유도 요법 동안 프레드니손 용량은 60mg/m^2이고 다우노루비신은 3회 투여됩니다. 다사티닙, 룩솔리티닙 및 보르테조밉은 표준 위험 T-ALL 환자에 대해 수행된 대로 투여되었지만 강화 요법에서는 중단되었습니다. 개입: 프레드니손, 빈크리스틴, 다우노루비신, 페가스파가제(또는 Erwinase®, Rylaze™ 또는 Calaspargase pegol), 시클로포스파미드, 시타라빈, 메르캅토퓨린, 다사티닙, 보르테조밉, 룩솔리티닙, 메토트렉세이트, 에토포사이드, 덱사메타손, 클로파라빈, 보리노스타트, 이다루비신, 넬라라빈, |
주어진 IV.
다른 이름들:
정맥주사(IV).
다른 이름들:
주어진 IV.
다른 이름들:
구두로 제공(PO).
다른 이름들:
주어진 IV.
다른 이름들:
IV 또는 근육내 투여(IM) .
다른 이름들:
Pegaspargase에 대한 과민성 또는 불내성의 경우 또는 Pegaspargase를 사용할 수 없는 경우에 사용합니다.
IV 또는 근육내(IM) 투여.
다른 이름들:
IV 또는 피하 주사(SQ)로 제공됩니다.
다른 이름들:
주어진 PO.
다른 이름들:
주어진 PO.
다른 이름들:
주어진 IV.
다른 이름들:
주어진 PO.
다른 이름들:
메르캅토퓨린 관련 췌장염 환자.
주어진 PO.
다른 이름들:
Pegaspargase에 대한 과민성 또는 불내성의 경우 또는 Pegaspargase를 사용할 수 없는 경우에 사용합니다.
근육주사(IM).
다른 이름들:
Pegaspargase에 대한 과민성 또는 불내성의 경우 또는 Pegaspargase를 사용할 수 없는 경우에 사용합니다.
주어진 IV.
다른 이름들:
주어진 PO.
다른 이름들:
IV 또는 피하 주사(SQ).
다른 이름들:
주어진 IV.
다른 이름들:
주어진 IV.
다른 이름들:
주어진 IV.
다른 이름들:
주어진 PO.
다른 이름들:
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실험적: ALL, CEP72 T/T, 빈크리스틴
CEP72 rs904627T/T 유전자형을 가진 환자(환자의 ~16%)는 지속 후 1.5 mg/m^2 또는 1 mg/m^2의 빈크리스틴을 투여하기 위해 무작위 배정됩니다(비맹검 설계, 신경병증을 평가하는 사람만 맹검됨). 1주차. 저위험 환자는 49주차에 빈크리스틴을 완료하고 표준/고위험군 환자는 101주차에 완료합니다. 개입: 빈크리스틴. |
정맥주사(IV).
다른 이름들:
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실험적: ALL, CEP72 C/T 또는 C/C, 빈크리스틴
CEP72 rs904627 C/T 또는 C/C 유전자형을 가진 환자(환자의 ~84%)는 빈크리스틴(용량당 2 mg/m^2 재유도 I 및 재유도 II(1.5 mg/m^2의 3주 용량이 제공될 때) 및 덱사메타손 펄스는 지속 치료 49주 또는 지속 치료 101주까지 지속됩니다. 저위험 환자는 49주차에 빈크리스틴을 완료합니다. 중재: 빈크리스틴, 덱사메타손, 메토트렉세이트, 메르캅토퓨린. |
정맥주사(IV).
다른 이름들:
주어진 PO.
다른 이름들:
주어진 IV.
다른 이름들:
주어진 PO.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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모든 환자의 무사고 생존(EFS)
기간: 마지막 참가자 등록 후 3.5년
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5년 EFS: 모든 환자의 EFS 곡선에 대한 Kaplan-Meier 추정치를 계산하고 역사적으로 St. Jude Children's Research Hospital(SJCRH) TOTXVI 연구(NCT00549848)의 추정치와 비교할 것입니다.
현재 TOT17 연구에 입력된 모든 적격 환자가 이러한 비교에 포함됩니다.
로그 순위 테스트에 의한 비교는 비층화 및 위험 그룹별로 계층화됩니다.
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마지막 참가자 등록 후 3.5년
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지속 기간 동안 2등급 이상의 신경병증 에피소드가 2회 이상 발생한 CEP72TT 유전자형 환자의 비율
기간: 마지막 무작위 환자가 연속 치료를 완료한 후 6개월 후(120주차).
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이것은 단일 맹검, 층화 블록 무작위 실험이 될 것입니다.
신경병증 및 신경병성 통증을 평가하는 연구자와 환자는 치료 할당에 대해 눈이 멀지만 치료 임상의와 약국 직원은 그렇지 않습니다.
환자는 1:1 비율로 1.5 mg/m^2 대 1 mg/m^2 빈크리스틴(VCR) 용량의 두 치료 그룹으로 무작위 배정됩니다.
무작위화는 지속 단계 동안 신경병증에 현저하게 영향을 미치는 것으로 알려진 두 가지 요인, 즉 지속 전 등급 2 이상의 신경병증(없음, 1회 에피소드, 2회 이상의 에피소드) 및 인종(흑인, 기타)으로 계층화됩니다.
연속 치료 동안 등급 2 이상의 신경병증 에피소드가 2회 이상 발생한 환자의 비율은 2개의 샘플 비율에 대한 Z-테스트를 사용하여 2개의 VCR 용량 그룹 간에 비교됩니다.
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마지막 무작위 환자가 연속 치료를 완료한 후 6개월 후(120주차).
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CEP72 CC 또는 CT 유전자형 환자에서 2등급 이상의 신경병증 누적 발생률
기간: 마지막 무작위 환자를 101주 연속 요법 후 1년 동안 추적한 후
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이것은 단일 블라인드 층화 블록 무작위 실험이 될 것입니다.
신경병증 및 신경병성 통증을 평가하는 연구자와 환자는 치료 할당에 대해 눈이 멀게 됩니다.
치료하는 임상의와 약국 직원은 맹검되지 않습니다.
표준/고위험 환자는 49주차 지속 요법에서 1:1 비율로 2개의 치료군으로 무작위 배정됩니다: 빈크리스틴 + 덱사메타손(VCR+DEX) 펄스 또는 6-메르캅토퓨린 + 메토트렉세이트(6MP+MTX)
1차 분석은 등급 2 이상의 신경병증 또는 신경병증성 통증(종료점)의 첫 번째 에피소드의 누적 발생률을 층화 그레이 테스트(stratified Gray's test)로 비교할 것입니다.
49주 지속 후 환자를 중퇴하게 만드는 종점 이외의 이상 반응은 경합 반응으로 간주됩니다.
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마지막 무작위 환자를 101주 연속 요법 후 1년 동안 추적한 후
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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과거 대조군과 비교하여 모든 환자의 5년 전체 생존(OS)
기간: 마지막 환자 등록 후 3.5년
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모든 환자의 OS 곡선에 대한 Kaplan-Meier 추정치를 계산하고 St. Jude Children's Research Hospital(SJCRH) TOTXVI 연구(NCT00549848)의 추정치와 역사적으로 비교할 것입니다.
현재 TOT17 연구에 입력된 모든 적격 환자가 이러한 비교에 포함됩니다.
로그 순위 테스트에 의한 비교는 비층화 및 위험 그룹별로 계층화됩니다.
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마지막 환자 등록 후 3.5년
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LLy 환자의 EFS
기간: 마지막 환자 등록 후 3.5년
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5년 EFS: LLy 환자의 EFS 곡선에 대한 Kaplan-Meier 추정치가 계산됩니다.
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마지막 환자 등록 후 3.5년
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LLy 환자의 5년 OS
기간: 마지막 환자 등록 후 3.5년
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LLy 환자의 OS 곡선에 대한 Kaplan-Meier 추정치가 계산됩니다.
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마지막 환자 등록 후 3.5년
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B-ALL 환자에서 블리나투모맙의 효능
기간: 마지막 환자 등록 후 3.5년
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로그 순위 테스트에 의한 히스토리컬 컨트롤과의 비교가 수행됩니다.
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마지막 환자 등록 후 3.5년
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유동 세포 계측법과 시퀀싱 간의 MRD 측정 비교
기간: 관해 유도 후 8일차부터 42일차까지(40번째 평가 가능 환자 등록 후 6개월 시점)
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이 비교를 위해 40명의 환자가 8일, 15일 및 42일 MRD에 누적되고 충분한 세포가 이용 가능한 경우 이 시점에서 두 방법 간의 상관관계 및 일치성을 1차적으로 평가하고 2차적으로 22일 및 MRD 수준을 분석합니다. 완화 유도 후 얻은.
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관해 유도 후 8일차부터 42일차까지(40번째 평가 가능 환자 등록 후 6개월 시점)
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낮은 수준의 MRD와 치료 결과의 연관성에 대한 로그 위험 비율
기간: 마지막 환자 등록 후 3.5년
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조사관은 차세대 시퀀싱 결정 MRD 수준(연속 변수)과 골수 및 가능한 다른 부위(골수 또는 복합 재발)의 재발 위험과의 연관성을 분석할 것입니다.
Fine-Gray 회귀 모델을 적용하여 MRD 수준 증가의 함수로 재발의 위험 비율을 추정합니다.
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마지막 환자 등록 후 3.5년
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골수와 말초 혈액 MRD의 비교
기간: 관해 유도 15일부터 42일까지 및 치료 종료(마지막 평가 가능 환자 등록 후 6개월)
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파라메트릭(선형) 또는 비파라메트릭(필요한 경우) 회귀 모델은 시퀀싱 방법에 의한 말초 혈액의 MRD 수준과 골수의 MRD 수준(시퀀싱 또는 유세포 분석에 의한) 사이의 관계를 분석하기 위해 적합합니다.
골수에서 0.01%에 해당하는 말초 혈액 MRD 수준은 말초 혈액 MRD 수준에 대한 (회귀) 방정식을 풀어 구합니다.
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관해 유도 15일부터 42일까지 및 치료 종료(마지막 평가 가능 환자 등록 후 6개월)
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CNS1b 환자의 고립된 CNS 재발
기간: 마지막 환자 등록 후 3.5년
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TdT가 음성이고 차세대 시퀀싱 결과가 음성인 전통적인 CNS2 환자는 TOT17에서 CNS1 요법을 받게 됩니다.
환자의 이 부분집합에서 고립된 CNS 재발의 위험은 층화(프로토콜에 의한) 그레이 시험을 사용하여 TOTXV 및 TOTXVI로 치료된 CNS2 환자에서의 위험과 비교될 것이다.
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마지막 환자 등록 후 3.5년
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치료 중 클론 다양성 수준 및 백혈병 클론 증가
기간: 지속 1일차부터 120주차까지(마지막 등록 환자가 120주차를 완료한 후 6개월 시점)
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이 연구에서 조사관은 환자가 치료를 받을 때 말초 혈액의 체세포 돌연변이를 모니터링하기 위해 단일 세포, 무세포 및 대량 집단 시퀀싱을 사용할 것이며, 이는 진단 시 클론 다양성, 시험관 내 화학요법 내성, MRD 및 환자와 관련이 있을 것입니다. 결과.
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지속 1일차부터 120주차까지(마지막 등록 환자가 120주차를 완료한 후 6개월 시점)
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약물 내성과 관련된 생식계열 또는 체세포 게놈 변이의 수와 유형
기간: 마지막 참가자 등록 후 3.5년
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비임상 연구 환경에서 기존의 새로운 표적 항백혈병 제제에 대한 ALL 세포의 약물 내성과 관련된 생식계열 또는 체세포 게놈 변이체의 수와 유형이 제공될 것입니다.
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마지막 참가자 등록 후 3.5년
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In vitro와 in vivo에서 진단과 재발 사이의 ALL 세포의 약물 감수성 비교
기간: 마지막 참가자 등록 후 5년
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진단에서 재발에 이르기까지 ALL 세포의 약물 감수성을 in vitro 및 in vivo에서 비교하고 특정 약제에 대한 후천적 내성이 초기 진단 시 마이너 클론에서만 검출되지 않거나 발견되는 특정 체세포 게놈 변이와 관련이 있는지 확인합니다.
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마지막 참가자 등록 후 5년
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경골의 골밀도(BMD) 변화
기간: 기준선에서 49주차까지 치료 지속(마지막 환자가 49주차 지속을 완료한 후 최대 6개월)
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1차 결과는 경골의 BMD로 기준선과 중재 종료 시점에 측정됩니다.
치료군과 대조군 사이의 기준선에서 개입 종료까지의 변화를 비교합니다.
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기준선에서 49주차까지 치료 지속(마지막 환자가 49주차 지속을 완료한 후 최대 6개월)
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뼈 회전율 마커의 변화
기간: 기준선에서 49주차까지 치료 지속(마지막 환자가 49주차 지속을 완료한 후 최대 6개월)
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선형 혼합 모델 또는 기타 방법을 사용하여 이 결과를 평가합니다.
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기준선에서 49주차까지 치료 지속(마지막 환자가 49주차 지속을 완료한 후 최대 6개월)
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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치료 결과(숙주 독성 또는 생체 내 효능)의 약물유전학적 예측 인자의 로그 승산비
기간: 마지막 참가자 등록 후 5년
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치료 결과의 약리유전학 예측 인자의 로그 승산비가 주어질 것입니다.
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마지막 참가자 등록 후 5년
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치료 결과(숙주 독성 또는 생체내 효능)의 약동학 예측 인자의 로그 승산비
기간: 마지막 참가자 등록 후 5년
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치료 결과의 약동학적 예측 인자의 로그 승산비가 주어질 것이다.
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마지막 참가자 등록 후 5년
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치료 결과(숙주 독성 또는 생체내 효능)의 약력학적 예측 인자의 로그 승산비
기간: 마지막 참가자 등록 후 5년
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치료 결과의 약력학 예측 인자의 로그 승산비가 주어질 것입니다.
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마지막 참가자 등록 후 5년
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티오퓨린 대사
기간: 마지막 참가자 등록 후 3.5년
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티오퓨린 대사에 대한 상세한 평가가 수행되고 6-메르캅토퓨린(6MP) 내성, 독성 및 치료 결과와 연관됩니다.
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마지막 참가자 등록 후 3.5년
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특정 치료 관련 감염 사례를 경험한 참가자 수
기간: 마지막 등록 환자에 대한 치료 완료 후 1년(등록 후 최대 3.5년)
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등록된 모든 참가자는 이 구성 요소를 사용할 수 있습니다.
빈도 및 비율과 같은 기술 통계는 돌발 감염, 항생제 내성 감염, 열성 호중구 감소증 에피소드 및 부작용에 대해 요약됩니다.
돌발성 감염, 열성 호중구감소증 및 부작용의 누적 발생률도 경쟁 위험 및/또는 재발성 사례를 적절하게 조정하여 탐색할 것입니다.
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마지막 등록 환자에 대한 치료 완료 후 1년(등록 후 최대 3.5년)
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MPAL 환자의 5년 EFS
기간: 마지막 환자 등록 후 3.5년
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MPAL 환자의 EFS 곡선에 대한 Kaplan-Meier 추정치가 계산됩니다.
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마지막 환자 등록 후 3.5년
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MPAL 환자의 5년 OS
기간: 마지막 환자 등록 후 3.5년
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MPAL 환자의 OS 곡선에 대한 Kaplan-Meier 추정치가 계산됩니다.
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마지막 환자 등록 후 3.5년
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Hiroto Inaba, MD, PhD, St. Jude Children's Research Hospital
간행물 및 유용한 링크
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