Gesamttherapie XVII für neu diagnostizierte Patienten mit akuter lymphoblastischer Leukämie und Lymphom
Das übergeordnete Ziel dieser Studie ist es, mithilfe neuer präzisionsmedizinischer Strategien auf der Grundlage ererbter und erworbener leukämiespezifischer genomischer Merkmale und gezielter Behandlungsansätze die Heilungsrate und Lebensqualität von Kindern mit akuter lymphoblastischer Leukämie (ALL) und akutem lymphoblastischem Lymphom zu verbessern ( Lly).
Primäre therapeutische Ziele:
- Verbesserung des ereignisfreien Überlebens von vorläufigen Standard- oder Hochrisikopatienten mit genetisch oder immunologisch zielgerichteten Läsionen oder minimaler Resterkrankung (MRD) ≥ 5 % an Tag 15 oder Tag 22 oder ≥ 1 % am Ende der Remissionsinduktion, um die Hinzufügung molekularer und immuntherapeutischer Ansätze, einschließlich Tyrosinkinase-Inhibitoren oder chimärischer Antigenrezeptor (CAR) T-Zelle / Blinatumomab für refraktäre B-akute lymphoblastische Leukämie (B-ALL) oder B-lymphoblastisches Lymphom (B-LLy) und den Proteasom-Inhibitor Bortezomib für diejenigen, denen zielgerichtete Läsionen fehlen.
- Verbesserung des Gesamtbehandlungsergebnisses bei T-akuter lymphoblastischer Leukämie (T-ALL) und T-lymphoblastischem Lymphom (T-LLy) durch Optimierung der Behandlung mit Pegaspargase und Cyclophosphamid und durch Hinzufügen neuer Wirkstoffe bei Patienten mit zielgerichteten genomischen Anomalien (z. B. aktivierte Tyrosinkinasen). oder JAK/STAT-Mutationen) oder durch die Zugabe von Bortezomib für diejenigen, die ein schlechtes frühes Ansprechen auf die Behandlung, aber keine zielgerichteten Läsionen haben, und durch die Verabreichung von Nelarabin an T-ALL- und T-LLy-Patienten mit Leukämie-/Lymphomzellen in der Zerebrospinalflüssigkeit zum Zeitpunkt der Diagnose oder MRD ≥ 0,01 % am Ende der Induktion.
- Bestimmung in einem randomisierten Studiendesign, ob die Inzidenz und/oder der Schweregrad einer akuten Vincristin-induzierten peripheren Neuropathie durch Verringerung der Vincristin-Dosis bei Patienten mit dem Hochrisiko-CEP72-TT-Genotyp oder durch Verkürzung der Dauer der Vincristin-Therapie in der Standardtherapie reduziert werden kann /Hochrisikopatienten mit dem CEP72 CC- oder CT-Genotyp.
Sekundäre therapeutische Ziele:
- Um das ereignisfreie Überleben und das Gesamtüberleben von Kindern mit ALL abzuschätzen und um die Nicht-Unterlegenheit von TOTXVII im Vergleich zu der historischen Kontrolle von TOTXVI zu beurteilen.
- Um das ereignisfreie Überleben und das Gesamtüberleben von Kindern mit Lly abzuschätzen, wenn ALLE Diagnose- und Behandlungsansätze verwendet werden.
- Bewertung der Wirksamkeit von Blinatumomab bei B-ALL-Patienten mit einer MRD am Ende der Induktion von ≥ 0,01 %
- Bestimmung der Verträglichkeit einer Kombinationstherapie mit Ruxolitinib und Frühintensivierungstherapie bei Patienten mit Aktivierung der JAK-STAT-Signalgebung, die durch Ruxolitinib gehemmt werden kann, und MRD an Tag 15 oder Tag 22 ≥ 5 %, MRD an Tag 42 ≥ 1 % oder Lly-Patienten ohne vollständiges Ansprechen am Ende der Induktion und alle Patienten mit früher T-Zell-Vorläufer-Leukämie.
Biologische Ziele:
- Verwendung von Daten aus der klinischen Genomsequenzierung von Diagnose-, Keimbahn-/Remissions- und MRD-Proben zur Steuerung der Therapie, einschließlich der Einbeziehung zielgerichteter Wirkstoffe und der Einrichtung von genetischer Beratung und Krebsüberwachung.
- Bewertung und Implementierung von auf Desoxyribonukleinsäure (DNA) und Ribonukleinsäure (RNA) basierenden Methoden zur Überwachung der MRD-Spiegel in Knochenmark, Blut und Liquor.
- Bewertung der klonalen Diversität und Evolution prä-leukämischer und leukämischer Populationen mittels DNA-Varianten-Nachweis und Einzelzell-Genomanalysen in einem nicht-klinischen Forschungsumfeld.
- Identifizierung von Keimbahn- oder somatischen genomischen Varianten, die mit einer Arzneimittelresistenz von ALL-Zellen gegenüber herkömmlichen und neueren zielgerichteten Antileukämiemitteln in einem nichtklinischen Forschungsumfeld verbunden sind.
- Vergleich der Arzneimittelempfindlichkeit von ALL-Zellen von der Diagnose bis zum Rückfall in vitro und in vivo und Bestimmung, ob die erworbene Resistenz gegen bestimmte Wirkstoffe mit bestimmten somatischen Genomvarianten zusammenhängt, die bei der Erstdiagnose nicht nachgewiesen oder nur in einem kleinen Klon gefunden wurden.
Ziele der unterstützenden Pflege
- Durchführung einer seriellen neurokognitiven Überwachung von Patienten zur Untersuchung der neurokognitiven Trajektorie, Mechanismen und Risikofaktoren.
- Bewertung der Auswirkung einer mechanischen Hochfrequenzstimulation mit niedriger Stärke auf die Knochenmineraldichte und Marker des Knochenumsatzes.
Es gibt mehrere Erkundungsziele.
Studienübersicht
Status
Intervention / Behandlung
- Arzneimittel: Cyclophosphamid
- Arzneimittel: Vincristin
- Arzneimittel: Idarubicin
- Arzneimittel: Prednison
- Arzneimittel: Daunorubicin
- Arzneimittel: Pegaspargase
- Arzneimittel: Erwinase®
- Arzneimittel: Cytarabin
- Arzneimittel: Mercaptopurin
- Arzneimittel: Dasatinib
- Arzneimittel: Methotrexat
- Arzneimittel: Blinatumomab
- Arzneimittel: Dexamethason
- Arzneimittel: Thioguanin
- Arzneimittel: Asparaginase Erwinia chrysanthemi (rekombinant)-Seeadler
- Arzneimittel: Calaspargase Pegol
- Arzneimittel: Ruxolitinib
- Arzneimittel: Bortezomib
- Arzneimittel: Doxorubicin
- Arzneimittel: Etoposid
- Arzneimittel: Clofarabin
- Arzneimittel: Nelarabin
- Arzneimittel: Vorinostat
Detaillierte Beschreibung
Die Teilnehmer werden in eine von drei Kategorien (Niedrig-, Standard- oder Hochrisiko) eingeteilt, basierend auf Alter, Leukozytenzahl/Lymphom-Stadium, Vorhandensein oder Fehlen von CNS-3-Status oder Hodenerkrankung, Immunphänotyp, Molekulargenetik, DNA-Index und frühes Ansprechen auf die Therapie.
Die Behandlung besteht aus drei Hauptphasen: Remissionsinduktion, Konsolidierung und Fortsetzung. Patienten mit vorläufiger Standardrisiko- oder Hochrisiko-ALL/LLy oder vorläufigen Niedrigrisikopatienten mit einer MRD von Tag 15 ≥1 % sowie vorläufige Niedrigrisiko-LLy-Patienten, die keine erhalten, erhalten vor der Konsolidierung eine frühzeitige Intensivierungstherapie vollständige Antwort am Ende der Induktion. Patienten mit akuter Leukämie mit gemischtem Phänotyp (MPAL) werden mit derselben Behandlungsstratifizierung wie bei ALL behandelt, obwohl die Analyse getrennt von ALL- oder LLy-Kohorten durchgeführt wird.
Kurzer Behandlungsplan:
Die Patienten werden der Behandlung basierend auf der Risikogruppe zugewiesen: Low-Risk, Standard-Risk und High-Risk und dem Zelltyp (T- oder B-Zelle).
Die Remissionsinduktion besteht anfänglich aus Prednison (28 Tage), Vincristin (4 wöchentliche Dosen), Daunorubicin (1 bis 3 wöchentliche Dosen) und Pegaspargase 1 Dosis für alle Patienten und 2 Dosen für Patienten mit MRD an Tag 15 von 1 % oder höher. Der zweite Teil (verabreicht über 2 Wochen und überlappend mit der letzten Woche des ersten Teils der Induktion) besteht aus Cyclophosphamid-, Cytarabin- und Mercaptopurin-Kombinationen. Dasatinib wird Patienten mit Ph+- und Ph-ähnlichen Fusionen der ABL-Klassen hinzugefügt, und Bortezomib wird Patienten ohne zielgerichtete Läsionen und minimaler Resterkrankung (MRD) an Tag 15 oder Tag 22 von ≥ 5 % an den Tagen 29 und 32 verabreicht.
Frühintensivierung wird vor der Konsolidierung an Patienten mit vorläufiger Standardrisiko- oder Hochrisiko-ALL/LLy oder an alle vorläufigen Niedrigrisikopatienten mit einer MRD an Tag 15 von ≥1 % sowie an vorläufige Niedrigrisiko-LLy-Patienten verabreicht, die keine vollständige Behandlung erhalten Antwort am Ende der Induktion. Für Patienten mit Ph-ähnlicher ALL, die mit einem JAK-Inhibitor anvisiert werden kann, und einem MRD-Wert an Tag 15 oder Tag 22 von ≥ 5 % oder am Ende der Remissionsinduktion von ≥ 1 % sowie für alle Patienten mit früher T-Zell-Vorläufer (ETP) ALL und T/M MPAL, Ruxolitinib wird verwendet. Dies umfasst, ist aber nicht beschränkt auf CRLF2-, JAK2- und EPOR-Umlagerungen und Sequenz-/Strukturänderungen in JAK1/2, TYK2, IL7R und SH2B3. Ruxolitinib wird bei LLy-Patienten mit Aktivierung der JAK-STAT-Signalgebung hinzugefügt, die durch Ruxolitinib gehemmt werden kann, deren Ansprechen am Ende der Remissionsinduktion nicht als vollständiges Ansprechen qualifiziert wird. Dasatinib wird für Patienten mit Fusionen der ABL-Klasse fortgesetzt. Bortezomib wird Patienten ohne zielgerichtete Läsionen und Tag 15 oder Tag 22 MRD ≥ 5 % oder Lly-Patienten ohne vollständiges Ansprechen am Ende der Induktion hinzugefügt.
Die Konsolidierungsbehandlung besteht aus hochdosiertem Methotrexat (HDMTX) (alle zwei Wochen für 4 Dosen); täglich Mercaptopurin und IT-Chemotherapie an denselben Daten wie HDMTX. Dasatinib wird für Patienten mit Fusionen der ABL-Klasse fortgesetzt. Ruxolitinib wird bei Patienten mit einer Aktivierung der JAK-STAT-Signalgebung, die durch Ruxolitinib gehemmt werden kann, und einer MRD an Tag 15 oder Tag 22 von ≥ 5 % oder einer MRD von Tag 42 von ≥ 1 % (oder für Lly-Patienten, die am Ende des Zeitraums kein vollständiges Ansprechen erreichen) fortgesetzt Remissionsinduktion) und alle Fälle mit ETP ALL und T/M MPAL.
Immuntherapie: Eine CAR-T-Zelltherapie wird für Hochrisiko-B-ALL- und B-LLy-Patienten in Erwägung gezogen. Blinatumomab wird Patienten mit Standardrisiko-B-ALL und B-LLy mit Resterkrankung am Ende der Induktion und Hochrisiko-B-ALL- und B-LLy-Patienten verabreicht, die nicht in der Lage sind, eine CAR-T-Zelltherapie zu erhalten. Blinatumomab wird auch Patienten mit den folgenden genetischen Subtypen (BCR-ABL1, ABL-Klassenfusion, JAK-STAT aktivierende Mutation, hypodiploid, iAMP21, ETV6-RUNX1-ähnlich, MEF2D, TCF3/HLF oder BCL2/MYC) oder mit gegeben Down-Syndrom, unabhängig vom MRD-Level und/oder der Gesamtrisikokategorie 17.
Eine Reintensivierungstherapie wird bestimmten Hochrisikopatienten mit persistierender MRD nach einer Immuntherapie (B-ALL und B-LLy) oder einer frühen Intensivierung (T-ALL und T-LLy) oder solchen, die keine Immuntherapie erhalten können, angeboten.
Die Fortsetzungsbehandlung besteht aus 120 Wochen risikoorientierter Therapie. Dasatinib wird bei Patienten mit ABL-Klassenfusion fortgesetzt. Ruxolitinib wird bei Patienten mit einer Aktivierung der JAK-STAT-Signalgebung, die durch Ruxolitinib gehemmt werden kann, und einer MRD an Tag 15 oder Tag 22 von ≥ 5 % oder einer MRD von Tag 42 von ≥ 1 % (oder bei Lly-Patienten, die kein vollständiges Ansprechen am Ende der Remissionsinduktion) und alle Fälle mit ETP ALL. T-ALL- und T-LLy-Patienten mit Leukämie-/Lymphomzellen im Liquor cerebrospinalis zum Zeitpunkt der Diagnose oder MRD ≥ 0,01 % am Ende der Induktion erhalten Nelarabin. ALL/LLy Patienten mit dem CEP72 rs904627T/T-Genotyp (16 % der Patienten) werden randomisiert (nicht verblindetes Design, außer diejenigen, die Neuropathien bewerten) und erhalten entweder 1,5 mg/m2 oder 1 mg/m2 Vincristin nach Fortsetzungswoche 1. Patienten in niedriges Risiko wird Vincristin in Woche 49 abschließen und diejenigen in Standard/hohem Risiko werden in Woche 101 abgeschlossen. Standard-/Hochrisikopatienten mit entweder einem CEP72 rs904627 C/T- oder C/C-Genotyp (84 % der Patienten) werden randomisiert, um Vincristin und Dexamethason-Impulse bis Woche 49 der Fortsetzungsbehandlung oder bis Woche 101 der Fortsetzungsbehandlung zu erhalten. Patienten mit geringem Risiko werden Vincristin in Woche 49 abschließen.
Während der gesamten Behandlung wird eine intrathekale Therapie durchgeführt. Die Anzahl der intrathekalen Therapien richtet sich nach den Risikofaktoren für einen Rückfall des zentralen Nervensystems.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 2
- Phase 3
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Victoria
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Parkville, Victoria, Australien, 3052
- The Royal Children's Hospital Melbourne
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California
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Palo Alto, California, Vereinigte Staaten, 94305
- Lucile Packard Children's Hospital Stanford University
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San Diego, California, Vereinigte Staaten, 92123
- Rady Children's Hospital San Diego
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Illinois
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Peoria, Illinois, Vereinigte Staaten, 61637
- Children's Hospital of Illinois at OSF-Saint Francis Medical Center (St. Jude Midwest Affiliate - Peoria)
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Michigan
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Detroit, Michigan, Vereinigte Staaten, 48201
- Children's Hospital of Michigan
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North Carolina
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Charlotte, North Carolina, Vereinigte Staaten, 28204
- St. Jude Affiliate Clinic - Novant Health Hemby Children's Hospital
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Tennessee
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Memphis, Tennessee, Vereinigte Staaten, 38105
- St. Jude Children's Research Hospital
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Texas
-
Fort Worth, Texas, Vereinigte Staaten, 76104
- Cook Children's Medical Center
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Diagnose von B- oder T-ALL oder LLy durch Immunphänotypisierung:
- Lly-Teilnehmer müssen laut Morphologie und Durchflusszytometrie < 25 % Tumorzellen im Knochenmark und im peripheren Blut aufweisen. Wenn eines davon ≥25 % Blasten zeigt, wird der Patient als an Leukämie erkrankt angesehen. Patienten mit MPAL sind geeignet.
- Alter 1-18 Jahre (einschließlich).
- Keine vorherige Therapie oder begrenzte vorherige Therapie, einschließlich systemischer Glukokortikoide für eine Woche oder weniger, eine Dosis Vincristin, Notfall-Strahlentherapie (z. B. am Mediastinum, Kopf und Hals, Augenhöhle usw.) und eine Dosis intrathekaler Chemotherapie.
- Schriftliche Einverständniserklärung und Zustimmung gemäß den Richtlinien des Institutional Review Board (IRB), des National Cancer Institute (NCI), der Food and Drug Administration (FDA) und des Office of Human Research Protections (OHRP).
Ausschlusskriterien:
- Teilnehmer, die schwanger sind oder stillen. Männer oder Frauen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, für die Dauer der Studienteilnahme eine wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden.
- Unfähigkeit oder mangelnde Bereitschaft des Forschungsteilnehmers oder Erziehungsberechtigten/Vertreters, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Single
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: B-ALL und B-LLy, geringes Risiko
Patienten mit B ALL und LLy mit niedrigem Risiko erhalten eine Einleitung (6 Wochen), eine Konsolidierung (8 Wochen) und eine Fortsetzung (120 Wochen). Während der Remissionsinduktionstherapie beträgt die Prednison-Dosis 40 mg/m^2 und es werden 1-2 Dosen Daunorubicin (basierend auf der MRD des peripheren Blutes an Tag 8 bei Patienten mit ETV6-RUNX1 oder Hyperdiploid) gegeben. Dasatinib wird Patienten mit ABL-Klassenfusion verabreicht. Blinatumomab wird Patienten mit bestimmten genetischen Subtypen und Patienten mit Down-Syndrom verabreicht. Interventionen: Prednison, Vincristin, Daunorubicin, Pegaspargase (oder Erwinase®, Rylaze™ oder Calaspargase Pegol), Cyclophosphamid, Cytarabin, Mercaptopurin, Dasatinib, Thioguanin, Methotrexat, Dexamethason, Blinatumomab. |
Gegeben IV.
Andere Namen:
Intravenös gegeben (IV).
Andere Namen:
Oral gegeben (PO).
Andere Namen:
Gegeben IV.
Andere Namen:
Gabe IV oder intramuskulär (IM).
Andere Namen:
Anzuwenden bei Überempfindlichkeit oder Unverträglichkeit gegenüber Pegaspargase oder wenn Pegaspargase nicht verfügbar ist.
Gabe IV oder intramuskulär (IM).
Andere Namen:
Gabe IV oder durch subkutane Injektion (SQ).
Andere Namen:
PO gegeben.
Andere Namen:
PO gegeben.
Andere Namen:
Gegeben IV.
Andere Namen:
Gegeben IV.
Andere Namen:
PO gegeben.
Andere Namen:
Teilnehmer mit Mercaptopurin-bedingter Pankreatitis.
PO gegeben.
Andere Namen:
Anzuwenden bei Überempfindlichkeit oder Unverträglichkeit gegenüber Pegaspargase oder wenn Pegaspargase nicht verfügbar ist.
Intramuskulär verabreicht (IM).
Andere Namen:
Anzuwenden bei Überempfindlichkeit oder Unverträglichkeit gegenüber Pegaspargase oder wenn Pegaspargase nicht verfügbar ist.
Gegeben IV.
Andere Namen:
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|
Experimental: B-ALL und B-LLy, Standardrisiko
Einführung (6 Wochen), frühe Intensivierung (4 Wochen), Konsolidierung (8 Wochen) und Fortsetzung (120 Wochen). Remissionsinduktion: Die Prednison-Dosis beträgt 40 mg/m^2 und es werden 2 Dosen Daunorubicin gegeben. Dasatinib: gegeben bei Patienten mit Ph+ und Patienten mit ABL-Klassenfusion. Ruxolitinib: gegeben bei Patienten mit Aktivierung der JAK-STAT-Signalgebung; ALLE Patienten mit einer MRD an Tag 15 oder Tag 22 von ≥ 5 %, Lly-Patienten, die am Ende der Remissionsinduktion nicht für ein vollständiges Ansprechen in Frage kommen, und alle Patienten mit ETP und T/M MPAL. Bortezomib wird Patienten ohne zielgerichtete Läsionen und einer MRD an Tag 15 oder Tag 22 > 5 % verabreicht. Patienten mit Resterkrankung am Ende der Induktion wird Blinatumomab gegeben (≥ 0,01 % und Interventionen: Prednison, Vincristin, Daunorubicin, Pegaspargase (oder Erwinase®, Rylaze™ oder Calaspargase Pegol), Cyclophosphamid, Cytarabin, Mercaptopurin, Dasatinib, Bortezomib, Ruxolitinib, Blinatumomab, Thioguanin, Methotrexat, Dexamethason, Doxorubicin |
Gegeben IV.
Andere Namen:
Intravenös gegeben (IV).
Andere Namen:
Oral gegeben (PO).
Andere Namen:
Gegeben IV.
Andere Namen:
Gabe IV oder intramuskulär (IM).
Andere Namen:
Anzuwenden bei Überempfindlichkeit oder Unverträglichkeit gegenüber Pegaspargase oder wenn Pegaspargase nicht verfügbar ist.
Gabe IV oder intramuskulär (IM).
Andere Namen:
Gabe IV oder durch subkutane Injektion (SQ).
Andere Namen:
PO gegeben.
Andere Namen:
PO gegeben.
Andere Namen:
Gegeben IV.
Andere Namen:
Gegeben IV.
Andere Namen:
PO gegeben.
Andere Namen:
Teilnehmer mit Mercaptopurin-bedingter Pankreatitis.
PO gegeben.
Andere Namen:
Anzuwenden bei Überempfindlichkeit oder Unverträglichkeit gegenüber Pegaspargase oder wenn Pegaspargase nicht verfügbar ist.
Intramuskulär verabreicht (IM).
Andere Namen:
Anzuwenden bei Überempfindlichkeit oder Unverträglichkeit gegenüber Pegaspargase oder wenn Pegaspargase nicht verfügbar ist.
Gegeben IV.
Andere Namen:
PO gegeben.
Andere Namen:
IV oder subkutan (SQ) gegeben.
Andere Namen:
Gegeben IV.
Andere Namen:
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Experimental: B-ALL und B-LLy, Hochrisiko
Induktion (6 Wochen), frühe Intensivierung (4 Wochen), Konsolidierung (8 Wochen) und Immuntherapie (chimäre Antigenrezeptor [CAR] T-Zellen). Patienten, die auf die Immuntherapie nicht ansprechen, erhalten eine Reintensivierungstherapie. Während der Remissionsinduktionstherapie beträgt die Prednison-Dosis 40 mg/m^2 und es werden 2 Dosen Daunorubicin verabreicht. Dasatinib, Ruxolitinib und Bortezomib werden wie bei Patienten mit Standardrisiko-B-ALL verabreicht, werden jedoch in der Immuntherapie und Reintensivierungstherapie abgesetzt. Blinatumomab wird Patienten verabreicht, die nicht in der Lage sind, eine CAR-T-Zelltherapie zu erhalten, sowie Patienten mit bestimmten genetischen Subtypen und Patienten mit Down-Syndrom. Interventionen: Prednison, Vincristin, Daunorubicin, Pegaspargase (oder Erwinase®, Rylaze™ oder Calaspargase Pegol), Cyclophosphamid, Cytarabin, Mercaptopurin, Dasatinib, Bortezomib, Ruxolitinib, Blinatumomab, Etoposid, Dexamethason, Clofarabin, Thioguanin, Methotrexat. |
Gegeben IV.
Andere Namen:
Intravenös gegeben (IV).
Andere Namen:
Oral gegeben (PO).
Andere Namen:
Gegeben IV.
Andere Namen:
Gabe IV oder intramuskulär (IM).
Andere Namen:
Anzuwenden bei Überempfindlichkeit oder Unverträglichkeit gegenüber Pegaspargase oder wenn Pegaspargase nicht verfügbar ist.
Gabe IV oder intramuskulär (IM).
Andere Namen:
Gabe IV oder durch subkutane Injektion (SQ).
Andere Namen:
PO gegeben.
Andere Namen:
PO gegeben.
Andere Namen:
Gegeben IV.
Andere Namen:
Gegeben IV.
Andere Namen:
PO gegeben.
Andere Namen:
Teilnehmer mit Mercaptopurin-bedingter Pankreatitis.
PO gegeben.
Andere Namen:
Anzuwenden bei Überempfindlichkeit oder Unverträglichkeit gegenüber Pegaspargase oder wenn Pegaspargase nicht verfügbar ist.
Intramuskulär verabreicht (IM).
Andere Namen:
Anzuwenden bei Überempfindlichkeit oder Unverträglichkeit gegenüber Pegaspargase oder wenn Pegaspargase nicht verfügbar ist.
Gegeben IV.
Andere Namen:
PO gegeben.
Andere Namen:
IV oder subkutan (SQ) gegeben.
Andere Namen:
Gegeben IV.
Andere Namen:
Gegeben IV.
Andere Namen:
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Experimental: T-ALL und T-LLy, Standardrisiko
Einführung (6 Wochen), frühe Intensivierung (4 Wochen), Konsolidierung (8 Wochen) und Fortsetzung (120 Wochen). Während der Remissionsinduktionstherapie beträgt die Prednison-Dosis 60 mg/m^2 und es werden 3 Dosen Daunorubicin verabreicht. Dasatinib wird Patienten mit Ph+ und Patienten mit ABL-Klassenfusion verabreicht. Ruxolitinib wird Patienten mit Aktivierung der JAK-STAT-Signalgebung verabreicht; ALLE Patienten mit einer MRD an Tag 15 oder Tag 22 von ≥ 5 % und alle Patienten mit ETP und T/M MPAL und Lly-Patienten, die sich nicht für ein vollständiges Ansprechen am Ende der Remissionsinduktion qualifizieren. Bortezomib wird Patienten ohne zielgerichtete Läsionen und einer MRD an Tag 15 oder Tag 22 von ≥ 5 % verabreicht. Interventionen: Prednison, Vincristin, Daunorubicin, Pegaspargase (oder Erwinase®, Rylaze™ oder Calaspargase pegol), Cyclophosphamid, Cytarabin, Mercaptopurin, Dasatinib, Bortezomib, Ruxolitinib, Methotrexat, Dexamethason, Doxorubicin, Nelarabin, Thioguanin. |
Gegeben IV.
Andere Namen:
Intravenös gegeben (IV).
Andere Namen:
Oral gegeben (PO).
Andere Namen:
Gegeben IV.
Andere Namen:
Gabe IV oder intramuskulär (IM).
Andere Namen:
Anzuwenden bei Überempfindlichkeit oder Unverträglichkeit gegenüber Pegaspargase oder wenn Pegaspargase nicht verfügbar ist.
Gabe IV oder intramuskulär (IM).
Andere Namen:
Gabe IV oder durch subkutane Injektion (SQ).
Andere Namen:
PO gegeben.
Andere Namen:
PO gegeben.
Andere Namen:
Gegeben IV.
Andere Namen:
PO gegeben.
Andere Namen:
Teilnehmer mit Mercaptopurin-bedingter Pankreatitis.
PO gegeben.
Andere Namen:
Anzuwenden bei Überempfindlichkeit oder Unverträglichkeit gegenüber Pegaspargase oder wenn Pegaspargase nicht verfügbar ist.
Intramuskulär verabreicht (IM).
Andere Namen:
Anzuwenden bei Überempfindlichkeit oder Unverträglichkeit gegenüber Pegaspargase oder wenn Pegaspargase nicht verfügbar ist.
Gegeben IV.
Andere Namen:
PO gegeben.
Andere Namen:
IV oder subkutan (SQ) gegeben.
Andere Namen:
Gegeben IV.
Andere Namen:
Gegeben IV.
Andere Namen:
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Experimental: T-ALL und T-LLy, hohes Risiko
Einführung (6 Wochen), frühe Intensivierung (4 Wochen), Konsolidierung (8 Wochen) und Reintensifikation. Während der Remissionsinduktionstherapie beträgt die Prednison-Dosis 60 mg/m^2 und es werden 3 Dosen Daunorubicin gegeben. Dasatinib, Ruxolitinib und Bortezomib werden wie bei Patienten mit Standardrisiko-T-ALL verabreicht, werden jedoch in der Reintensivierungstherapie abgesetzt. Interventionen: Prednison, Vincristin, Daunorubicin, Pegaspargase (oder Erwinase®, Rylaze™ oder Calaspargase pegol), Cyclophosphamid, Cytarabin, Mercaptopurin, Dasatinib, Bortezomib, Ruxolitinib, Methotrexat, Etoposid, Dexamethason, Clofarabin, Vorinostat, Idarubicin, Nelarabin, Thioguanin.. |
Gegeben IV.
Andere Namen:
Intravenös gegeben (IV).
Andere Namen:
Gegeben IV.
Andere Namen:
Oral gegeben (PO).
Andere Namen:
Gegeben IV.
Andere Namen:
Gabe IV oder intramuskulär (IM).
Andere Namen:
Anzuwenden bei Überempfindlichkeit oder Unverträglichkeit gegenüber Pegaspargase oder wenn Pegaspargase nicht verfügbar ist.
Gabe IV oder intramuskulär (IM).
Andere Namen:
Gabe IV oder durch subkutane Injektion (SQ).
Andere Namen:
PO gegeben.
Andere Namen:
PO gegeben.
Andere Namen:
Gegeben IV.
Andere Namen:
PO gegeben.
Andere Namen:
Teilnehmer mit Mercaptopurin-bedingter Pankreatitis.
PO gegeben.
Andere Namen:
Anzuwenden bei Überempfindlichkeit oder Unverträglichkeit gegenüber Pegaspargase oder wenn Pegaspargase nicht verfügbar ist.
Intramuskulär verabreicht (IM).
Andere Namen:
Anzuwenden bei Überempfindlichkeit oder Unverträglichkeit gegenüber Pegaspargase oder wenn Pegaspargase nicht verfügbar ist.
Gegeben IV.
Andere Namen:
PO gegeben.
Andere Namen:
IV oder subkutan (SQ) gegeben.
Andere Namen:
Gegeben IV.
Andere Namen:
Gegeben IV.
Andere Namen:
Gegeben IV.
Andere Namen:
PO gegeben.
Andere Namen:
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Experimental: ALLE, CEP72 T/T, Vincristin
Patienten mit dem CEP72 rs904627T/T-Genotyp (~16 % der Patienten) werden randomisiert (nicht verblindetes Design, nur diejenigen, die eine Neuropathie bewerten, sind verblindet), um entweder 1,5 mg/m^2 oder 1 mg/m^2 Vincristin nach der Fortsetzung zu erhalten Woche 1. Patienten mit geringem Risiko werden Vincristin in Woche 49 abschließen und Patienten mit Standard-/hohem Risiko in Woche 101. Intervention: Vincristin. |
Intravenös gegeben (IV).
Andere Namen:
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Experimental: ALLE, CEP72 C/T oder C/C, Vincristin
Patienten mit entweder einem CEP72 rs904627 C/T- oder C/C-Genotyp (~84 % der Patienten) werden randomisiert (nicht verblindetes Design, nur diejenigen, die eine Neuropathie bewerten, sind verblindet) und erhalten Vincristin (2 mg/m^2 pro Dosis, außer während Reinduktion I und Reinduktion II, wenn 3 wöchentliche Dosen von 1,5 mg/m^2 verabreicht werden) und Dexamethason-Impulse bis Woche 49 der Fortsetzungsbehandlung oder bis Woche 101 der Fortsetzungsbehandlung. Patienten mit niedrigem Risiko werden Vincristin in Woche 49 abschließen. Interventionen: Vincristin, Dexamethason, Methotrexat, Mercaptopurin. |
Intravenös gegeben (IV).
Andere Namen:
PO gegeben.
Andere Namen:
Gegeben IV.
Andere Namen:
PO gegeben.
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Ereignisfreies Überleben von ALL-Patienten (EFS)
Zeitfenster: 3,5 Jahre nach Immatrikulation des letzten Teilnehmers
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5-Jahres-EFS: Kaplan-Meier-Schätzungen der EFS-Kurve von ALL-Patienten werden berechnet und historisch mit denen der TOTXVI-Studie (NCT00549848) des St. Jude Children's Research Hospital (SJCRH) verglichen.
Alle geeigneten Patienten, die in die aktuelle TOT17-Studie aufgenommen wurden, werden in diese Vergleiche einbezogen.
Vergleiche durch Log-Rank-Tests werden sowohl unstratifiziert als auch stratifiziert nach Risikogruppen durchgeführt.
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3,5 Jahre nach Immatrikulation des letzten Teilnehmers
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Anteil der Patienten mit CEP72TT-Genotyp, die während der Fortsetzung zwei oder mehr Episoden einer Neuropathie Grad 2 oder höher entwickeln
Zeitfenster: 6 Monate nachdem der letzte randomisierte Patient die Fortsetzungsbehandlung abgeschlossen hat (Woche 120).
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Dies wird ein einfach verblindetes, stratifiziertes randomisiertes Blockexperiment sein.
Obwohl die Prüfärzte, die Neuropathie und neuropathische Schmerzen beurteilen, und die Patienten für die Behandlungszuweisung verblindet sind, sind es die behandelnden Kliniker und das Apothekenpersonal nicht.
Die Patienten werden im Verhältnis 1:1 in zwei Behandlungsgruppen randomisiert: 1,5 mg/m^2 vs. 1 mg/m^2 Vincristin (VCR)-Dosis.
Die Randomisierung wird nach zwei Faktoren stratifiziert, von denen bekannt ist, dass sie die Neuropathie während der Fortsetzungsphase signifikant beeinflussen, nämlich Neuropathie Grad 2 oder höher vor der Fortsetzung (keine, 1 Episode, 2 oder mehr Episoden) und Rasse (schwarz, andere).
Der Anteil der Patienten, die während der Fortsetzungsbehandlung zwei oder mehr Episoden einer Neuropathie Grad 2 oder höher entwickeln, wird zwischen den beiden VCR-Dosisgruppen unter Verwendung eines Z-Tests für zwei Stichprobenanteile verglichen.
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6 Monate nachdem der letzte randomisierte Patient die Fortsetzungsbehandlung abgeschlossen hat (Woche 120).
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Kumulative Inzidenz von Neuropathie Grad 2 oder höher bei Patienten mit CEP72 CC- oder CT-Genotyp
Zeitfenster: Nachdem der letzte randomisierte Patient nach Woche 101 der Fortsetzungstherapie 1 Jahr lang nachbeobachtet wurde
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Dies wird ein einzelnes, blindes, stratifiziertes, randomisiertes Blockexperiment sein.
Die Prüfärzte, die Neuropathie und neuropathische Schmerzen beurteilen, und die Patienten sind für die Behandlungszuweisung verblindet.
Behandelnde Ärzte und Apothekenpersonal werden nicht verblindet.
Standard-/Hochrisikopatienten werden in Woche 49 der Fortsetzungstherapie im Verhältnis 1:1 in zwei Behandlungsgruppen randomisiert: Vincristin + Dexamethason (VCR+DEX)-Impulse oder 6-Mercaptopurin + Methotrexat (6MP+MTX).
Die primäre Analyse vergleicht die kumulative Inzidenz der ersten Episode von Neuropathie oder neuropathischem Schmerz Grad 2 oder höher (der Endpunkt) mit dem stratifizierten Gray-Test.
Andere unerwünschte Ereignisse als der Endpunkt, der dazu führt, dass ein Patient nach Fortsetzungswoche 49 ausscheidet, werden als konkurrierende Ereignisse betrachtet.
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Nachdem der letzte randomisierte Patient nach Woche 101 der Fortsetzungstherapie 1 Jahr lang nachbeobachtet wurde
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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5-Jahres-Gesamtüberleben (OS) von ALL-Patienten im Vergleich zu historischen Kontrollen
Zeitfenster: 3,5 Jahre nach Aufnahme des letzten Patienten
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Kaplan-Meier-Schätzungen der OS-Kurve von ALL-Patienten werden berechnet und historisch mit denen der TOTXVI-Studie (NCT00549848) des St. Jude Children's Research Hospital (SJCRH) verglichen.
Alle geeigneten Patienten, die in die aktuelle TOT17-Studie aufgenommen wurden, werden in diese Vergleiche einbezogen.
Vergleiche durch Log-Rank-Tests werden sowohl unstratifiziert als auch stratifiziert nach Risikogruppen durchgeführt.
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3,5 Jahre nach Aufnahme des letzten Patienten
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EFS von Lly-Patienten
Zeitfenster: 3,5 Jahre nach Aufnahme des letzten Patienten
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5-Jahres-EFS: Kaplan-Meier-Schätzungen der EFS-Kurve bei Patienten mit Lly werden berechnet.
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3,5 Jahre nach Aufnahme des letzten Patienten
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5-Jahres-OS von Lly-Patienten
Zeitfenster: 3,5 Jahre nach Aufnahme des letzten Patienten
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Kaplan-Meier-Schätzungen der OS-Kurve bei Patienten mit LLy werden berechnet.
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3,5 Jahre nach Aufnahme des letzten Patienten
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Die Wirksamkeit von Blinatumomab bei B-ALL-Patienten
Zeitfenster: 3,5 Jahre nach Aufnahme des letzten Patienten
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Es wird ein Vergleich mit der historischen Kontrolle durch Log-Rank-Tests durchgeführt.
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3,5 Jahre nach Aufnahme des letzten Patienten
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Vergleich von MRD-Messungen zwischen Durchflusszytometrie und Sequenzierung
Zeitfenster: Von Tag 8 bis Tag 42 nach Remissionsinduktion (6 Monate nach Aufnahme des 40^t^h auswertbaren Patienten)
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Für diesen Vergleich werden 40 Patienten für Tag 8, Tag 15 und Tag 42 MRD aufgenommen und primär die Korrelation und Übereinstimmung zwischen den beiden Methoden zu diesen Zeitpunkten bewertet, wenn genügend Zellen verfügbar sind, und sekundär für Tag 22 und MRD-Werte analysiert nach Remissionsinduktion erhalten.
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Von Tag 8 bis Tag 42 nach Remissionsinduktion (6 Monate nach Aufnahme des 40^t^h auswertbaren Patienten)
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Log-Hazard-Ratio des Zusammenhangs zwischen niedrigem MRD-Wert und Behandlungsergebnis
Zeitfenster: 3,5 Jahre nach Aufnahme des letzten Patienten
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Die Forscher werden die Assoziation des durch Next-Generation-Sequencing bestimmten MRD-Levels (als kontinuierliche Variable) mit dem Risiko von Rezidiven im Knochenmark und möglicherweise an anderen Stellen (Knochenmark oder kombinierte Rezidive) analysieren.
Das Fine-Gray-Regressionsmodell wird angewendet, um die Hazard Ratio eines Rückfalls als Funktion des Anstiegs des MRD-Levels abzuschätzen.
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3,5 Jahre nach Aufnahme des letzten Patienten
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Vergleich der MRD von Knochenmark und peripherem Blut
Zeitfenster: Von Tag 15 bis Tag 42 der Remissionsinduktion und Therapieende (6 Monate nach Aufnahme des letzten auswertbaren Patienten)
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Parametrische (lineare) oder nicht-parametrische (falls erforderlich) Regressionsmodelle werden angepasst, um die Beziehung zwischen den MRD-Werten im peripheren Blut durch Sequenzierungsmethoden und den MRD-Werten im Knochenmark (durch Sequenzierung oder Durchflusszytometrie) zu analysieren.
Der MRD-Spiegel im peripheren Blut, der 0,01 % im Knochenmark entspricht, wird dann durch Lösen der (Regressions-)Gleichung für den MRD-Spiegel im peripheren Blut erhalten.
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Von Tag 15 bis Tag 42 der Remissionsinduktion und Therapieende (6 Monate nach Aufnahme des letzten auswertbaren Patienten)
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Isolierter ZNS-Rückfall bei CNS1b-Patienten
Zeitfenster: 3,5 Jahre nach Aufnahme des letzten Patienten
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Herkömmliche CNS2-Patienten mit negativem TdT und negativen Next-Generation-Sequencing-Ergebnissen erhalten eine CNS1-Therapie auf TOT17.
Das Risiko eines isolierten ZNS-Rezidivs bei dieser Untergruppe von Patienten wird mit dem bei den mit TOTXV und TOTXVI behandelten ZNS2-Patienten unter Verwendung des stratifizierten (nach Protokoll) Gray-Tests verglichen.
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3,5 Jahre nach Aufnahme des letzten Patienten
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Grad der klonalen Diversität und Zunahme leukämischer Klone während der Behandlung
Zeitfenster: Von Tag 1 bis Woche 120 der Fortsetzung (6 Monate nachdem der letzte aufgenommene Patient Woche 120 abgeschlossen hat)
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In dieser Studie werden die Forscher Einzelzell-, zellfreie und Massenpopulationssequenzierung verwenden, um somatische Mutationen im peripheren Blut zu überwachen, während sich Patienten einer Behandlung unterziehen, die mit der klonalen Diversität bei Diagnose, In-vitro-Chemotherapieresistenz, MRD und Patient korreliert wird Ergebnis.
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Von Tag 1 bis Woche 120 der Fortsetzung (6 Monate nachdem der letzte aufgenommene Patient Woche 120 abgeschlossen hat)
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Anzahl und Art der Keimbahn- oder somatischen Genomvarianten, die mit Arzneimittelresistenz assoziiert sind
Zeitfenster: 3,5 Jahre nach Immatrikulation des letzten Teilnehmers
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Die Anzahl und Art der Keimbahn- oder somatischen genomischen Varianten, die mit der Arzneimittelresistenz von ALL-Zellen gegenüber herkömmlichen und neueren zielgerichteten Antileukämiemitteln in einem nichtklinischen Forschungsumfeld verbunden sind, wird angegeben.
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3,5 Jahre nach Immatrikulation des letzten Teilnehmers
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Vergleich der Arzneimittelsensitivität von ALL-Zellen zwischen Diagnose und Rezidiv in vitro und in vivo
Zeitfenster: 5 Jahre nach Immatrikulation des letzten Teilnehmers
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Vergleich der Arzneimittelempfindlichkeit von ALL-Zellen von der Diagnose bis zum Rückfall in vitro und in vivo und Bestimmung, ob die erworbene Resistenz gegen bestimmte Wirkstoffe mit bestimmten somatischen Genomvarianten zusammenhängt, die bei der Erstdiagnose nicht nachgewiesen oder nur in einem kleinen Klon gefunden wurden
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5 Jahre nach Immatrikulation des letzten Teilnehmers
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Veränderung der Knochenmineraldichte (BMD) in der Tibia
Zeitfenster: Von Studienbeginn bis Woche 49 Fortsetzungsbehandlung (bis zu 6 Monate nachdem der letzte Patient Woche 49 abgeschlossen hat Fortsetzung)
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Das primäre Ergebnis ist die BMD in der Tibia, gemessen zu Studienbeginn und am Ende der Intervention.
Die Veränderungen von der Baseline bis zum Ende der Intervention zwischen der Behandlungs- und der Kontrollgruppe werden verglichen.
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Von Studienbeginn bis Woche 49 Fortsetzungsbehandlung (bis zu 6 Monate nachdem der letzte Patient Woche 49 abgeschlossen hat Fortsetzung)
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Veränderung der Marker des Knochenumsatzes
Zeitfenster: Von Studienbeginn bis Woche 49 Fortsetzungsbehandlung (bis zu 6 Monate nachdem der letzte Patient Woche 49 abgeschlossen hat Fortsetzung)
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Lineare gemischte Modelle oder andere Methoden werden verwendet, um dieses Ergebnis zu bewerten.
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Von Studienbeginn bis Woche 49 Fortsetzungsbehandlung (bis zu 6 Monate nachdem der letzte Patient Woche 49 abgeschlossen hat Fortsetzung)
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Andere Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Log Odds Ratio pharmakogenetischer Prädiktoren für das Behandlungsergebnis (Wirtstoxizität oder In-vivo-Wirksamkeit)
Zeitfenster: 5 Jahre nach Immatrikulation des letzten Teilnehmers
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Das Log-Odds-Ratio pharmakogenetischer Prädiktoren für das Behandlungsergebnis wird angegeben.
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5 Jahre nach Immatrikulation des letzten Teilnehmers
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Log Odds Ratio pharmakokinetischer Prädiktoren für das Behandlungsergebnis (Wirtstoxizität oder In-vivo-Wirksamkeit)
Zeitfenster: 5 Jahre nach Immatrikulation des letzten Teilnehmers
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Das Log-Odds-Ratio pharmakokinetischer Prädiktoren für das Behandlungsergebnis wird angegeben.
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5 Jahre nach Immatrikulation des letzten Teilnehmers
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Log Odds Ratio von pharmakodynamischen Prädiktoren für das Behandlungsergebnis (Wirtstoxizität oder In-vivo-Wirksamkeit)
Zeitfenster: 5 Jahre nach Immatrikulation des letzten Teilnehmers
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Das Log-Odds-Ratio pharmakodynamischer Prädiktoren für das Behandlungsergebnis wird angegeben.
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5 Jahre nach Immatrikulation des letzten Teilnehmers
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Thiopurin-Stoffwechsel
Zeitfenster: 3,5 Jahre nach Immatrikulation des letzten Teilnehmers
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Eine detaillierte Bewertung des Thiopurin-Stoffwechsels wird durchgeführt und mit der Toleranz, Toxizität und dem Behandlungsergebnis von 6-Mercaptopurin (6MP) korreliert.
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3,5 Jahre nach Immatrikulation des letzten Teilnehmers
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Anzahl der Teilnehmer mit spezifischen therapiebedingten Infektionsereignissen
Zeitfenster: 1 Jahr nach Abschluss der Therapie für den zuletzt aufgenommenen Patienten (bis zu 3,5 Jahre nach Aufnahme)
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Alle eingeschriebenen Teilnehmer sind für diese Komponente berechtigt.
Deskriptive Statistiken wie Häufigkeit und Anteil werden für Durchbruchinfektionen, antibiotikaresistente Infektionen, Episoden mit febriler Neutropenie und unerwünschte Ereignisse zusammengefasst.
Die kumulative Inzidenz von Durchbruchinfektionen, febriler Neutropenie und unerwünschten Ereignissen wird ebenfalls untersucht, wobei konkurrierende Risiken und/oder wiederkehrende Ereignisse entsprechend angepasst werden.
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1 Jahr nach Abschluss der Therapie für den zuletzt aufgenommenen Patienten (bis zu 3,5 Jahre nach Aufnahme)
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5-Jahres-EFS von MPAL-Patienten
Zeitfenster: 3,5 Jahre nach Aufnahme des letzten Patienten
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Kaplan-Meier-Schätzungen der EFS-Kurve bei Patienten mit MPAL werden berechnet.
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3,5 Jahre nach Aufnahme des letzten Patienten
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5-Jahres-OS von MPAL-Patienten
Zeitfenster: 3,5 Jahre nach Aufnahme des letzten Patienten
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Kaplan-Meier-Schätzungen der OS-Kurve bei Patienten mit MPAL werden berechnet.
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3,5 Jahre nach Aufnahme des letzten Patienten
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Mitarbeiter und Ermittler
Ermittler
- Hauptermittler: Hiroto Inaba, MD, PhD, St. Jude Children's Research Hospital
Publikationen und hilfreiche Links
Nützliche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Erkrankungen des Immunsystems
- Neubildungen nach histologischem Typ
- Neubildungen
- Lymphoproliferative Erkrankungen
- Lymphatische Erkrankungen
- Immunproliferative Erkrankungen
- Hämatologische Erkrankungen
- Lymphom
- Leukämie
- Vorläuferzelle lymphoblastische Leukämie-Lymphom
- Leukämie, lymphatisch
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Antiinfektiva
- Autonome Agenten
- Agenten des peripheren Nervensystems
- Antivirale Mittel
- Inhibitoren der Nukleinsäuresynthese
- Enzym-Inhibitoren
- Entzündungshemmende Mittel
- Antirheumatika
- Antimetaboliten, antineoplastisch
- Antimetaboliten
- Antineoplastische Mittel
- Immunsuppressive Mittel
- Immunologische Faktoren
- Tubulin-Modulatoren
- Antimitotische Mittel
- Mitose-Modulatoren
- Antiemetika
- Magen-Darm-Mittel
- Glukokortikoide
- Hormone
- Hormone, Hormonersatzstoffe und Hormonantagonisten
- Antineoplastische Mittel, hormonell
- Antineoplastische Mittel, alkylierend
- Alkylierungsmittel
- Myeloablative Agonisten
- Antineoplastische Mittel, Phytogen
- Topoisomerase-II-Inhibitoren
- Topoisomerase-Inhibitoren
- Dermatologische Wirkstoffe
- Proteinkinase-Inhibitoren
- Antibiotika, antineoplastische
- Reproduktionskontrollmittel
- Abtreibungsmittel, nichtsteroidal
- Abtreibungsmittel
- Folsäure-Antagonisten
- Histon-Deacetylase-Inhibitoren
- Tyrosinkinase-Inhibitoren
- Dexamethason
- Prednisolon
- Cyclophosphamid
- Etoposid
- Etoposidphosphat
- Clofarabin
- Prednison
- Bortezomib
- Doxorubicin
- Cytarabin
- Methotrexat
- Vincristin
- Daunorubicin
- Asparaginase
- Idarubicin
- Mercaptopurin
- Vorinostat
- Blinatumomab
- Dasatinib
- Thioguanin
- Pegaspargase
- Asparaginase erwinia chrysanthemi, rekombinant-rywn
Andere Studien-ID-Nummern
- TOT17
- NCI-2017-00582 (Registrierungskennung: NCI Clinical Trial Registration Program)
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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