고위험 악성 혈액 질환 치료에서 UCBT와 결합된 TFBC
고위험 악성 혈액 질환 치료에서 전신 방사선 조사/플루다라빈/부설판/시클로포스파미드(TFBC)와 제대혈 이식(UCBT) 병용
고위험 악성혈액질환은 악성 혈액질환을 말하며 주로 각종 백혈병, 림프종, 다발성골수종 등을 포함하며 예후가 매우 불량하고 생존기간이 매우 짧으며 예후가 만족스럽지 않습니다.
화학 요법, 저메틸화제(HMA), 방사선 요법, 표적 요법, 면역 요법 및 조혈 줄기 세포 이식(HSCT)은 고위험 악성 혈액 질환에 대한 일반적인 치료법입니다. 고위험 악성 혈액질환 환자에서 항암제에 대한 노출 기간이 길고 여러 라인이 존재하기 때문에 단일 요법은 비효율적이며 방사선 요법은 조혈모세포이식의 보조 요법으로 자주 사용된다. 조혈모세포이식 전 기존의 골수파괴 조절 요법은 시클로포스파미드/전신 방사선 조사(Cy/TBI) 및 부설판/시클로포스파미드(Bu/Cy)로 구성됩니다. 감소된 독성 골수파괴 컨디셔닝 요법인 FBC는 Bu, Cy 및 fludarabine(Flu)의 조합으로, 기증자 세포의 성공적인 생착을 보장하는 강력한 면역억제 효과가 있습니다. 기존의 강화 화학 요법과 비교하여 HMA는 효능 및 안전성 측면에서 특정 이점이 있으며 급성 골수성 백혈병(AML) 환자의 1차 치료 옵션입니다. 단일 요법이 생존율을 향상시키지만 반응률은 낮습니다. 더군다나 지속적인 완화와 장기적인 혜택을 달성하기 어렵습니다. 현재 연구 핫스팟은 화학 요법, BCL-2 억제제와 같은 표적 약물, 면역 요법 및 세포 요법과 결합된 HMA입니다. 표적치료와 면역치료가 효과적이나 재발률이 높고 치료 부담이 크고 장기간 유지가 필요하다는 단점이 있다.
조혈모세포이식은 고위험 악성 혈액질환의 치료에 중요한 치료법으로 고용량의 방사선치료나 화학요법을 통해 종양세포를 제거하고 환자의 면역체계를 파괴하여 공여세포의 생착을 준비하며 조혈 및 조혈의 재구성을 촉진할 수 있다. 면역 회복. 조혈모세포이식은 1950년대 이후 급속도로 발전하여 전 세계적으로 백만 명 이상의 환자에게 시행되었습니다. 조혈모세포이식은 특정 선천성 또는 후천성 질환이 있는 환자에게 사용할 수 있는 유일한 최종 치료법이며 많은 고위험 악성 혈액 질환의 치료에 사용됩니다. 그러나 HSCT에 대한 엄격한 기준으로 인해 많은 환자들이 일치하는 기증자가 없습니다. Gluckman et al. 1988년 프랑스에서는 혈액질환 치료를 위한 조혈모세포 이식원으로 제대혈이 널리 사용되고 있다.
제대혈은 조혈모세포, 내피전구세포, 간엽줄기세포 등 줄기/전구세포와 자연살해세포, Treg세포 등 면역세포가 풍부하여 자기복제 및 증식능력이 강하고 낮은 면역원성. 이들 세포에 의해 생성된 혈액 성장 인자는 조혈 재건 및 회복에 유익한 골수 세포 및 과립구의 형성에 작용할 수 있습니다. 트롬보포이에틴, 에리스로포이에틴, 줄기세포인자, 멀티클래스 인터루킨 등 다양한 사이토카인을 함유하고 있습니다. 줄기 세포 인자, IL-6 및 IL-11과 같은 일부 사이토카인은 말초 혈액보다 제대혈에서 훨씬 높습니다. UCBT가 혈액 질환 환자에게 치료 효과를 발휘하는 잠재적인 메커니즘은 주로 여러 성장 인자 및 줄기/전구 세포와 유기체의 상호작용의 결과입니다.
말초혈액 줄기세포 이식(PBST)에 비해 UCBT는 제대혈 줄기세포가 골수 줄기세포보다 원시적이고 순수하기 때문에 이식률이 더 높다. UCBT는 4개 이상의 매치로 시행할 수 있으며 상대적으로 거부율이 낮고 악성 혈액질환의 재발률이 낮으며 만성 이식편대숙주병(GVHD)의 누적 발생률이 낮아 환자 생존율을 크게 향상시킨다. 안후이 성 병원의 Sun Zimin 교수 팀은 AML 환자 치료에 UCBT를 처음으로 사용했으며 만성 GVHD의 누적 발생률과 재발률이 크게 감소했음을 발견했습니다.
위의 내용을 바탕으로 UCBT와 결합된 TFBC 요법(TBI/Flu/Bu/Cy)은 환자 결과를 개선할 수 있는 막대한 잠재력을 가진 고위험 악성 혈액 질환 환자의 치료에 안전하고 실현 가능합니다. 따라서 우리는 생착률, 재발률, GVHD의 누적 발생률 및 생존에 미치는 영향을 관찰하기 위해 고위험 악성 혈액학 환자의 치료를 위해 UCBT와 결합된 TFBC 요법에 대한 임상 연구를 설계했습니다.
연구 개요
상세 설명
고위험 악성 혈액 질환은 고령, 복합 핵형, 불량한 예후와 관련된 유전자, 관해 유도 화학 요법 후 관해 달성 실패, 재발 또는 불응성 질환을 가진 환자에서 흔히 볼 수 있습니다.
백혈병에 대한 첫 번째 형제 UCBT는 중국의 백혈병에 대한 UCBT 개발에 선구적인 역할을 한 중국의 Yongping Song 교수에 의해 성공적으로 수행되었습니다.
Sun Zimin 교수팀이 수행한 후향적 연구에서 단일 단위 제대혈 이식(UCBT)을 받은 8개 센터의 331명의 환자를 대상으로 정맥 주사 Bu/Cy 대 TBI/Cy의 효능을 비교했습니다. 호중구 생착의 누적 발생률은 Bu/Cy군보다 TBI/Cy군에서 더 높은 것으로 보고되었다(98.0% 대 91.6%, P < 0.001), 호중구 생착 시간은 TBI/Cy 그룹보다 Bu/Cy 그룹에서 더 짧았습니다(16일 대 19일, P < 0.001). 비재발 사망률, 재발률 또는 생존율은 두 그룹 간에 유의한 차이가 없었다. 또한 환자의 GVHD 및 무재발 생존율이 크게 증가하여 환자의 생존율이 크게 향상되었습니다. UCBT는 또한 급성 림프 구성 백혈병 (ALL), 림프종 및 다발성 골수종과 같은 다른 악성 혈액 질환에도 널리 사용되었습니다. 2017년 우한 중앙병원에서 성인 AML 환자 치료를 위해 UCBT를 시행했고 환자는 성공적으로 퇴원했다. 2020년 타이안중앙병원에서 골수이형성증후군을 앓고 있는 14세 환자의 치료를 위해 UCBT를 시행하였고, 환자는 이식 후 매우 경미한 거부 반응으로 양호한 회복을 달성하여 무사히 퇴원하였습니다. 2021년 4월 중산대학교 제7병원에서 첫 UCBT 성공 이후 체중 85kg의 비만 환자, 양성 패널 반응성 항체(PRA)가 강한 환자, 첫 번째 PBST 후 두 번째 이식. 전반적인 성공률은 100%였으며 가장 긴 무병 생존 기간은 2년이었습니다. 이식 관련 사망(TRM)으로 인해 사망한 환자는 없었고, 중증 GVHD는 1건만 발생했으며, 재발한 환자는 없었습니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Xiaojin Wu
- 전화번호: +8613057493105
- 이메일: wuxiaojin@suda.edu.cn
연구 장소
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Jiangsu
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Suzhou, Jiangsu, 중국
- 모병
- The First Affiliated Hospital of Soochow University
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연락하다:
- Xiaojin Wu
- 전화번호: +8613057493105
- 이메일: wuxiaojin@suda.edu.cn
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 어린이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 성별은 제한되지 않으며, 14세에서 70세 사이의 환자(임계값 포함);
- WHO 진단기준에 따라 골수흡인 또는 생검으로 진단된 고위험 악성혈액질환(급성림프구성백혈병, 급성·만성골수성백혈병, 다발성골수종 등)
- 심장 기능, 간 및 신장 기능의 지표는 다음 한계 내에 있었습니다. (2) 총 빌리루빈 ≤ 3×ULN; (3) 혈청 크레아티닌 ≤ 2 x ULN 또는 크레아티닌 청소율 ≥ 40mL/min; (4) 심초음파 또는 MUGA(Multi-gated Acquisition) 스캔으로 측정한 좌심실 박출률(LVEF)이 정상 범위(> 50%) 내에 있습니다.
- HLA 일치가 ≥ 4/6인 제대혈;
- 예상 생존 기간 ≥3개월;
- Karnofsky(KPS) 점수 ≥60%, 동부 종양 협력 그룹(ECOG) 상태 ≤ 2;
- 환자는 연구의 성격을 완전히 이해하고 자발적으로 참여하고 동의서에 서명합니다.
제외 기준:
- 환자는 알레르기와 같은 연구 약물에 대해 심각한 부작용을 보였습니다.
- 면역 결핍, 기타 후천성 또는 선천성 질환, 면역 결핍 질환 및 장기 이식 병력이 있는 환자
- 고혈압, 임상 개입이 필요한 심실성 부정맥, 급성 관상동맥 증후군, 울혈성 심부전, 뇌졸중 또는 6개월 이내에 기타 등급 III 이상의 심혈관 사건이 있는 환자;
- 등록 전 4주 이내에 2회 이상의 수술이 수행되었습니다.
- HIV, HBV, HCV, TP를 포함한 활동성 바이러스 감염 환자;
- 임신 또는 수유중인 환자;
- 환자는 현재 다른 임상 연구에 참여하고 있습니다.
- 다른 조사자에 의해 포함하기에 부적합하다고 간주되는 환자.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: UCBT 시술을 받은 악성 혈액질환 환자 40명
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말초혈액 줄기세포 이식(PBST)에 비해 UCBT는 제대혈 줄기세포가 더 원시적이기 때문에 이식률이 더 높습니다.
Gluckman et al. 1988년 프랑스에서는 혈액질환 치료를 위한 조혈모세포 이식원으로 제대혈이 널리 사용되고 있다.
백혈병에 대한 첫 번째 형제 UCBT는 중국의 백혈병에 대한 UCBT 개발에 선구적인 역할을 한 중국의 Yongping Song 교수에 의해 성공적으로 수행되었습니다.
이전 연구를 기반으로 UCBT와 결합된 TFBC 요법(TBI/Flu/Bu/Cy)은 환자 결과를 개선할 수 있는 엄청난 잠재력을 가진 고위험 악성 혈액 질환 환자의 치료에 안전하고 실현 가능합니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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호중구 생착 및 혈소판 생착의 누적 빈도
기간: UCBT 후 28±7일에
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호중구 및 혈소판 생착은 수혈 지원 없이 연속 7일 동안 최소 0.5×109/L의 절대 호중구 수와 20×109/L 이상의 혈소판 수가 연속 3일의 첫 번째 발생으로 정의됩니다.
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UCBT 후 28±7일에
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조혈 재구성 시간
기간: UCBT 후 28±7일에
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치료 후 조혈 기능 회복
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UCBT 후 28±7일에
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이식 관련 사망률(TRM)의 누적 발생률
기간: UCBT 이후 100일 이내
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이식 관련 사망률은 이식 후 100일 이내에 질병 진행 이외의 다른 원인으로 인한 사망으로 정의되었습니다.
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UCBT 이후 100일 이내
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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재발의 누적 발생률
기간: UCBT 이후 1년 이내
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우리는 재발을 원래 질병의 진행 또는 재발의 임상적 증거로 정의했습니다.
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UCBT 이후 1년 이내
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전반적인 생존율
기간: UCBT 이후 1년 이내
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우리는 이식 시점부터 모든 원인의 사망 날짜 또는 아직 살아있는 환자의 마지막 추적 날짜까지 OS를 추정했습니다.
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UCBT 이후 1년 이내
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이상반응 누적 발생률
기간: UCBT 이후 1년 이내
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종양을 적출한 후 혈관이 터져 시술 중 혈액 손실이 증가했는데, 이는 외과의가 예상하지 못한 부작용이었습니다.
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UCBT 이후 1년 이내
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생착전 증후군(PES)의 누적 발생률 및 중증도
기간: UCBT 후 28±7일에
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생착전 증후군(PES)은 제대혈 이식(UCBT) 후 호중구 생착 전에 발열 및 홍반성 피부 발진을 특징으로 하는 상태입니다.
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UCBT 후 28±7일에
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이식편대숙주병(GVHD)의 누적 발생률 및 등급
기간: UCBT 이후 1년 이내
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이식편대숙주병(GvHD)은 유전적으로 다른 사람으로부터 조직을 이식받은 후 발생하는 의학적 합병증입니다.
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UCBT 이후 1년 이내
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공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
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