Totalterapi XVII for nylig diagnostiserte pasienter med akutt lymfatisk leukemi og lymfom
Det overordnede målet med denne studien er å bruke nye presisjonsmedisinstrategier basert på arvelige og ervervede leukemispesifikke genomiske egenskaper og målrettede behandlingstilnærminger for å forbedre kureringshastigheten og livskvaliteten til barn med akutt lymfatisk leukemi (ALL) og akutt lymfatisk lymfom ( LLy).
Primære terapeutiske mål:
- For å forbedre den hendelsesfrie overlevelsen til provisoriske standard- eller høyrisikopasienter med genetisk eller immunologisk målrettede lesjoner eller minimal gjenværende sykdom (MRD) ≥ 5 % på dag 15 eller dag 22 eller ≥ 1 % ved slutten av remisjonsinduksjon, ved å tillegg av molekylære og immunoterapeutiske tilnærminger inkludert tyrosinkinasehemmere eller kimær antigenreseptor (CAR) T-celle/blinatumomab for refraktær B-akutt lymfatisk leukemi (B-ALL) eller B-lymfoblastisk lymfom (B-LLy), og proteasomhemmeren bortezomib for de som mangler målrettede lesjoner.
- For å forbedre det totale behandlingsresultatet av T akutt lymfoblastisk leukemi (T-ALL) og T-lymfoblastisk lymfom (T-LLy) ved å optimalisere pegaspargase og cyklofosfamidbehandling og ved å legge til nye midler hos pasienter med målbare genomiske abnormiteter (f.eks. aktiverte tyrosinkinaser) eller JAK/STAT-mutasjoner) eller ved tillegg av bortezomib for de som har dårlig tidlig respons på behandlingen, men ingen målrettede lesjoner, og ved å administrere nelarabin til T-ALL- og T-LLy-pasienter med leukemi/lymfomceller i cerebrospinalvæske ved diagnose eller MRD ≥0,01 % ved slutten av induksjonen.
- Å bestemme i et randomisert studiedesign om forekomsten og/eller alvorlighetsgraden av akutt vinkristinindusert perifer nevropati kan reduseres ved å redusere dosen av vinkristin hos pasienter med høyrisiko CEP72 TT genotypen eller ved å forkorte varigheten av vinkristinbehandlingen i standard. /høyrisikopasienter med CEP72 CC eller CT genotypen.
Sekundære terapeutiske mål:
- For å estimere den hendelsesfrie overlevelsen og den totale overlevelsen til barn med ALL og å vurdere ikke-underordnetheten til TOTXVII sammenlignet med den historiske kontrollen gitt av TOTXVI.
- Å estimere den hendelsesfrie overlevelsen og den totale overlevelsen for barn med LLY når ALLE diagnostiske og behandlingsmetoder brukes.
- For å evaluere effekten av blinatumomab hos B-ALL-pasienter med MRD på slutten av induksjon ≥0,01 % til
- For å bestemme toleransen av kombinasjonsbehandling med ruxolitinib og tidlig intensiveringsbehandling hos pasienter med aktivering av JAK-STAT-signalering som kan hemmes av ruxolitinib og dag 15 eller dag 22 MRD ≥5 %, dag 42 MRD ≥1 %, eller LLy-pasienter uten fullstendig respons ved slutten av induksjonen og alle pasienter med tidlig T-celle forløper leukemi.
Biologiske mål:
- Å bruke data fra klinisk genomisk sekvensering av diagnose, kimlinje/remisjon og MRD-prøver for å veilede terapi, inkludert inkorporering av målrettede midler og institusjon for genetisk rådgivning og kreftovervåking.
- Å evaluere og implementere deoksyribonukleinsyre (DNA) og ribonukleinsyre (RNA) sekvenseringsbaserte metoder for å overvåke nivåer av MRD i benmarg, blod og cerebrospinalvæske.
- For å vurdere klonalt mangfold og utvikling av pre-leukemiske og leukemiske populasjoner ved bruk av DNA-variantdeteksjon og encellede genomiske analyser i en ikke-klinisk forskningssetting.
- For å identifisere kimlinje eller somatiske genomiske varianter assosiert med medikamentresistens av ALLE celler mot konvensjonelle og nyere målrettede anti-leukemiske midler i en ikke-klinisk forskningssetting.
- For å sammenligne medikamentsensitivitet til ALLE celler fra diagnose til tilbakefall in vitro og in vivo og bestemme om ervervet resistens mot spesifikke midler er relatert til spesifikke somatiske genomvarianter som ikke er oppdaget eller funnet i bare en mindre klon ved første diagnose.
Mål for støttende omsorg
- Å utføre seriell nevrokognitiv overvåking av pasienter for å undersøke den nevrokognitive banen, mekanismer og risikofaktorer.
- For å evaluere virkningen av lav-magnitude høyfrekvent mekanisk stimulering på beinmineraltetthet og markører for beinomsetning.
Det er flere utforskende mål.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
- Legemiddel: Cyklofosfamid
- Legemiddel: Vincristine
- Legemiddel: Idarubicin
- Legemiddel: Prednison
- Legemiddel: Daunorubicin
- Legemiddel: Pegaspargase
- Legemiddel: Erwinase®
- Legemiddel: Cytarabin
- Legemiddel: Merkaptopurin
- Legemiddel: Dasatinib
- Legemiddel: Metotreksat
- Legemiddel: Blinatumomab
- Legemiddel: Deksametason
- Legemiddel: Tioguanin
- Legemiddel: Asparaginase Erwinia chrysanthemi (rekombinant)-rywn
- Legemiddel: Calaspargase Pegol
- Legemiddel: Ruxolitinib
- Legemiddel: Bortezomib
- Legemiddel: Doxorubicin
- Legemiddel: Etoposid
- Legemiddel: Clofarabin
- Legemiddel: Nelarabin
- Legemiddel: Vorinostat
Detaljert beskrivelse
Deltakerne vil bli klassifisert i en av tre kategorier (lav-, standard- eller høyrisiko) basert på presenterende alder, leukocyttantall/lymfomstadie, tilstedeværelse eller fravær av CNS-3-status eller testikkelsykdom, immunfenotype, molekylær genetikk, DNA-indeks og tidlig respons på terapi.
Behandlingen vil bestå av tre hovedfaser: Remisjonsinduksjon, Konsolidering og Fortsettelse. Tidlig intensiveringsterapi vil bli gitt før konsolidering til pasienter med provisorisk standard- eller høyrisiko ALL/LLy eller eventuelle provisoriske lavrisikopasienter med dag 15 MRD ≥1 %, samt provisoriske lavrisiko-LLy-pasienter som ikke får fullstendig svar på slutten av induksjon. Pasienter med blandet fenotype akutt leukemi (MPAL) behandles ved å bruke den samme behandlingsstratifiseringen som brukes i ALL, selv om analyse utføres separat fra ALL- eller Lly-kohorter.
Kort oversikt over behandlingsplan:
Pasienter vil bli tildelt behandling basert på risikogruppe: Lavrisiko, Standardrisiko og Høyrisiko og celletype (T- eller B-celle).
Remisjonsinduksjon består i utgangspunktet av prednison (28 dager), vinkristin (4 ukentlige doser), daunorubicin (1 til 3 ukentlige doser) og pegaspargase 1 dose for alle pasienter og 2 doser for de med dag 15 MRD 1 % eller høyere. Den andre delen (gitt over 2 uker og overlappende med den siste uken av den første delen av induksjonen) består av kombinasjoner av cyklofosfamid, cytarabin og merkaptopurin. Dasatinib vil bli lagt til pasienter med Ph+ og Ph-lignende ABL-klassefusjoner, og bortezomib vil bli gitt til pasienter uten målbare lesjoner og Dag 15 eller Dag 22 minimal restsykdom (MRD) ≥ 5 % på dag 29 og 32.
Tidlig intensivering vil bli gitt før konsolidering til pasienter med provisorisk standard- eller høyrisiko ALL/LLy eller eventuelle provisoriske lavrisikopasienter med dag 15 MRD ≥1 %, samt provisoriske lavrisiko-LLy-pasienter som ikke oppnår fullstendig svar på slutten av induksjon. For pasienter med Ph-lignende ALL som kan målrettes med JAK-hemmer og dag 15 eller dag 22 MRD-nivå ≥5 % eller slutten av remisjonsinduksjon ≥1 %, samt alle pasienter med tidlig T-celleforløper (ETP) ALL og T/M MPAL, ruxolitinib vil bli brukt. Dette inkluderer, men er ikke begrenset til CRLF2-, JAK2- og EPOR-omorganiseringer og sekvens/strukturelle endringer i JAK1/2, TYK2, IL7R og SH2B3. Ruxolitinib vil bli lagt til Lly-pasienter med aktivering av JAK-STAT-signalering som kan hemmes av ruxolitinib hvis respons ikke kvalifiserer fullstendig respons ved slutten av remisjonsinduksjon. Dasatinib vil fortsette for pasienter med ABL-klassefusjoner. Bortezomib vil bli lagt til pasienter uten målbare lesjoner og dag 15 eller dag 22 MRD ≥ 5 % eller LLy pasienter uten fullstendig respons ved slutten av induksjonen.
Konsolideringsbehandling vil bestå av høydose metotreksat (HDMTX) (annenhver uke i 4 doser); daglig merkaptopurin og IT-kjemoterapi på samme datoer for HDMTX. Dasatinib vil fortsette for pasienter med ABL-klassefusjoner. Ruxolitinib vil fortsette for pasienter med aktivering av JAK-STAT-signalering som kan hemmes av ruxolitinib og dag 15 eller dag 22 MRD ≥5 % eller dag 42 MRD ≥1 % (eller for LLy-pasienter som ikke kvalifiserer fullstendig respons ved slutten av Remisjonsinduksjon) og alle tilfeller med ETP ALL og T/M MPAL.
Immunterapi: CAR T-cellebehandling vil bli vurdert for B-ALL- og B-LLy-pasienter med høy risiko. Blinatumomab vil bli gitt til pasienter med standardrisiko B-ALL og B-LLy med gjenværende sykdom ved slutten av induksjon og høyrisiko B-ALL og B-LLy pasienter som ikke er i stand til å motta CAR T-cellebehandling. Blinatumomab gis også til pasienter med følgende genetiske subtyper (BCR-ABL1, ABL-klassefusjon, JAK-STAT-aktiverende mutasjon, hypodiploid, iAMP21, ETV6-RUNX1-lignende, MEF2D, TCF3/HLF eller BCL2/MYC) eller med Downs syndrom, uavhengig av MRD-nivå og/eller Total 17 risikokategori.
Reintensifiseringsterapi vil bli tilbudt visse høyrisikopasienter med vedvarende MRD etter immunterapi (B-ALL og B-LLy) eller tidlig intensivering (T-ALL og T-LLy), eller de som ikke kan motta immunterapi.
Fortsatt behandling vil bestå av 120 uker med risikorettet behandling. Dasatinib vil fortsette hos pasienter med ABL-klassefusjon. Ruxolitinib vil fortsette hos pasienter med aktivering av JAK-STAT-signalering som kan hemmes av ruxolitinib og dag 15 eller dag 22 MRD ≥5 % eller dag 42 MRD ≥1 % (eller for LLy-pasienter som ikke kvalifiserer fullstendig respons ved slutten av Remisjonsinduksjon) og alle tilfeller med ETP ALL. T-ALL og T-LLy pasienter med leukemi/lymfomceller i cerebrospinalvæske ved diagnose eller MRD ≥0,01 % ved slutten av induksjon vil få nelarabin. ALL/LLy Pasienter med CEP72 rs904627T/T genotypen (16 % av pasientene) vil bli randomisert (ublindet design unntatt de som evaluerer nevropatier) til å motta enten 1,5 mg/m2 eller 1 mg/m2 vinkristin etter fortsettelsesuke 1. Pasienter i lavrisiko vil fullføre vincristine i uke 49 og de i standard/høyrisiko vil fullføre i uke 101. Standard-/høyrisikopasienter med enten en CEP72 rs904627 C/T- eller C/C-genotype (84 % av pasientene) vil bli randomisert til å motta vinkristin- og deksametasonpulser gjennom uke 49 av fortsettelsesbehandling eller gjennom uke 101 av fortsettelsesbehandling. Pasienter med lav risiko vil fullføre vinkristin i uke 49.
Intratekal terapi gis gjennom hele behandlingen. Antallet intratekal terapi er basert på risikofaktorene for tilbakefall av sentralnervesystemet.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Victoria
-
Parkville, Victoria, Australia, 3052
- The Royal Children's Hospital Melbourne
-
-
-
-
California
-
Palo Alto, California, Forente stater, 94305
- Lucile Packard Children's Hospital Stanford University
-
San Diego, California, Forente stater, 92123
- Rady Children's Hospital San Diego
-
-
Illinois
-
Peoria, Illinois, Forente stater, 61637
- Children's Hospital of Illinois at OSF-Saint Francis Medical Center (St. Jude Midwest Affiliate - Peoria)
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Forente stater, 48201
- Children's Hospital of Michigan
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Forente stater, 28204
- St. Jude Affiliate Clinic - Novant Health Hemby Children's Hospital
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Forente stater, 38105
- St. Jude Children's Research Hospital
-
-
Texas
-
Fort Worth, Texas, Forente stater, 76104
- Cook Children's Medical Center
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Diagnose av B- eller T-ALL eller Lly ved immunfenotyping:
- LLy-deltakere må ha < 25 % tumorceller i benmarg og perifert blod ved morfologi og flowcytometri. Hvis noen av disse viser ≥25 % blaster, vil pasienten anses å ha leukemi. Pasienter med MPAL er kvalifisert.
- Alder 1-18 år (inklusive).
- Ingen tidligere terapi, eller begrenset tidligere terapi, inkludert systemiske glukokortikoider i én uke eller mindre, én dose vinkristin, nødstrålebehandling (f.eks. til mediastinum, hode og nakke, bane, etc.) og én dose intratekal kjemoterapi.
- Skriftlig, informert samtykke og samtykke i henhold til retningslinjer for Institutional Review Board (IRB), National Cancer Institute (NCI), Food and Drug Administration (FDA) og Office of Human Research Protections (OHRP).
Ekskluderingskriterier:
- Deltakere som er gravide eller ammende. Menn eller kvinner med reproduksjonspotensial må godta å bruke effektiv prevensjon så lenge studiedeltakelsen varer.
- Manglende evne eller vilje hos forskningsdeltaker eller juridisk verge/representant til å gi skriftlig informert samtykke.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Enkelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: B-ALL og B-LLy, lavrisiko
Pasienter med lavrisiko B ALL og LLy vil ha induksjon (6 uker), konsolidering (8 uker) og fortsettelse (120 uker). Under remisjonsinduksjonsbehandling er prednisondosen 40 mg/m^2 og 1-2 doser daunorubicin (basert på dag 8 perifert blod MRD hos pasienter med ETV6-RUNX1 eller hyperdiploid) gis. Dasatinib gis til pasienter med ABL-klassefusjon. Blinatumomab vil bli gitt til pasienter med visse genetiske undertyper og de med Downs syndrom. Intervensjoner: Prednison, vincristin, daunorubicin, pegaspargase (eller Erwinase®, Rylaze™ eller Calaspargase pegol), cyklofosfamid, cytarabin, merkaptopurin, dasatinib, tioguanin, metotreksat, deksametason, blinatumomab. |
Gitt IV.
Andre navn:
Gis intravenøst (IV).
Andre navn:
Gis oralt (PO).
Andre navn:
Gitt IV.
Andre navn:
Gis IV eller intramuskulært (IM).
Andre navn:
Skal brukes ved overfølsomhet eller intoleranse overfor Pegaspargase eller hvis Pegaspargase ikke er tilgjengelig.
Gis IV eller intramuskulært (IM).
Andre navn:
Gis IV eller ved subkutan injeksjon (SQ).
Andre navn:
Gitt PO.
Andre navn:
Gitt PO.
Andre navn:
Gitt IV.
Andre navn:
Gitt IV.
Andre navn:
Gitt PO.
Andre navn:
Deltakere med merkaptopurin-relatert pankreatitt.
Gitt PO.
Andre navn:
Skal brukes ved overfølsomhet eller intoleranse overfor Pegaspargase eller hvis Pegaspargase ikke er tilgjengelig.
Gis intramuskulært (IM).
Andre navn:
Skal brukes ved overfølsomhet eller intoleranse overfor Pegaspargase eller hvis Pegaspargase ikke er tilgjengelig.
Gitt IV.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: B-ALL og B-LLy, Standard-risiko
Induksjon (6 uker), tidlig intensivering (4 uker), konsolidering (8 uker) og fortsettelse (120 uker). Remisjonsinduksjon: Prednisondosen er 40mg/m^2 og det gis 2 doser daunorubicin. Dasatinib: gitt til pasienter med Ph+ og de med ABL-klassefusjon. Ruxolitinib: gitt til pasienter med aktivering av JAK-STAT-signalering; ALLE pasienter med dag 15 eller dag 22 MRD ≥5 %, LLy pasienter som ikke kvalifiserer for fullstendig respons ved slutten av remisjonsinduksjon og alle pasienter med ETP og T/M MPAL. Bortezomib gis til pasienter uten målbare lesjoner og dag 15 eller dag 22 MRD >5 %. Blinatumomab vil bli gitt til pasienter med gjenværende sykdom ved slutten av induksjonen (≥0,01 % og Intervensjoner: prednison, vincristin, daunorubicin, pegaspargase (eller Erwinase®, Rylaze™ eller Calaspargase pegol), cyklofosfamid, cytarabin, merkaptopurin, dasatinib, bortezomib, ruxolitinib, blinatumomab, tioguanin, deksoatroksin, deksoatrexin |
Gitt IV.
Andre navn:
Gis intravenøst (IV).
Andre navn:
Gis oralt (PO).
Andre navn:
Gitt IV.
Andre navn:
Gis IV eller intramuskulært (IM).
Andre navn:
Skal brukes ved overfølsomhet eller intoleranse overfor Pegaspargase eller hvis Pegaspargase ikke er tilgjengelig.
Gis IV eller intramuskulært (IM).
Andre navn:
Gis IV eller ved subkutan injeksjon (SQ).
Andre navn:
Gitt PO.
Andre navn:
Gitt PO.
Andre navn:
Gitt IV.
Andre navn:
Gitt IV.
Andre navn:
Gitt PO.
Andre navn:
Deltakere med merkaptopurin-relatert pankreatitt.
Gitt PO.
Andre navn:
Skal brukes ved overfølsomhet eller intoleranse overfor Pegaspargase eller hvis Pegaspargase ikke er tilgjengelig.
Gis intramuskulært (IM).
Andre navn:
Skal brukes ved overfølsomhet eller intoleranse overfor Pegaspargase eller hvis Pegaspargase ikke er tilgjengelig.
Gitt IV.
Andre navn:
Gitt PO.
Andre navn:
Gis IV eller subkutant (SQ).
Andre navn:
Gitt IV.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: B-ALL og B-LLy, høyrisiko
Induksjon (6 uker), tidlig intensivering (4 uker), konsolidering (8 uker) og immunterapi (kimerisk antigenreseptor [CAR] T-celler). Pasienter som ikke responderer på immunterapi vil få reintensiveringsbehandling. Under remisjonsinduksjonsbehandling er prednisondosen 40 mg/m^2 og det gis 2 doser daunorubicin. Dasatinib, ruxolitinib og bortezomib gis som gjort for pasienter med standardrisiko B-ALL, men seponeres i immunterapi og reintensiveringsbehandling. Blinatumomab vil bli gitt til pasienter som ikke er i stand til å motta CAR T-celleterapi og pasienter med visse genetiske undertyper og de med Downs syndrom. Intervensjoner: prednison, vincristin, daunorubicin, pegaspargase (eller Erwinase®, Rylaze™ eller Calaspargase pegol), cyklofosfamid, cytarabin, merkaptopurin, dasatinib, bortezomib, ruxolitinib, blinatumomab, etoposid, dexaanine, dexaanine, methometre, |
Gitt IV.
Andre navn:
Gis intravenøst (IV).
Andre navn:
Gis oralt (PO).
Andre navn:
Gitt IV.
Andre navn:
Gis IV eller intramuskulært (IM).
Andre navn:
Skal brukes ved overfølsomhet eller intoleranse overfor Pegaspargase eller hvis Pegaspargase ikke er tilgjengelig.
Gis IV eller intramuskulært (IM).
Andre navn:
Gis IV eller ved subkutan injeksjon (SQ).
Andre navn:
Gitt PO.
Andre navn:
Gitt PO.
Andre navn:
Gitt IV.
Andre navn:
Gitt IV.
Andre navn:
Gitt PO.
Andre navn:
Deltakere med merkaptopurin-relatert pankreatitt.
Gitt PO.
Andre navn:
Skal brukes ved overfølsomhet eller intoleranse overfor Pegaspargase eller hvis Pegaspargase ikke er tilgjengelig.
Gis intramuskulært (IM).
Andre navn:
Skal brukes ved overfølsomhet eller intoleranse overfor Pegaspargase eller hvis Pegaspargase ikke er tilgjengelig.
Gitt IV.
Andre navn:
Gitt PO.
Andre navn:
Gis IV eller subkutant (SQ).
Andre navn:
Gitt IV.
Andre navn:
Gitt IV.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: T-ALL og T-LLy, Standard-risiko
Induksjon (6 uker), tidlig intensivering (4 uker), konsolidering (8 uker) og fortsettelse (120 uker). Under remisjonsinduksjonsbehandling er prednisondosen 60 mg/m^2 og det gis 3 doser daunorubicin. Dasatinib gis til pasienter med Ph+ og de med ABL-klassefusjon. Ruxolitinib gis til pasienter med aktivering av JAK-STAT-signalering; ALLE pasienter med dag 15 eller dag 22 MRD ≥5 % og alle pasienter med ETP og T/M MPAL og Lly pasienter som ikke kvalifiserer for fullstendig respons ved slutten av remisjonsinduksjon. Bortezomib gis til pasienter uten målbare lesjoner og dag 15 eller dag 22 MRD ≥ 5 %. Intervensjoner: prednison, vincristin, daunorubicin, pegaspargase (eller Erwinase®, Rylaze™ eller Calaspargase pegol), cyklofosfamid, cytarabin, merkaptopurin, dasatinib, bortezomib, ruxolitinib, metotreksat, deksametason, doksorubinecin, doksorubinecin. |
Gitt IV.
Andre navn:
Gis intravenøst (IV).
Andre navn:
Gis oralt (PO).
Andre navn:
Gitt IV.
Andre navn:
Gis IV eller intramuskulært (IM).
Andre navn:
Skal brukes ved overfølsomhet eller intoleranse overfor Pegaspargase eller hvis Pegaspargase ikke er tilgjengelig.
Gis IV eller intramuskulært (IM).
Andre navn:
Gis IV eller ved subkutan injeksjon (SQ).
Andre navn:
Gitt PO.
Andre navn:
Gitt PO.
Andre navn:
Gitt IV.
Andre navn:
Gitt PO.
Andre navn:
Deltakere med merkaptopurin-relatert pankreatitt.
Gitt PO.
Andre navn:
Skal brukes ved overfølsomhet eller intoleranse overfor Pegaspargase eller hvis Pegaspargase ikke er tilgjengelig.
Gis intramuskulært (IM).
Andre navn:
Skal brukes ved overfølsomhet eller intoleranse overfor Pegaspargase eller hvis Pegaspargase ikke er tilgjengelig.
Gitt IV.
Andre navn:
Gitt PO.
Andre navn:
Gis IV eller subkutant (SQ).
Andre navn:
Gitt IV.
Andre navn:
Gitt IV.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: T-ALL og T-LLy, høyrisiko
Induksjon (6 uker), tidlig intensivering (4 uker), konsolidering (8 uker) og reintensifisering. Under remisjonsinduksjonsbehandling er prednisondosen 60 mg/m^2 og det gis 3 doser daunorubicin. Dasatinib, ruxolitinib og bortezomib gitt som gjort for pasienter med standardrisiko T-ALL, men seponeres i reintensiveringsbehandling. Intervensjoner: prednison, vincristin, daunorubicin, pegaspargase (eller Erwinase®, Rylaze™ eller Calaspargase pegol), cyklofosfamid, cytarabin, merkaptopurin, dasatinib, bortezomib, ruxolitinib, metotreksat, etoposid, deksaabinobin, klostat,metinobin, klostat,metinobin, klostat,metinobin. |
Gitt IV.
Andre navn:
Gis intravenøst (IV).
Andre navn:
Gitt IV.
Andre navn:
Gis oralt (PO).
Andre navn:
Gitt IV.
Andre navn:
Gis IV eller intramuskulært (IM).
Andre navn:
Skal brukes ved overfølsomhet eller intoleranse overfor Pegaspargase eller hvis Pegaspargase ikke er tilgjengelig.
Gis IV eller intramuskulært (IM).
Andre navn:
Gis IV eller ved subkutan injeksjon (SQ).
Andre navn:
Gitt PO.
Andre navn:
Gitt PO.
Andre navn:
Gitt IV.
Andre navn:
Gitt PO.
Andre navn:
Deltakere med merkaptopurin-relatert pankreatitt.
Gitt PO.
Andre navn:
Skal brukes ved overfølsomhet eller intoleranse overfor Pegaspargase eller hvis Pegaspargase ikke er tilgjengelig.
Gis intramuskulært (IM).
Andre navn:
Skal brukes ved overfølsomhet eller intoleranse overfor Pegaspargase eller hvis Pegaspargase ikke er tilgjengelig.
Gitt IV.
Andre navn:
Gitt PO.
Andre navn:
Gis IV eller subkutant (SQ).
Andre navn:
Gitt IV.
Andre navn:
Gitt IV.
Andre navn:
Gitt IV.
Andre navn:
Gitt PO.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: ALL, CEP72 T/T, Vincristine
Pasienter med CEP72 rs904627T/T genotypen (~16 % av pasientene) vil bli randomisert (ublindet design, bare de som evaluerer nevropati er blindet) for å motta enten 1,5 mg/m^2 eller 1 mg/m^2 vinkristin etter fortsettelse Uke 1. Pasienter med lav risiko vil fullføre vinkristin i uke 49 og de i standard/høyrisiko vil fullføre i uke 101. Intervensjon: vincristine. |
Gis intravenøst (IV).
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: ALL, CEP72 C/T eller C/C, Vincristine
Pasienter med enten en CEP72 rs904627 C/T eller C/C genotype (~84 % av pasientene) vil bli randomisert (ublindet design, kun de som evaluerer nevropati er blindet) for å motta vinkristin (2 mg/m^2 per dose unntatt under Reinduksjon I og Reinduksjon II når 3 ukentlige doser på 1,5 mg/m^2 vil bli gitt) og deksametasonpulser gjennom uke 49 av fortsettelsesbehandling eller gjennom uke 101 av fortsettelsesbehandling. Pasienter med lav risiko vil fullføre vinkristin i uke 49. Intervensjoner: vinkristin, deksametason, metotreksat, merkaptopurin. |
Gis intravenøst (IV).
Andre navn:
Gitt PO.
Andre navn:
Gitt IV.
Andre navn:
Gitt PO.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Hendelsesfri overlevelse av ALLE pasienter (EFS)
Tidsramme: Ved 3,5 år etter påmelding av siste deltaker
|
5-års EFS: Kaplan-Meier estimater av EFS-kurven for ALLE pasienter vil bli beregnet og sammenlignet historisk med de fra St. Jude Children's Research Hospital (SJCRH) TOTXVI-studie (NCT00549848).
Alle kvalifiserte pasienter som deltar i den nåværende TOT17-studien vil bli inkludert i disse sammenligningene.
Sammenligninger med log-rank tester vil bli gjort både u-stratifisert og stratifisert etter risikogrupper.
|
Ved 3,5 år etter påmelding av siste deltaker
|
|
Andel pasienter med CEP72TT genotype som utvikler to eller flere episoder av grad 2 eller høyere nevropati under fortsettelse
Tidsramme: 6 måneder etter at den siste randomiserte pasienten fullfører Continuation Treatment (Uke 120).
|
Dette vil være et enkeltblindt, stratifisert blokk randomisert eksperiment.
Selv om etterforskerne som evaluerer nevropati og nevropatisk smerte og pasientene er blindet for behandlingsoppdrag, er ikke behandlende klinikere og apotekpersonale det.
Pasienter vil bli randomisert i forholdet 1:1 i to behandlingsgrupper: 1,5 mg/m^2 vs. 1 mg/m^2 vinkristin (VCR) dose.
Randomisering vil bli stratifisert av to faktorer som er kjent for å påvirke nevropati signifikant i løpet av fortsettelsesfasen, nemlig grad 2 eller høyere nevropati før fortsettelse (ingen, 1 episode, 2 eller flere episoder) og rase (svart, andre).
Andelen pasienter som utvikler to eller flere episoder av grad 2 eller høyere nevropati under fortsettelsesbehandlingen vil bli sammenlignet mellom de to videospillerdosegruppene ved å bruke en Z-test for to prøveproporsjoner.
|
6 måneder etter at den siste randomiserte pasienten fullfører Continuation Treatment (Uke 120).
|
|
Kumulativ forekomst av grad 2 eller høyere nevropati hos pasienter med CEP72 CC eller CT genotype
Tidsramme: Etter den siste randomiserte pasienten følges i 1 år etter uke 101 med fortsettelsesbehandling
|
Dette vil være et enkelt blind stratifisert blokk randomisert eksperiment.
Etterforskerne som evaluerer nevropati og nevropatisk smerte og pasientene er blindet for behandlingsoppdrag.
Behandlende klinikere og apotekpersonale vil ikke bli blindet.
Standard-/høyrisikopasienter vil bli randomisert i forholdet 1:1 til to behandlingsgrupper ved uke 49 av fortsettelsesbehandlingen: til vinkristin + deksametason (VCR+DEX) pulser eller til 6-merkaptopurin + metotreksat (6MP+MTX).
Den primære analysen vil sammenligne den kumulative forekomsten av den første episoden av grad 2 eller høyere nevropati eller nevropatisk smerte (endepunktet) ved stratifisert Grays test.
Andre uønskede hendelser enn endepunktet som gjør at en pasient dropper ut etter fortsettelsesuke 49, regnes som konkurrerende hendelser.
|
Etter den siste randomiserte pasienten følges i 1 år etter uke 101 med fortsettelsesbehandling
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
5-års total overlevelse (OS) for ALLE pasienter sammenlignet med historiske kontroller
Tidsramme: 3,5 år etter innrullering av siste pasient
|
Kaplan-Meier estimater av OS-kurven for ALLE pasienter vil bli beregnet og sammenlignet historisk med de fra St. Jude Children's Research Hospital (SJCRH) TOTXVI-studie (NCT00549848).
Alle kvalifiserte pasienter som deltar i den nåværende TOT17-studien vil bli inkludert i disse sammenligningene.
Sammenligninger med log-rank tester vil bli gjort både u-stratifisert og stratifisert etter risikogrupper.
|
3,5 år etter innrullering av siste pasient
|
|
EFS av Lly-pasienter
Tidsramme: 3,5 år etter innrullering av siste pasient
|
5-års EFS: Kaplan-Meier estimater av EFS-kurve hos pasienter med LLy vil bli beregnet.
|
3,5 år etter innrullering av siste pasient
|
|
5-års OS for Lly-pasienter
Tidsramme: 3,5 år etter innrullering av siste pasient
|
Kaplan-Meier estimater av OS-kurve hos pasienter med LLy vil bli beregnet.
|
3,5 år etter innrullering av siste pasient
|
|
Effekten av blinatumomab hos B-ALL-pasienter
Tidsramme: 3,5 år etter innrullering av siste pasient
|
Sammenligning med historisk kontroll ved log-rank tester vil bli utført.
|
3,5 år etter innrullering av siste pasient
|
|
Sammenligning av MRD-målinger mellom flowcytometri og sekvensering
Tidsramme: Fra dag 8 til og med dag 42 etter remisjonsinduksjon (ved 6 måneder etter registrering av den evaluerbare pasienten på 40^t^h)
|
For denne sammenligningen vil 40 pasienter påløpe for dag 8, dag 15 og dag 42 MRD, og primært vurdere korrelasjonen og samsvaret mellom de to metodene på disse tidspunktene hvis tilstrekkelige celler er tilgjengelige, og sekundært analysere for dag 22 og MRD nivåer oppnådd etter remisjonsinduksjon.
|
Fra dag 8 til og med dag 42 etter remisjonsinduksjon (ved 6 måneder etter registrering av den evaluerbare pasienten på 40^t^h)
|
|
Loggfareforhold for sammenhengen mellom lavt nivå av MRD og behandlingsresultat
Tidsramme: 3,5 år etter innrullering av siste pasient
|
Etterforskerne vil analysere sammenhengen mellom neste generasjons sekvensbestemt MRD-nivå (som en kontinuerlig variabel) med risikoen for tilbakefall i benmarg og muligens andre steder (benmarg eller kombinerte tilbakefall).
Fin-Gray regresjonsmodell vil bli brukt for å estimere fareforholdet for tilbakefall som en funksjon av økningen i MRD-nivå.
|
3,5 år etter innrullering av siste pasient
|
|
Sammenligning av benmarg og perifert blod MRD
Tidsramme: Fra dag 15 til og med dag 42 av remisjonsinduksjon og behandlingsslutt (ved 6 måneder etter registrering av den siste evaluerbare pasienten)
|
Parametriske (lineære) eller ikke-parametriske (om nødvendig) regresjonsmodeller vil bli tilpasset for å analysere forholdet mellom MRD-nivåene i perifert blod ved sekvenseringsmetoder og MRD-nivåer i benmargen (ved sekvensering eller flowcytometri).
MRD-nivået i perifert blod som tilsvarer 0,01 % i benmargen, oppnås deretter ved å løse (regresjons)ligningen for MRD-nivået i perifert blod.
|
Fra dag 15 til og med dag 42 av remisjonsinduksjon og behandlingsslutt (ved 6 måneder etter registrering av den siste evaluerbare pasienten)
|
|
Isolert CNS-tilbakefall hos CNS1b-pasienter
Tidsramme: 3,5 år etter innrullering av siste pasient
|
Tradisjonelle CNS2-pasienter med negativ TdT og negative neste generasjons sekvenseringsresultater vil motta CNS1-behandling på TOT17.
Risikoen for isolert CNS-tilbakefall i denne undergruppen av pasienter vil bli sammenlignet med risikoen for CNS2-pasientene behandlet på TOTXV og TOTXVI, ved bruk av stratifisert (etter protokoll) Gray's test.
|
3,5 år etter innrullering av siste pasient
|
|
Nivå av klonalt mangfold og økning av leukemiske kloner under behandling
Tidsramme: Fra dag 1 til og med uke 120 av fortsettelse (6 måneder etter at den siste registrerte pasienten fullfører uke 120)
|
I denne studien vil etterforskerne bruke enkeltcelle-, cellefri og bulkpopulasjonssekvensering for å overvåke somatiske mutasjoner i perifert blod når pasienter gjennomgår behandling, som vil være korrelert med klonalt mangfold ved diagnose, in vitro kjemoterapiresistens, MRD og pasient utfall.
|
Fra dag 1 til og med uke 120 av fortsettelse (6 måneder etter at den siste registrerte pasienten fullfører uke 120)
|
|
Antall og type kimlinje eller somatiske genomiske varianter assosiert med medikamentresistens
Tidsramme: 3,5 år etter påmelding av siste deltaker
|
Antall og type kimlinje eller somatiske genomiske varianter assosiert med medikamentresistens av ALL-celler mot konvensjonelle og nyere målrettede anti-leukemiske midler i et ikke-klinisk forskningsmiljø vil bli gitt.
|
3,5 år etter påmelding av siste deltaker
|
|
Sammenligning av medikamentfølsomhet til ALLE celler mellom diagnose og tilbakefall in vitro og in vivo
Tidsramme: 5 år etter påmelding av siste deltaker
|
For å sammenligne medikamentfølsomhet for ALLE celler fra diagnose til tilbakefall in vitro og in vivo og bestemme om ervervet resistens mot spesifikke midler er relatert til spesifikke somatiske genomvarianter som ikke oppdages eller bare finnes i en mindre klon ved første diagnose
|
5 år etter påmelding av siste deltaker
|
|
Endring i beinmineraltetthet (BMD) i tibia
Tidsramme: Fra baseline til uke 49 Fortsatt behandling (opptil 6 måneder etter siste pasient fullførte uke 49 fortsettelse)
|
Det primære resultatet er BMD i tibia, målt ved baseline og slutten av intervensjonen.
Endringene fra baseline til slutten av intervensjonen mellom behandlings- og kontrollgruppen vil bli sammenlignet.
|
Fra baseline til uke 49 Fortsatt behandling (opptil 6 måneder etter siste pasient fullførte uke 49 fortsettelse)
|
|
Endring i markører for beinomsetning
Tidsramme: Fra baseline til uke 49 Fortsatt behandling (opptil 6 måneder etter siste pasient fullførte uke 49 fortsettelse)
|
Lineære blandede modeller eller andre metoder vil bli brukt for å evaluere dette resultatet.
|
Fra baseline til uke 49 Fortsatt behandling (opptil 6 måneder etter siste pasient fullførte uke 49 fortsettelse)
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Logg odds ratio av farmakogenetiske prediktorer for behandlingsresultat (vertstoksisitet eller in vivo-effekt)
Tidsramme: 5 år etter påmelding av siste deltaker
|
Logoddsforholdet for farmakogenetikk-prediktorer for behandlingsresultat vil bli gitt.
|
5 år etter påmelding av siste deltaker
|
|
Logg odds ratio av farmakokinetiske prediktorer for behandlingsresultat (vertstoksisitet eller in vivo-effekt)
Tidsramme: 5 år etter påmelding av siste deltaker
|
Logoddsforholdet for farmakokinetiske prediktorer for behandlingsresultat vil bli gitt.
|
5 år etter påmelding av siste deltaker
|
|
Logg odds ratio av farmakodynamiske prediktorer for behandlingsresultat (vertstoksisitet eller in vivo-effekt)
Tidsramme: 5 år etter påmelding av siste deltaker
|
Logoddsforholdet for farmakodynamiske prediktorer for behandlingsresultat vil bli gitt.
|
5 år etter påmelding av siste deltaker
|
|
Tiopurin metabolisme
Tidsramme: 3,5 år etter påmelding av siste deltaker
|
En detaljert vurdering av tiopurinmetabolisme vil bli gjort og korrelert med 6-merkaptopurin (6MP) toleranse, toksisitet og behandlingsresultat.
|
3,5 år etter påmelding av siste deltaker
|
|
Antall deltakere som opplever spesifikke terapirelaterte infeksjonshendelser
Tidsramme: 1 år etter avsluttet behandling for sist registrerte pasient (opptil 3,5 år etter innrullering)
|
Alle påmeldte deltakere vil være kvalifisert for denne komponenten.
Beskrivende statistikk, som hyppighet og andel, vil bli oppsummert for gjennombruddsinfeksjoner, antibiotikaresistente infeksjoner, febril nøytropeniepisoder og uønskede hendelser.
Kumulativ forekomst av gjennombruddsinfeksjon, febril nøytropeni og uønskede hendelser vil også bli undersøkt, med konkurrerende risikoer og/eller tilbakevendende hendelser justert på passende måte.
|
1 år etter avsluttet behandling for sist registrerte pasient (opptil 3,5 år etter innrullering)
|
|
5-års EFS av MPAL-pasienter
Tidsramme: 3,5 år etter innrullering av siste pasient
|
Kaplan-Meier estimater av EFS-kurve hos pasienter med MPAL vil bli beregnet.
|
3,5 år etter innrullering av siste pasient
|
|
5-års OS for MPAL-pasienter
Tidsramme: 3,5 år etter innrullering av siste pasient
|
Kaplan-Meier estimater av OS-kurve hos pasienter med MPAL vil bli beregnet.
|
3,5 år etter innrullering av siste pasient
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Hiroto Inaba, MD, PhD, St. Jude Children's Research Hospital
Publikasjoner og nyttige lenker
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer
- Sykdommer i immunsystemet
- Neoplasmer etter histologisk type
- Hematologiske sykdommer
- Lymfesykdommer
- Lymfoproliferative lidelser
- Immunproliferative lidelser
- Leukemi, lymfoid
- Hemic og lymfatiske sykdommer
- Leukemi
- Lymfom
- Forløpercelle lymfoblastisk leukemi-lymfom
- Svovelforbindelser
- Organiske kjemikalier
- Heterocykliske forbindelser, 1-ring
- Heterocykliske forbindelser
- Heterocykliske forbindelser, 2-ring
- Heterocykliske forbindelser, smeltet ringen
- Thiazoles
- Azoler
- Nukleinsyrer, nukleotider og nukleosider
- Hydrokarboner
- Hydrokarboner, syklisk
- Karbohydrater
- Karboksylsyrer
- Hydroksysyrer
- Alkaloider
- Podofyllotoksin
- Tetrahydronaftalener
- Naftalener
- Polysykliske aromatiske hydrokarboner
- Hydrokarboner, aromatisk
- Polysykliske forbindelser
- Glukosider
- Glykosider
- Anilider
- Amides
- Anilinforbindelser
- Aminer
- Hydrolaser
- Enzymer
- Enzymer og koenzymer
- Indoler
- Uorganiske kjemikalier
- Puriner
- Cytidin
- Pyrimidin -nukleosider
- Pyrimidiner
- Gravadienes
- Gravaner
- Steroider
- Smeltede ringforbindelser
- Steroider, fluorert
- Benzenderivater
- Sulfonsyrer
- Svovelsyrer
- Fosforamid -sennep
- Nitrogen sennepsforbindelser
- Sennepsforbindelser
- Hydrokarboner, halogenert
- Fosforamider
- Organofosforforbindelser
- Nukleosider
- Pteriner
- Pteridiner
- Gravadienetrioler
- Gravadienedioler
- Amidohydrolaser
- Vinca -alkaloider
- Secologanin tryptaminalkaloider
- Indolalkaloider
- Indolizidiner
- Indolisiner
- Arabinonukleosider
- Aminopterin
- Antracykliner
- Naphthacenes
- Aminoglykosider
- Boronsyrer
- Syrer, ikke -karboksyliske
- Syrer
- Borforbindelser
- Pyrazines
- Benzenesulfonater
- Arylsulfonater
- Arylsulfonsyrer
- Hydroksaminsyrer
- Hydroksylaminer
- Ribonukleotider
- Nukleotider
- Sulfhydrylforbindelser
- Adenin -nukleotider
- Purin nukleotider
- Klofarabin
- Bortezomib
- Vorinostat
- Dasatinib
- Deksametason
- Metotreksat
- Prednison
- Prednisolon
- Cyklofosfamid
- Cytarabin
- Etoposid
- Doxorubicin
- Vincristine
- Daunorubicin
- Asparaginase
- Merkaptopurin
- Tioguanin
- Idarubicin
- Kalsiumdobesilat
- Blinatumomab
- ruxolitinib
- Calaspargase Pegol
- Pegaspargase
- etoposidfosfat
- asparaginase Erwinia chrysanthemi rekombinant
- Nelarabine
- prednisolonfosfat
Andre studie-ID-numre
- TOT17
- NCI-2017-00582 (Registeridentifikator: NCI Clinical Trial Registration Program)
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Akutt lymfatisk leukemi
-
Massachusetts General HospitalCelgene CorporationAvsluttetAkutt myelogen leukemi | Akutt myeloid leukemi (AML) | Akutt myelocytisk leukemi | Akutt granulocytisk leukemi | Akutt ikke-lymfocytisk leukemiForente stater
-
Institute of Hematology & Blood Diseases HospitalBejing Institute for Stem Cell and Regenerative Medicine; Institute for...RekrutteringIldfast leukemi | Tilbakefallende leukemi | Akutt myeloid leukemi, barndomKina
-
Betta Pharmaceuticals Co., Ltd.Har ikke rekruttert ennåAkutt Myeloid Leukemi LeukemiKina
-
Massachusetts General HospitalFullført
-
M.D. Anderson Cancer CenterWake Forest UniversityAvsluttetKronisk myelomonocytisk leukemi | Akutt myelogen leukemiForente stater
-
Washington University School of MedicineTilbaketrukketRefraktær Akutt Myeloid Leukemi | Tilbakefallende akutt myeloid leukemiForente stater
-
C. Babis AndreadisGateway for Cancer Research; AVEO Pharmaceuticals, Inc.AvsluttetAkutt myeloid leukemi | Refraktær Akutt Myeloid Leukemi | Tilbakefallende akutt myeloid leukemiForente stater
-
Carevive Systems, Inc.FullførtAkutt myeloid leukemiForente stater
-
PersonGen BioTherapeutics (Suzhou) Co., Ltd.The First People's Hospital of Hefei; Hefei Binhu HospitalUkjentAkutt myeloid leukemi | Akutt myelogen leukemi | Akutt myeloid leukemi med modning | Akutt myeloid leukemi uten modning | ANLLKina
-
Armaceutica, Inc.Ifakara Health Research and Development Centre; Uganda Cancer Institute; African... og andre samarbeidspartnereRekrutteringAkutt myeloid leukemi (AML) | Akutt lymfatisk leukemi (ALL)Senegal
Kliniske studier på Cyklofosfamid
-
The Christie NHS Foundation TrustAvsluttetCD19 Positivt Non-Hodgkin lymfomStorbritannia
-
Uprety ShraddhaPostgraduate Institute of Medical Education and ResearchUkjent
-
Yonsei UniversityFullførtBrystkreftKorea, Republikken
-
National Institute of Blood and Marrow Transplant...UkjentAplastisk anemi IdiopatiskPakistan
-
Lagos State UniversityUkjentHematologisk abnormitetNigeria
-
University of Alabama at BirminghamGenentech, Inc.; Ortho Biotech, Inc.FullførtInvasiv brystkreftForente stater
-
German Breast GroupGerman Adjuvant Breast Cancer GroupFullført
-
Jinnah Postgraduate Medical CentreFullført
-
Auxilio Mutuo Cancer CenterUkjentInfiltrerende kanal- og lobulært karsinom in situ | Invasiv lobulært brystkarsinom | Inflammatorisk brystkarsinomPuerto Rico
-
Memorial Sloan Kettering Cancer CenterFullførtNon-Hodgkins lymfom | CNS lymfom | CNS hjernekreftForente stater