Theranova 투석기와 만성 신장 질환 - 무기질 골질환(CKD-MBD)

노화는 심혈관(CV) 질환에 대한 강력하고 독립적인 위험 인자이며 몬켄버그 증후군의 전형적인 혈관 매질의 혈관 평활근 세포(VSMC) 층의 석회화는 혈관 노화의 특징입니다. 젊은 만성 신장 질환(CKD) 환자는 일반 인구의 80대 노인과 동등한 매우 높은 CV 사망률을 나타냅니다. 투석을 받는 어린이조차도 가속화된 내측 혈관 석회화(VC) 및 동맥 경직이 발생하여 CKD 환자가 '조기 노화' 표현형을 나타내는 것으로 제안됩니다. 요독증 독소, 특히 조절되지 않는 미네랄 대사와 관련된 독소는 VSMC 손상 및 VC를 촉진하는 표현형 변화를 유발할 수 있으며 역학 데이터에 따르면 이러한 동일한 위험 요소 중 일부는 노인 일반 인구의 CV 사망률과 관련이 있음이 잘 알려져 있습니다.

VC는 CKD에서 일반적이며 이환율 및 사망률 증가와 관련이 있습니다. 그 메커니즘은 다원적이고 불완전하게 이해됩니다. CKD 환자는 비정상적인 뼈 대사, 낮은 수준의 순환 및 국지적으로 생성된 억제제, 손상된 신장 배설 및 현재 요법. 이러한 요인들이 함께 위험을 증가시키고 VC 관리를 복잡하게 만듭니다. 예상치 못한 골아세포 잠재력을 가진 세포는 특히 혈관의 동맥벽에 일부 형태의 VC를 비정상적으로 놓을 수 있습니다. VC의 병인은 엄격하게 규제되는 정상 뼈 모델링과 순전히 물리화학적 미네랄 침착의 하이브리드 과정일 가능성이 높습니다.

CKD 환자의 VC에 대한 관심에는 몇 가지 이유가 있습니다. 첫째, 일반 인구에서 내막 죽상경화성 병변 및 내측 혈관층 모두의 석회화가 CV 이환율 및 사망률과 연관되어 있다는 것이 현재 분명합니다. 유사하게 5기 CKD에 대한 일부 데이터도 존재합니다. 둘째, 이제 VSMC가 조골세포와 유사하게 되고 동맥에 콜라겐과 비콜라겐성 단백질을 놓고 미네랄화할 수 있다는 더 나은 증거가 있습니다. 셋째, 생쥐에서 20개 이상의 null 돌연변이가 VC를 가지고 있어 주요 단백질이 VC를 조절하거나 예방한다는 것을 확인합니다. 넷째, 일반 인구에서 CKD와 뼈 및 VC 사이의 연관성에 대한 인식이 증가하고 있습니다. 마지막으로, 우리는 이제 신장 골이영양증을 치료하기 위한 우리의 선의의 개입 중 일부가 동맥 석회화를 가속화한다는 것을 알고 있습니다.

CKD 환자는 병리학에 의해 유발된 신장 기능 손상으로 인해 CV 위험 인자가 증가합니다. CKD 환자의 90% 이상이 VC의 주요 역할을 하는 CV 사건으로 사망합니다. VC 유도자 중 하나는 HD 그 자체입니다. 투석기의 선택이 CKD에서 CV 합병증의 유병률에 역할을 할 수 있기 때문에 이 프로젝트의 목표는 VC 진행 지연에 대한 Theranova 투석기의 효과를 밝히는 것입니다.

프로젝트는 3가지 주요 부분으로 구성됩니다.

1. 쥐 VSMC의 in vitro 모델에서 높은 Pi로 유도된 혈관 석회화에 대한 Theranova 투석기를 사용하는 HD에 대한 ESRD 환자의 혈청 효과.
2. 쥐 VSMCs 혈관 석회화의 체외 모델에서 산화 스트레스 경로에 대한 Theranova 투석기를 사용하는 ESRD 환자의 혈청이 헌팅턴병에 미치는 영향.
3. Theranova 투석기를 사용하여 HD에 대한 ESRD 환자의 혈청 효과를 연구하는 시간 경과에 따른 high-P 도전 VSMC의 RNA 시퀀싱, 전사체 분석 유전자 발현에 대한 연구 쥐 VSMC의 체외 모델에서 석회화.

이차 종점: 쥐 VSMCs 혈관 석회화의 체외 모델에서 산화 스트레스 경로에 대한 Theranova 투석기를 사용하는 HD에 대한 ESRD 환자의 혈청 효과.

Theranova 투석기를 사용하여 ESRD 환자의 혈청이 헌팅턴병에 미치는 영향을 연구하는 시간 경과에 따른 high-P 챌린지 VSMC의 RNA 시퀀싱, 전사체 분석 유전자 발현 연구