Theranova dializátor és krónikus vesebetegség – ásványi csontbetegség (CKD-MBD)

Az öregedés a szív- és érrendszeri (CV) betegségek erős, független kockázati tényezője, és a Monckenberg-szindrómára jellemző vaszkuláris simaizomsejt (VSMC) réteg meszesedése az érrendszeri öregedés egyik jellemzője. A krónikus vesebetegségben (CKD) szenvedő fiatal betegek szív- és érrendszeri halálozási aránya rendkívül magas, ami megegyezik az általános populáció nyolcévesekéivel. Még a dializált gyermekeknél is felgyorsult a mediális vaszkuláris meszesedés (VC) és az artériás merevedés, ami azt sugallja, hogy a CKD-ben szenvedő betegek „korai öregedési” fenotípust mutatnak. Ma már jól dokumentált, hogy az urémiás toxinok, különösen azok, amelyek a szabályozatlan ásványi anyagcserével kapcsolatosak, VSMC-károsodást és fenotípusos változásokat idézhetnek elő, amelyek elősegítik a VC-t, és az epidemiológiai adatok arra utalnak, hogy ugyanezek a kockázati tényezők némelyike ​​az idős általános populáció CV-halálozásával jár együtt.

A VC gyakori CKD-ben, és fokozott morbiditással és mortalitással jár. Mechanizmusa többtényezős és nem teljesen ismert. A krónikus vesebetegségben szenvedő betegek a VC kockázatának vannak kitéve számos olyan kockázati tényező miatt, amelyek a VSMC-ket oszteoblaszt-szerű sejtté változtatják. Ilyen például a kóros csontanyagcsere, a keringési és a keringési és a keringés alacsony szintje miatti magas kalcium- (Ca) és foszfor (P) terhelés. helyileg termelt inhibitorok, károsodott vese-kiválasztás és jelenlegi terápiák. Ezek a tényezők együttesen növelik a kockázatot, és megnehezítik a VC kezelését. A váratlan oszteoblaszt potenciállal rendelkező sejtek abnormálisan lerakhatják a VC bizonyos formáit, különösen az erek artériás falában. A VC patogenezise valószínűleg a szigorúan szabályozott normál csontmodellezés és az ásványi anyagok tisztán fizikai-kémiai lerakódásának hibrid folyamata.

A CKD-s betegek VC iránti érdeklődésének több oka is van. Először is, most már világos, hogy az általános populációban mind az intima ateroszklerotikus léziók, mind a mediális érréteg meszesedése összefügg a CV morbiditásával és mortalitásával. Hasonló adatok léteznek az 5. stádiumú CKD-re vonatkozóan is. Másodszor, ma már jobb bizonyíték van arra, hogy a VSMC-k oszteoblaszt-szerűvé válhatnak, és kollagént és nem kollagén fehérjéket raknak le és mineralizálnak az artériákban. Harmadszor, egerekben több mint 20 nullmutáció rendelkezik VC-vel, ami megerősíti, hogy a kulcsfontosságú fehérjék szabályozzák vagy megakadályozzák a VC-t. Negyedszer, az általános populációban egyre inkább felismerik a CKD, valamint a csont és a VC közötti kapcsolatot. Végül, ma már tudjuk, hogy a vese osteodystrophiájának kezelésére jó szándékú beavatkozásaink felgyorsítják az artériás meszesedést.

A CKD-s betegek CV-kockázati faktora megnövekedett a patológia által kiváltott károsodott vesefunkció miatt. A CKD-betegek több mint 90%-a CV-események miatt hal meg, amelyekben a VC fő szerepe van. Az egyik VC induktor önmagában HD. Mivel a dializátor megválasztása szerepet játszhat a CV-szövődmények prevalenciájában CKD-ben, ennek a projektnek az lesz a célja, hogy feltárja a Theranova dializátor hatását a VC progressziójának késleltetésére.

A projekt 3 fő részből áll:

1. ESRD betegek szérumának hatása HD-re Theranova dializátorral a magas Pi-értékkel kiváltott vaszkuláris meszesedésre patkány VSMC-k in vitro modelljében.
2. ESRD betegek szérumának hatása HD-re Theranova dializátorral az oxidatív stressz útvonalakra patkány VSMC vaszkuláris meszesedésének in vitro modelljében.
3. RNS-szekvenálás, transzkriptomanalízis génexpresszió vizsgálata időbeli, magas P-vel kiváltott VSMC-kben, ESRD-betegek szérumának HD-re gyakorolt ​​hatásának tanulmányozása Theranova dializátor használatával Elsődleges végpont: ESRD-betegek szérumának hatása HD-re Theranova dializátor használatával magas Pi-indukált vaszkulárison meszesedés patkány VSMC-k in vitro modelljében.

Másodlagos végpontok: ESRD betegek szérumának hatása HD-re Theranova dializátort használva az oxidatív stressz útvonalakra patkány VSMC vaszkuláris meszesedésének in vitro modelljében.

RNS szekvenálás, transzkriptoma analízis génexpresszió vizsgálata időbeli, magas P-vel kiváltott VSMC-kben, az ESRD betegek szérumának HD-re gyakorolt ​​hatását tanulmányozva Theranova dializátorral