Theranova 透析器和慢性肾脏病 - 矿物质骨病 (CKD-MBD)
慢性肾脏病血管老化的分子和细胞机制：Theranova 透析器对矿物质代谢紊乱、氧化应激和血管钙化的作用
该项目将分为 3 个主要部分：
- 使用 Theranova 透析器的 ESRD 患者血清对大鼠 VSMCs 体外模型中高 Pi 诱导的血管钙化的影响。
- 在体外大鼠 VSMC 血管钙化模型中，使用 Theranova 透析器对 HD 的 ESRD 患者血清对氧化应激通路的影响。
- 使用 Theranova 透析器研究 ESRD 患者血清对 HD 的影响的时程高磷攻击 VSMC 的 RNA 测序、转录组分析基因表达研究
研究概览
详细说明
衰老是心血管 (CV) 疾病的一个强有力的独立危险因素，血管介质的血管平滑肌细胞 (VSMC) 层钙化是典型的 Monckenberg 综合征，是血管衰老的标志。 患有慢性肾病 (CKD) 的年轻患者表现出极高的 CV 死亡率，与一般人群中八十多岁的人的死亡率相当。 即使是接受透析的儿童也会出现加速的内侧血管钙化 (VC) 和动脉硬化，这导致 CKD 患者表现出“过早衰老”的表型。 现在有充分的证据表明，尿毒症毒素，特别是那些与矿物质代谢失调相关的毒素，可以驱动 VSMC 损伤和促进 VC 的表型变化，流行病学数据表明，这些相同的风险因素中的一些与老年人的 CV 死亡率有关。
VC 在 CKD 中很常见，并且与发病率和死亡率增加有关。 其机制是多因素的，尚未完全了解。 CKD 患者存在 VC 的风险，因为多种风险因素会诱导 VSMC 转变为成骨细胞样细胞，例如由于骨代谢异常导致全身钙 (Ca) 和磷 (P) 负荷高、循环水平低和局部产生的抑制剂、肾脏排泄受损和目前的治疗方法。 这些因素共同增加了风险并使 VC 的管理复杂化。 具有意想不到的成骨细胞潜能的细胞可能会异常地产生某些形式的 VC，尤其是在血管的动脉壁中。 VC 的发病机制可能是严格调节的正常骨骼建模和矿物质的纯物理化学沉积的混合过程。
CKD 患者对 VC 的兴趣有几个原因。 首先，现在很清楚，在一般人群中，内膜动脉粥样硬化病变和内侧血管层的钙化与 CV 发病率和死亡率相关。 类似地，第 5 阶段 CKD 也存在一些数据。 其次，现在有更好的证据表明 VSMC 可以变成成骨细胞样，并在动脉中沉积和矿化胶原蛋白和非胶原蛋白。 第三，小鼠中超过 20 个无效突变具有 VC，证实关键蛋白调节或阻止 VC。 第四，在一般人群中，人们越来越认识到 CKD 与骨骼和 VC 之间的联系。 最后，我们现在知道我们治疗肾性骨营养不良症的一些善意干预措施会加速动脉钙化。
由于病理诱导的肾功能受损，CKD 患者的 CV 危险因素增加。 超过 90% 的 CKD 患者死于 CV 事件，其中 VC 起主要作用。 VC 诱导剂之一是 HD 本身。 由于透析器的选择可能会影响 CKD 中 CV 并发症的发生率，因此该项目的目的是阐明 Theranova 透析器对延迟 VC 进展的影响。
该项目将分为 3 个主要部分：
- 使用 Theranova 透析器的 ESRD 患者血清对大鼠 VSMCs 体外模型中高 Pi 诱导的血管钙化的影响。
- 在体外大鼠 VSMC 血管钙化模型中，使用 Theranova 透析器对 HD 的 ESRD 患者血清对氧化应激通路的影响。
- 研究 RNA 测序、转录组分析、时程高磷攻击 VSMC 的基因表达研究 使用 Theranova 透析器研究 ESRD 患者血清对 HD 的影响大鼠 VSMCs 体外模型中的钙化。
次要终点：在体外大鼠 VSMC 血管钙化模型中，使用 Theranova 透析器的 ESRD 患者血清对 HD 对氧化应激通路的影响。
使用 Theranova 透析器研究 ESRD 患者血清对 HD 的影响的时程高磷攻击 VSMC 的 RNA 测序、转录组分析基因表达研究
研究类型
注册 (预期的)
联系人和位置
学习地点
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Milan、意大利、20142
- University of Milan
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
取样方法
研究人群
20名患者
研究或比较组的数量：交叉研究；来自接受常规碳酸氢盐透析膜治疗的 HD 患者（基线）。 然后，患者将使用 Theranove 透析器治疗 3 个月，并在第 1、2 和 3 个月收集血清。 我们将创建一个血清库。
描述
关键纳入标准：HD 上的 ESRD
关键排除标准：恶病质；癌症
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
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Theranova 治疗
我们将从使用常规碳酸氢盐透析膜（基线）治疗的 HD 患者中收集人血清库。
然后，患者将使用 Theranove 透析器治疗 3 个月，并在第 1、2 和 3 个月收集血清。
我们将创建一个血清库。
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血液透析
其他名称：
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标准处理
我们将从使用常规碳酸氢盐透析膜（基线）治疗的 HD 患者中收集人血清库。
然后，患者将使用 Theranove 透析器治疗 3 个月，并在第 1、2 和 3 个月收集血清。
我们将创建一个血清库。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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使用 Theranova 透析器的 ESRD 患者血清对大鼠 VSMCs 体外模型中高 Pi 诱导的血管钙化的影响。
大体时间：12个月
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定量钙进入细胞
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12个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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在体外大鼠 VSMC 血管钙化模型中，使用 Theranova 透析器对 HD 的 ESRD 患者血清对氧化应激通路的影响。
大体时间：12个月
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氧化应激进入细胞
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12个月
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (预期的)
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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Theranova透析器的临床试验
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Selayang Hospital完全的生活质量 | 透析淀粉样变性 | 血液透析相关性淀粉样变性马来西亚
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London Health Sciences Centre Research Institute...Baxter Healthcare Corporation完全的
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Technical University of Munich未知
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Instituto Nacional de Cardiologia Ignacio ChavezRenal Research Institute未知
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London Health Sciences Centre Research Institute...Baxter Healthcare Corporation招聘中
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Vantive Health LLCBaxter Healthcare Corporation完全的
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Vantive Health LLCBaxter Healthcare Corporation完全的
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Vantive Health LLCBaxter Healthcare Corporation完全的