Dialyseur Theranova et maladie rénale chronique - Trouble minéral osseux (CKD-MBD)

Le vieillissement est un facteur de risque puissant et indépendant des maladies cardiovasculaires (CV) et la calcification de la couche de cellules musculaires lisses vasculaires (CMLV) de la média vasculaire, typique du syndrome de Monckenberg, est une caractéristique du vieillissement vasculaire. Les jeunes patients atteints d'insuffisance rénale chronique (IRC) présentent une mortalité CV extrêmement élevée, équivalente à celle observée chez les octogénaires dans la population générale. Même les enfants sous dialyse développent une calcification vasculaire médiale accélérée (CV) et une raideur artérielle, ce qui laisse penser que les patients atteints d'IRC présentent un phénotype de « vieillissement prématuré ». Il est maintenant bien documenté que les toxines urémiques, en particulier celles associées à un métabolisme minéral dérégulé, peuvent entraîner des dommages aux CMLV et des changements phénotypiques qui favorisent la CV, et les données épidémiologiques suggèrent que certains de ces mêmes facteurs de risque sont associés à la mortalité CV dans la population générale âgée.

La CV est fréquente dans l'IRC et associée à une morbidité et une mortalité accrues. Son mécanisme est multifactoriel et incomplètement compris. Les patients atteints d'IRC sont à risque de CV en raison de multiples facteurs de risque qui incitent les CMLV à se transformer en une cellule de type ostéoblaste, tels qu'une charge corporelle totale élevée en calcium (Ca) et en phosphore (P) en raison d'un métabolisme osseux anormal, de faibles niveaux de circulation et les inhibiteurs produits localement, l'excrétion rénale altérée et les thérapies actuelles. Ensemble, ces facteurs augmentent le risque et compliquent la gestion de la CV. Des cellules au potentiel ostéoblastique inattendu peuvent déposer anormalement certaines formes de CV, en particulier dans la paroi artérielle des vaisseaux sanguins. La pathogenèse de la CV est probablement un processus hybride de modélisation osseuse normale étroitement réglementée et de dépôt purement physicochimique de minéraux.

L'intérêt de la CV chez les patients atteints d'IRC a plusieurs raisons. Premièrement, il est maintenant clair que dans la population générale, la calcification des lésions athéroscléreuses de l'intima et de la couche vasculaire médiale est associée à la morbidité et à la mortalité CV. De même, certaines données existent également pour le stade 5 CKD. Deuxièmement, il existe maintenant de meilleures preuves que les CMLV peuvent devenir semblables à des ostéoblastes et déposer et minéraliser le collagène et les protéines non collagènes dans les artères. Troisièmement, plus de 20 mutations nulles chez la souris ont VC confirmant que des protéines clés régulent ou empêchent VC. Quatrièmement, on reconnaît de plus en plus un lien entre l'IRC et les os et la CV dans la population générale. Enfin, nous savons maintenant que certaines de nos interventions bien intentionnées pour traiter l'ostéodystrophie rénale accélèrent la calcification artérielle.

Les patients atteints d'IRC ont un facteur de risque CV accru en raison de l'altération de la fonction rénale induite par la pathologie. Plus de 90 % des patients atteints d'IRC meurent d'événements CV avec un rôle principal de CV. L'un des inducteurs de VC est HD en soi. Étant donné que le choix du dialyseur peut jouer un rôle sur la prévalence des complications CV dans l'IRC, le but de ce projet sera d'élucider l'effet du dialyseur Theranova sur le retardement de la progression du CV.

Le projet sera structuré en 3 grandes parties :

1. Effet des sérums de patients atteints d'IRT sur HD à l'aide du dialyseur Theranova sur la calcification vasculaire induite par un Pi élevé dans un modèle in vitro de CMLV de rat.
2. Effet des sérums de patients atteints d'IRT sur HD à l'aide du dialyseur Theranova sur les voies du stress oxydatif dans un modèle in vitro de calcification vasculaire des CMLV chez le rat.
3. Étude du séquençage de l'ARN, de l'analyse du transcriptome de l'expression génique des CMLV à haute teneur en P et de l'évolution dans le temps des CMLV à haute teneur en P étudiant l'effet des sérums de patients ESRD sur la MH à l'aide du dialyseur Theranova calcification dans un modèle in vitro de CMLV de rat.

Critères d'évaluation secondaires : Effet des sérums de patients atteints d'IRT sur la MH à l'aide du dialyseur Theranova sur les voies du stress oxydatif dans un modèle in vitro de calcification vasculaire des CMLV chez le rat.

Étude du séquençage de l'ARN, de l'analyse du transcriptome de l'expression génique des CMLV à défi élevé dans le temps et de l'étude de l'effet des sérums de patients atteints d'IRT sur la MH à l'aide du dialyseur Theranova