Theranova dialysator og kronisk nyresygdom - mineralsk knoglelidelse (CKD-MBD)

Aldring er en potent, uafhængig risikofaktor for kardiovaskulær (CV) sygdom, og forkalkningen af ​​det vaskulære glatte muskelcellelag (VSMC) i karmediet, typisk for Monckenbergs syndrom, er et kendetegn for vaskulær aldring. Unge patienter med kronisk nyresygdom (CKD) udviser en ekstrem høj CV-dødelighed, svarende til den, der ses hos otteårige i den generelle befolkning. Selv børn i dialyse udvikler accelereret medial vaskulær forkalkning (VC) og arteriel stivning, hvilket fører til den antydning, at patienter med CKD udviser en 'for tidlig aldring'-fænotype. Det er nu veldokumenteret, at uræmiske toksiner, især dem, der er forbundet med dysreguleret mineralmetabolisme, kan drive VSMC-skader og fænotypiske ændringer, der fremmer VC, og epidemiologiske data tyder på, at nogle af disse samme risikofaktorer associerer med CV-dødelighed i den ældre generelle befolkning.

VC er almindelig ved CKD og forbundet med øget morbiditet og dødelighed. Dens mekanisme er multifaktoriel og ufuldstændig forstået. CKD-patienter er i risiko for VC på grund af flere risikofaktorer, der får VSMC'er til at ændre sig til en osteoblastlignende celle, såsom høj total kropsbelastning af calcium (Ca) og fosfor (P) på grund af unormal knoglemetabolisme, lave niveauer af cirkulerende og lokalt producerede hæmmere, nedsat nyreudskillelse og nuværende behandlinger. Tilsammen øger disse faktorer risikoen og komplicerer styringen af ​​VC. Celler med uventet osteoblastisk potentiale kan unormalt afsætte nogle former for VC, især i arterievæggen i blodkar. Patogenesen af ​​VC er sandsynligvis en hybrid proces af stramt reguleret normal knoglemodellering og den rent fysisk-kemiske aflejring af mineral.

Interessen for VC hos CKD-patienter har flere årsager. For det første er det nu klart, at i den generelle befolkning er forkalkning af både intimale aterosklerotiske læsioner og det mediale karlag forbundet med CV-morbiditet og -dødelighed. Tilsvarende findes nogle data også for stadium 5 CKD. For det andet er der nu bedre bevis for, at VSMC'er kan blive osteoblast-lignende og nedlægge og mineralisere kollagen og ikke-kollagene proteiner i arterier. For det tredje har over 20 nulmutationer i mus VC, der bekræfter, at nøgleproteiner regulerer eller forhindrer VC. For det fjerde er der en stigende erkendelse af en sammenhæng mellem CKD og knogle og VC i den generelle befolkning. Endelig kender vi nu nogle af vores velmenende indgreb til behandling af renal osteodystrofi, der fremskynder arteriel forkalkning.

CKD-patienter har en øget CV-risikofaktor på grund af den nedsatte nyrefunktion induceret af patologien. Mere end 90% af CKD-patienter dør for CV-hændelser med en hovedrolle som VC. En af VC-inducerne er HD i sig selv. Da valget af dialysator kan spille en rolle for forekomsten af ​​CV-komplikationer ved CKD, vil formålet med dette projekt være at belyse effekten af ​​Theranova dialysator på forsinket VC-progression.

Projektet vil blive opbygget i 3 hoveddele:

1. Effekt af sera fra ESRD-patienter på HD ved hjælp af Theranova-dialysator på høj-Pi-induceret vaskulær forkalkning i en in vitro-model af rotte VSMC'er.
2. Effekt af sera fra ESRD-patienter på HD ved hjælp af Theranova-dialysator på oxidative stress-veje i en in vitro-model af rotte VSMCs vaskulære forkalkning.
3. Undersøgelse af RNA-sekventering, transkriptomanalyse-genekspression af tidsforløb high-P-udfordrede VSMC'er, der studerer effekten af ​​sera fra ESRD-patienter på HS ved hjælp af Theranova-dialysator Primært endepunkt: Effekt af sera fra ESRD-patienter på HS ved hjælp af Theranova-dialysator på høj-Pi-induceret vaskulær forkalkning i en in vitro-model af rotte VSMC'er.

Sekundære endepunkter: Effekt af sera fra ESRD-patienter på HD ved hjælp af Theranova-dialysator på oxidative stress-veje i en in vitro-model af rotte VSMCs vaskulære forkalkning.

Undersøgelse af RNA-sekventering, transkriptomanalyse-genekspression af tidsforløb high-P-udfordrede VSMC'er, der studerer effekten af ​​sera fra ESRD-patienter på HS ved hjælp af Theranova-dialysator