Dialyzátor Theranova a chronické onemocnění ledvin – porucha minerálních kostí (CKD-MBD)

Stárnutí je silný, nezávislý rizikový faktor pro kardiovaskulární (CV) onemocnění a kalcifikace vrstvy buněk hladkého svalstva cév (VSMC) v médiu cév, typická pro Monckenbergův syndrom, je charakteristickým znakem vaskulárního stárnutí. Mladí pacienti s chronickým onemocněním ledvin (CKD) vykazují extrémně vysokou KV mortalitu, ekvivalentní té, kterou pozorujeme u osmdesátníků v běžné populaci. Dokonce i u dětí na dialýze se rozvine akcelerovaná kalcifikace mediálních cév (VC) a ztuhnutí tepen, což vede k domněnce, že pacienti s CKD vykazují fenotyp „předčasného stárnutí“. Nyní je dobře zdokumentováno, že uremické toxiny, zejména ty, které jsou spojeny s dysregulovaným metabolismem minerálů, mohou řídit poškození VSMC a fenotypové změny, které podporují VC, a epidemiologické údaje naznačují, že některé z těchto rizikových faktorů jsou spojeny s KV mortalitou u obecné populace ve věku.

VC je běžná u CKD a je spojena se zvýšenou morbiditou a mortalitou. Jeho mechanismus je multifaktoriální a není zcela pochopen. Pacienti s CKD jsou ohroženi VC kvůli mnoha rizikovým faktorům, které indukují změnu VSMC na buňky podobné osteoblastům, jako je vysoká celková tělesná zátěž vápníkem (Ca) a fosforem (P) v důsledku abnormálního kostního metabolismu, nízkých hladin krevního oběhu a lokálně produkované inhibitory, zhoršená renální exkrece a současné terapie. Společně tyto faktory zvyšují riziko a komplikují řízení VC. Buňky s neočekávaným osteoblastickým potenciálem mohou abnormálně ukládat některé formy VC, zejména v arteriální stěně krevních cév. Patogeneze VC je pravděpodobně hybridním procesem přísně regulovaného modelování normální kosti a čistě fyzikálně-chemické depozice minerálů.

Zájem o VC u pacientů s CKD má několik důvodů. Za prvé je nyní jasné, že v obecné populaci je kalcifikace jak intimálních aterosklerotických lézí, tak mediální vrstvy cév spojena s KV morbiditou a mortalitou. Podobně existují některá data také pro stadium 5 CKD. Za druhé, nyní existuje lepší důkaz, že VSMC se mohou stát podobnými osteoblastům a ukládat a mineralizovat kolagen a nekolagenní proteiny v tepnách. Za třetí, více než 20 nulových mutací u myší má VC potvrzující, že klíčové proteiny regulují nebo zabraňují VC. Za čtvrté, v obecné populaci se stále více uznává souvislost mezi CKD a kostí a VC. Konečně víme, že některé z našich dobře zamýšlených intervencí k léčbě renální osteodystrofie urychlují kalcifikaci tepen.

Pacienti s CKD mají zvýšený KV rizikový faktor v důsledku zhoršené funkce ledvin vyvolané patologií. Více než 90 % pacientů s CKD umírá na KV příhody s hlavní rolí VC. Jedním z induktorů VC je HD jako takový. Vzhledem k tomu, že výběr dialyzátoru může hrát roli v prevalenci KV komplikace u CKD, cílem tohoto projektu bude objasnit vliv dialyzátoru Theranova na oddálení progrese VC.

Projekt bude rozdělen do 3 hlavních částí:

1. Vliv sér pacientů s ESRD na HD s použitím dialyzátoru Theranova na vaskulární kalcifikaci indukovanou vysokým Pi v in vitro modelu potkaních VSMC.
2. Vliv sér pacientů s ESRD na HD s použitím dialyzátoru Theranova na dráhy oxidačního stresu v in vitro modelu vaskulární kalcifikace VSMC potkana.
3. Studie sekvenování RNA, transkriptomová analýza genové exprese časového průběhu VSMC s vysokým P stimulovaným studiem účinku sér pacientů s ESRD na HD s použitím dialyzátoru Theranova Primární cíl: Vliv sér pacientů s ESRD na HD s použitím dialyzátoru Theranova na cévy indukované vysokým Pi kalcifikace v in vitro modelu potkaních VSMC.

Sekundární cíle: Vliv sér pacientů s ESRD na HD s použitím dialyzátoru Theranova na dráhy oxidačního stresu v in vitro modelu vaskulární kalcifikace VSMC potkanů.

Studium sekvenování RNA, analýza transkriptomu genová exprese časových průběhů vysoce P vystavených VSMC studující účinek sér pacientů s ESRD na HD pomocí dialyzátoru Theranova