Theranova ダイアライザーと慢性腎臓病 - ミネラル骨障害 (CKD-MBD)

老化は心血管 (CV) 疾患の強力な独立した危険因子であり、モンケンベルグ症候群に典型的な血管中膜の血管平滑筋細胞 (VSMC) 層の石灰化は、血管老化の特徴です。 慢性腎臓病 (CKD) の若年患者は、一般人口の 80 代に見られるものと同等の非常に高い CV 死亡率を示します。 透析を受けている子供でさえ、加速された内側血管石灰化 (VC) と動脈硬化を発症し、CKD 患者が「早期老化」表現型を示すという示唆につながります。 尿毒症毒素、特にミネラル代謝の調節不全に関連するものは、VCを促進するVSMCの損傷と表現型の変化を引き起こす可能性があることが現在十分に文書化されており、疫学的データは、これらの同じ危険因子のいくつかが高齢の一般集団のCV死亡率と関連していることを示唆しています.

VC は CKD では一般的であり、罹患率と死亡率の増加に関連しています。 そのメカニズムは多因子的であり、完全には理解されていません。 CKD 患者は、異常な骨代謝によるカルシウム (Ca) およびリン (P) の高い全身負荷、循環および低レベルの循環など、VSMC を骨芽細胞様細胞に変化させる複数の危険因子のために、VC の危険にさらされています。局所的に産生される阻害剤、腎排泄障害、および現在の治療法。 これらの要因が相まってリスクを増大させ、VC の管理を複雑にします。 予想外の骨芽細胞の可能性を持つ細胞は、特に血管の動脈壁に、ある種の形態の VC を異常に産み出す可能性があります。 VC の病因は、厳密に規制された正常な骨のモデル化と純粋に物理化学的なミネラル沈着のハイブリッド プロセスである可能性があります。

CKD 患者の VC への関心にはいくつかの理由があります。 まず、一般集団では、内膜アテローム性動脈硬化病変と内側血管層の両方の石灰化が心血管疾患の罹患率と死亡率に関連していることが明らかになりました。 同様に、ステージ 5 の CKD についてもいくつかのデータが存在します。 第二に、VSMCが骨芽細胞のようになり、動脈内のコラーゲンと非コラーゲンタンパク質を横たえ、ミネラル化できるというより良い証拠があります. 第三に、マウスの20を超えるヌル変異にVCがあり、主要なタンパク質がVCを調節または防止することが確認されています。 第 4 に、一般集団における CKD と骨および VC との関連性に対する認識が高まっています。 最後に、腎性骨異栄養症を治療するための善意の介入のいくつかが動脈石灰化を促進することを知っています.

CKD患者は、病状によって腎機能障害が誘発されるため、CV危険因子が増加しています。 CKD 患者の 90% 以上が VC の主な役割を伴う CV イベントで死亡します。 VC インデューサーの 1 つは、HD 自体です。 ダイアライザーの選択は、CKD における CV 合併症の有病率に影響を与える可能性があるため、このプロジェクトの目的は、遅延 VC 進行に対する Theranova ダイアライザーの効果を解明することです。

プロジェクトは、次の 3 つの主要部分で構成されます。

1. ラット VSMC の in vitro モデルにおける高 Pi 誘発血管石灰化に対する Theranova ダイアライザーを使用した HD に対する ESRD 患者の血清の効果。
2. ラット VSMC 血管石灰化の in vitro モデルにおける酸化ストレス経路に対する Theranova ダイアライザーを使用した HD に対する ESRD 患者の血清の効果。
3. Theranova ダイアライザーを使用した HD に対する ESRD 患者の血清の効果を研究する経時的高リン チャレンジ VSMC の RNA シーケンス、トランスクリプトーム解析遺伝子発現の研究ラット VSMC の in vitro モデルにおける石灰化。

二次エンドポイント: ラット VSMC 血管石灰化の in vitro モデルにおける酸化ストレス経路に対する Theranova ダイアライザーを使用した HD に対する ESRD 患者の血清の効果。

Theranova ダイアライザーを使用した HD に対する ESRD 患者の血清の影響を研究する経時的な高リン負荷 VSMC の RNA 配列決定、トランスクリプトーム解析遺伝子発現の研究