Dializador Theranova y Enfermedad Renal Crónica - Trastorno Mineral Óseo (CKD-MBD)

El envejecimiento es un potente factor de riesgo independiente para la enfermedad cardiovascular (CV) y la calcificación de la capa de células del músculo liso vascular (VSMC) de la media del vaso, típica del síndrome de Monckenberg, es un sello distintivo del envejecimiento vascular. Los pacientes jóvenes con enfermedad renal crónica (ERC) presentan una mortalidad CV extremadamente alta, equivalente a la observada en octogenarios de la población general. Incluso los niños en diálisis desarrollan calcificación vascular medial (CV) acelerada y rigidez arterial, lo que sugiere que los pacientes con ERC presentan un fenotipo de "envejecimiento prematuro". Ahora está bien documentado que las toxinas urémicas, en particular las asociadas con el metabolismo mineral desregulado, pueden provocar daños en las VSMC y cambios fenotípicos que promueven la CV, y los datos epidemiológicos sugieren que algunos de estos mismos factores de riesgo se asocian con la mortalidad CV en la población general anciana.

La CV es común en la ERC y se asocia con una mayor morbilidad y mortalidad. Su mecanismo es multifactorial y no se comprende por completo. Los pacientes con ERC tienen riesgo de CV debido a múltiples factores de riesgo que inducen a las VSMC a transformarse en células similares a los osteoblastos, como una alta carga corporal total de calcio (Ca) y fósforo (P) debido al metabolismo óseo anormal, niveles bajos de calcio circulante y inhibidores producidos localmente, alteración de la excreción renal y terapias actuales. Juntos, estos factores aumentan el riesgo y complican el manejo de la CV. Las células con un potencial osteoblástico inesperado pueden depositar anormalmente algunas formas de VC, especialmente en la pared arterial de los vasos sanguíneos. La patogénesis de la VC es probablemente un proceso híbrido de modelado óseo normal estrictamente regulado y la deposición puramente fisicoquímica de minerales.

El interés por la CV en pacientes con ERC tiene varias razones. En primer lugar, ahora está claro que en la población general la calcificación tanto de las lesiones ateroscleróticas de la íntima como de la capa medial de los vasos se asocia con morbilidad y mortalidad CV. De manera similar, también existen algunos datos para la etapa 5 de la ERC. En segundo lugar, ahora hay mejores pruebas de que las VSMC pueden convertirse en osteoblastos y depositar y mineralizar colágeno y proteínas no colágenas en las arterias. En tercer lugar, más de 20 mutaciones nulas en ratones tienen VC, lo que confirma que las proteínas clave regulan o previenen la VC. En cuarto lugar, existe un reconocimiento cada vez mayor de un vínculo entre la ERC y el hueso y la CV en la población general. Por último, ahora sabemos que algunas de nuestras intervenciones bien intencionadas para tratar la osteodistrofia renal aceleran la calcificación arterial.

Los pacientes con ERC tienen un factor de riesgo CV aumentado debido a la alteración de la función renal inducida por la patología. Más del 90% de los pacientes con ERC fallecen por eventos CV con un papel principal de la CV. Uno de los inductores de VC es HD per se. Dado que la elección del dializador puede influir en la prevalencia de complicaciones CV en la ERC, el objetivo de este proyecto será dilucidar el efecto del dializador Theranova en el retraso de la progresión de la CV.

El proyecto se estructurará en 3 partes principales:

1. Efecto de los sueros de pacientes con ESRD en HD utilizando el dializador Theranova sobre la calcificación vascular inducida por un alto contenido de Pi en un modelo in vitro de VSMC de rata.
2. Efecto de los sueros de pacientes con ESRD en HD utilizando el dializador Theranova sobre las vías del estrés oxidativo en un modelo in vitro de calcificación vascular de VSMC de rata.
3. Estudio de secuenciación de ARN, análisis del transcriptoma Expresión génica del transcurso del tiempo VSMC desafiadas con alto contenido de P que estudian el efecto de los sueros de pacientes con ESRD en la HD usando el dializador Theranova Criterio principal de valoración: efecto de los sueros de pacientes con ESRD en la HD usando el dializador Theranova en el tratamiento vascular inducido con un alto Pi calcificación en un modelo in vitro de VSMC de rata.

Criterios de valoración secundarios: efecto de los sueros de pacientes con ESRD en HD utilizando el dializador Theranova en las vías de estrés oxidativo en un modelo in vitro de calcificación vascular de VSMC de rata.

Estudio de secuenciación de ARN, análisis de transcriptoma, expresión génica de VSMC desafiadas con alto contenido de P en el curso del tiempo que estudian el efecto de los sueros de pacientes con ESRD en la EH usando el dializador Theranova