Theranova Dialysator und chronische Nierenerkrankung – mineralische Knochenerkrankung (CKD-MBD)

Das Altern ist ein potenter, unabhängiger Risikofaktor für kardiovaskuläre (CV) Erkrankungen und die für das Monckenberg-Syndrom typische Verkalkung der Schicht der vaskulären glatten Muskelzellen (VSMC) der Gefäßmedien ist ein Kennzeichen der vaskulären Alterung. Junge Patienten mit chronischer Nierenerkrankung (CKD) weisen eine extrem hohe kardiovaskuläre Sterblichkeit auf, die der von Achtzigjährigen in der Allgemeinbevölkerung entspricht. Sogar dialysepflichtige Kinder entwickeln eine beschleunigte mediale Gefäßverkalkung (VC) und Arterienversteifung, was zu der Vermutung führt, dass Patienten mit CKD einen Phänotyp der „vorzeitigen Alterung“ aufweisen. Es ist inzwischen gut dokumentiert, dass urämische Toxine, insbesondere solche, die mit einem fehlregulierten Mineralstoffwechsel einhergehen, VSMC-Schäden und phänotypische Veränderungen vorantreiben können, die VC fördern, und epidemiologische Daten deuten darauf hin, dass einige dieser Risikofaktoren mit kardiovaskulärer Mortalität in der älteren Allgemeinbevölkerung assoziiert sind.

VC ist bei CKD häufig und mit erhöhter Morbidität und Mortalität verbunden. Sein Mechanismus ist multifaktoriell und unvollständig verstanden. CKD-Patienten sind aufgrund mehrerer Risikofaktoren, die VSMC dazu veranlassen, sich in eine Osteoblasten-ähnliche Zelle zu verwandeln, einem VC-Risiko ausgesetzt, wie z lokal produzierte Inhibitoren, beeinträchtigte renale Ausscheidung und aktuelle Therapien. Zusammen erhöhen diese Faktoren das Risiko und erschweren das Management von VC. Zellen mit unerwartetem osteoblastischem Potenzial können einige Formen von VC abnormal ablagern, insbesondere in der Arterienwand von Blutgefäßen. Die Pathogenese von VC ist wahrscheinlich ein Hybridprozess aus streng regulierter normaler Knochenmodellierung und der rein physikalisch-chemischen Ablagerung von Mineralien.

Das Interesse an VC bei CKD-Patienten hat mehrere Gründe. Erstens ist jetzt klar, dass in der allgemeinen Bevölkerung die Verkalkung sowohl der intimaalen atherosklerotischen Läsionen als auch der medialen Gefäßschicht mit kardiovaskulärer Morbidität und Mortalität assoziiert ist. In ähnlicher Weise existieren auch einige Daten für CKD im Stadium 5. Zweitens gibt es jetzt bessere Beweise dafür, dass VSMCs osteoblastenähnlich werden und Kollagen und nichtkollagene Proteine ​​in Arterien ablagern und mineralisieren können. Drittens weisen über 20 Nullmutationen bei Mäusen VC auf, was bestätigt, dass Schlüsselproteine ​​VC regulieren oder verhindern. Viertens wird in der Allgemeinbevölkerung zunehmend ein Zusammenhang zwischen CKD und Knochen und VC erkannt. Schließlich wissen wir jetzt, dass einige unserer gut gemeinten Interventionen zur Behandlung der renalen Osteodystrophie die Arterienverkalkung beschleunigen.

CKD-Patienten haben aufgrund der pathologischen Beeinträchtigung der Nierenfunktion einen erhöhten kardiovaskulären Risikofaktor. Mehr als 90 % der CKD-Patienten sterben an kardiovaskulären Ereignissen, bei denen VC eine Hauptrolle spielen. Einer der VC-Inducer ist HD per se. Da die Wahl des Dialysators eine Rolle bei der Prävalenz kardiovaskulärer Komplikationen bei CKD spielen kann, wird das Ziel dieses Projekts darin bestehen, die Wirkung des Theranova-Dialysators auf die Verzögerung der VC-Progression aufzuklären.

Das Projekt wird in 3 Hauptteile gegliedert:

1. Wirkung von Seren von ESRD-Patienten auf die Huntington-Krankheit unter Verwendung eines Theranova-Dialysators auf eine durch hohes Pi induzierte Gefäßverkalkung in einem In-vitro-Modell von Ratten-VSMCs.
2. Wirkung von Seren von ESRD-Patienten auf die Huntington-Krankheit unter Verwendung eines Theranova-Dialysators auf oxidative Stresswege in einem In-vitro-Modell der Gefäßverkalkung von Ratten-VSMCs.
3. Studie der RNA-Sequenzierung, Transkriptomanalyse, Genexpression von VSMCs, die mit hohem P im Zeitverlauf herausgefordert wurden, Untersuchung der Wirkung von Seren von ESRD-Patienten auf HD unter Verwendung des Theranova-Dialysators Primärer Endpunkt: Wirkung von Seren von ESRD-Patienten auf HD unter Verwendung des Theranova-Dialysators auf durch hohes Pi induzierte Gefäße Verkalkung in einem In-vitro-Modell von Ratten-VSMCs.

Sekundäre Endpunkte: Wirkung von Seren von ESRD-Patienten auf die Huntington-Krankheit unter Verwendung eines Theranova-Dialysators auf oxidative Stresswege in einem In-vitro-Modell der Gefäßverkalkung von Ratten-VSMCs.

Studie der RNA-Sequenzierung, Transkriptom-Analyse, Genexpression von VSMCs, die im Zeitverlauf mit hohem Phosphor herausgefordert wurden, Untersuchung der Wirkung von Seren von ESRD-Patienten auf die Huntington-Krankheit unter Verwendung eines Theranova-Dialysators