Dializzatore Theranova e malattia renale cronica - Disordine delle ossa minerali (CKD-MBD)

L'invecchiamento è un potente fattore di rischio indipendente per le malattie cardiovascolari (CV) e la calcificazione dello strato di cellule muscolari lisce vascolari (VSMC) del vaso medio, tipico della sindrome di Monckenberg, è un segno distintivo dell'invecchiamento vascolare. I giovani pazienti con malattia renale cronica (CKD) presentano una mortalità cardiovascolare estremamente elevata, equivalente a quella osservata negli ottuagenari nella popolazione generale. Anche i bambini in dialisi sviluppano una calcificazione vascolare mediale (VC) accelerata e un irrigidimento arterioso, portando a suggerire che i pazienti con CKD presentino un fenotipo di "invecchiamento precoce". È ora ben documentato che le tossine uremiche, in particolare quelle associate al metabolismo minerale disregolato, possono guidare il danno VSMC e i cambiamenti fenotipici che promuovono la VC, e i dati epidemiologici suggeriscono che alcuni di questi stessi fattori di rischio si associano alla mortalità CV nella popolazione generale anziana.

La VC è comune nella malattia renale cronica ed è associata ad un aumento della morbilità e della mortalità. Il suo meccanismo è multifattoriale e non completamente compreso. I pazienti con CKD sono a rischio di CV a causa di molteplici fattori di rischio che inducono le VSMC a trasformarsi in una cellula simile agli osteoblasti, come l'elevato carico corporeo totale di calcio (Ca) e fosforo (P) a causa di un metabolismo osseo anomalo, bassi livelli di inibitori prodotti localmente, ridotta escrezione renale e terapie attuali. Insieme, questi fattori aumentano il rischio e complicano la gestione della CV. Le cellule con potenziale osteoblastico inatteso possono depositare in modo anomalo alcune forme di VC, specialmente nella parete arteriosa dei vasi sanguigni. La patogenesi della CV è probabilmente un processo ibrido di modellazione ossea normale strettamente regolata e deposizione puramente fisico-chimica di minerali.

L'interesse per la VC nei pazienti con CKD ha diverse ragioni. In primo luogo, è ormai chiaro che nella popolazione generale la calcificazione sia delle lesioni aterosclerotiche intimali sia dello strato mediale dei vasi sono associate a morbilità e mortalità cardiovascolare. Allo stesso modo, esistono anche alcuni dati per la CKD in stadio 5. In secondo luogo, ora ci sono prove migliori che le VSMC possono diventare simili agli osteoblasti e deporre e mineralizzare il collagene e le proteine ​​non collagene nelle arterie. In terzo luogo, oltre 20 mutazioni nulle nei topi hanno VC che conferma che le proteine ​​​​chiave regolano o prevengono VC. In quarto luogo, vi è un crescente riconoscimento di un legame tra CKD e ossa e VC nella popolazione generale. Infine, ora conosciamo alcuni dei nostri interventi ben intenzionati per trattare l'osteodistrofia renale e accelerare la calcificazione arteriosa.

I pazienti con CKD hanno un aumentato fattore di rischio CV a causa della ridotta funzionalità renale indotta dalla patologia. Più del 90% dei pazienti con CKD muore per eventi CV con un ruolo principale di VC. Uno degli induttori di VC è l'HD di per sé. Poiché la scelta del dializzatore può giocare un ruolo sulla prevalenza delle complicanze CV nella CKD, lo scopo di questo progetto sarà quello di chiarire l'effetto del dializzatore Theranova sul ritardo della progressione della VC.

Il progetto sarà strutturato in 3 parti principali:

1. Effetto dei sieri di pazienti con ESRD su HD utilizzando il dializzatore Theranova sulla calcificazione vascolare indotta da alto Pi in un modello in vitro di VSMC di ratto.
2. Effetto dei sieri di pazienti con ESRD su HD utilizzando il dializzatore Theranova sulle vie dello stress ossidativo in un modello in vitro di calcificazione vascolare di VSMC di ratto.
3. Studio del sequenziamento dell'RNA, analisi dell'espressione genica del trascrittoma del corso temporale delle VSMC sfidate ad alta P che studiano l'effetto dei sieri di pazienti con ESRD su HD utilizzando il dializzatore Theranova Endpoint primario: effetto dei sieri di pazienti con ESRD su HD utilizzando il dializzatore Theranova su vascolare indotta da alto Pi calcificazione in un modello in vitro di VSMC di ratto.

Endpoint secondari: effetto dei sieri di pazienti con ESRD su HD utilizzando il dializzatore Theranova sulle vie dello stress ossidativo in un modello in vitro di calcificazione vascolare di VSMC di ratto.

Studio del sequenziamento dell'RNA, analisi dell'espressione genica del trascrittoma del corso temporale delle VSMC sfidate ad alta P che studiano l'effetto dei sieri dei pazienti con ESRD sulla MH utilizzando il dializzatore Theranova