Диализатор Theranova и хроническая болезнь почек - минеральное заболевание костей (CKD-MBD)

Старение является мощным независимым фактором риска сердечно-сосудистых (ССЗ) заболеваний, а кальцификация слоя гладкомышечных клеток сосудов (ГМКС) в сосудистой среде, типичная для синдрома Монкенберга, является отличительной чертой старения сосудов. Молодые пациенты с хронической болезнью почек (ХБП) демонстрируют чрезвычайно высокую смертность от сердечно-сосудистых заболеваний, эквивалентную смертности восьмидесятилетних в общей популяции. Даже у детей на диализе развивается ускоренная кальцификация медиальных сосудов (VC) и повышение жесткости артерий, что позволяет предположить, что у пациентов с ХБП наблюдается фенотип «преждевременного старения». В настоящее время хорошо задокументировано, что уремические токсины, особенно те, которые связаны с нарушением регуляции минерального обмена, могут вызывать повреждение СГМК и фенотипические изменения, которые способствуют развитию ВК, а эпидемиологические данные свидетельствуют о том, что некоторые из этих же факторов риска связаны со смертностью от ССЗ в общей популяции пожилого возраста.

ВК распространен при ХБП и связан с повышенной заболеваемостью и смертностью. Его механизм многофакторен и до конца не изучен. Пациенты с ХБП подвержены риску VC из-за множества факторов риска, которые побуждают VSMCs превращаться в остеобластоподобные клетки, такие как высокая общая нагрузка на организм кальцием (Ca) и фосфором (P) из-за аномального костного метаболизма, низкие уровни циркулирующих и ингибиторы местного производства, нарушение почечной экскреции и современные методы лечения. Вместе эти факторы увеличивают риск и усложняют лечение ВК. Клетки с неожиданным остеобластным потенциалом могут аномально откладывать некоторые формы ВК, особенно в артериальной стенке кровеносных сосудов. Патогенез VC, вероятно, представляет собой гибридный процесс жестко регулируемого моделирования нормальной кости и чисто физико-химического отложения минералов.

Интерес к ВК у пациентов с ХБП обусловлен несколькими причинами. Во-первых, теперь ясно, что в общей популяции кальцификация как атеросклеротических поражений интимы, так и медиального слоя сосудов связана с заболеваемостью и смертностью от сердечно-сосудистых заболеваний. Аналогично, некоторые данные также существуют для 5 стадии ХБП. Во-вторых, в настоящее время имеются более убедительные доказательства того, что VSMC могут становиться подобными остеобластам и откладывать и минерализовать коллаген и неколлагеновые белки в артериях. В-третьих, более 20 нулевых мутаций у мышей имеют VC, подтверждая, что ключевые белки регулируют или предотвращают VC. В-четвертых, растет признание связи между ХБП и костной тканью и ВК в общей популяции. Наконец, теперь мы знаем, что некоторые из наших благонамеренных вмешательств для лечения почечной остеодистрофии ускоряют кальцификацию артерий.

Пациенты с ХБП имеют повышенный фактор сердечно-сосудистого риска из-за нарушения функции почек, вызванного патологией. Более 90% пациентов с ХБП умирают от сердечно-сосудистых событий с основной ролью VC. Одним из индукторов VC является HD как таковой. Поскольку выбор диализатора может играть роль в распространенности сердечно-сосудистых осложнений при ХБП, целью данного проекта будет выяснение влияния диализатора Theranova на задержку прогрессирования VC.

Структура проекта будет состоять из 3 основных частей:

1. Влияние сыворотки пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности на гемодиализ с использованием диализатора Theranova на индуцированную высоким содержанием Pi кальцификацию сосудов в модели крысиных ГМКС in vitro.
2. Влияние сыворотки пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности на ГД с использованием диализатора Theranova на пути окислительного стресса в модели in vitro кальцификации сосудов крыс с ГМКС.
3. Исследование секвенирования РНК, анализ транскриптома, экспрессия гена во времени в СГМК, зараженных высоким P, изучающих влияние сыворотки пациентов с тХПН на БХ с использованием диализатора Theranova. кальцификация в модели крысиных ГМКС in vitro.

Вторичные конечные точки: Влияние сыворотки пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности на ГД с использованием диализатора Theranova на пути окислительного стресса в модели кальцификации сосудов крыс с ГМКС in vitro.

Изучение секвенирования РНК, анализ транскриптома, экспрессия генов во времени в ГМКС, зараженных высоким содержанием фосфора, изучение влияния сыворотки пациентов с терминальной почечной недостаточностью на БХ с использованием диализатора Theranova