Theranova Dialyzer en chronische nierziekte - minerale botaandoening (CKD-MBD)

Veroudering is een krachtige, onafhankelijke risicofactor voor cardiovasculaire (CV) ziekte en de verkalking van de vasculaire gladde spiercel (VSMC) laag van de vaatmedia, typerend voor het Monckenberg-syndroom, is een kenmerk van vasculaire veroudering. Jonge patiënten met chronische nierziekte (CKD) vertonen een extreem hoge CV mortaliteit, gelijk aan die bij tachtigjarigen in de algemene bevolking. Zelfs kinderen die dialyse ondergaan, ontwikkelen versnelde mediale vasculaire calcificatie (VC) en arteriële verstijving, wat leidt tot de suggestie dat patiënten met CKD een fenotype van 'voortijdige veroudering' vertonen. Het is nu goed gedocumenteerd dat uremische toxines, in het bijzonder die geassocieerd met een ontregeld mineraalmetabolisme, VSMC-schade en fenotypische veranderingen kunnen veroorzaken die VC bevorderen, en epidemiologische gegevens suggereren dat sommige van deze zelfde risicofactoren verband houden met CV mortaliteit in de bejaarde algemene bevolking.

VC komt veel voor bij CKD en gaat gepaard met verhoogde morbiditeit en mortaliteit. Het mechanisme is multifactorieel en onvolledig begrepen. CKD-patiënten lopen risico op VC vanwege meerdere risicofactoren die VSMC's ertoe aanzetten te veranderen in een osteoblastachtige cel, zoals een hoge totale lichaamsbelasting van calcium (Ca) en fosfor (P) als gevolg van abnormaal botmetabolisme, lage niveaus van circulerende en lokaal geproduceerde remmers, verminderde nieruitscheiding en huidige therapieën. Samen verhogen deze factoren het risico en bemoeilijken ze het beheer van VC. Cellen met onverwacht osteoblastisch potentieel kunnen sommige vormen van VC abnormaal neerleggen, vooral in de arteriële wand van bloedvaten. De pathogenese van VC is waarschijnlijk een hybride proces van strak gereguleerde normale botmodellering en de puur fysisch-chemische afzetting van mineralen.

De interesse in VC bij CKD-patiënten heeft verschillende redenen. Ten eerste is het nu duidelijk dat in de algemene populatie de verkalking van zowel intimale atherosclerotische laesies als de mediale vaatlaag geassocieerd zijn met CV morbiditeit en mortaliteit. Vergelijkbaar zijn er ook enkele gegevens voor stadium 5 CKD. Ten tweede is er nu beter bewijs dat VSMC's osteoblastachtig kunnen worden en collageen en niet-collageenachtige eiwitten in slagaders kunnen neerleggen en mineraliseren. Ten derde hebben meer dan 20 nulmutaties bij muizen VC die bevestigt dat sleuteleiwitten VC reguleren of voorkomen. Ten vierde is er een toenemende erkenning van een verband tussen CKD en bot en VC in de algemene bevolking. Ten slotte weten we nu dat enkele van onze goedbedoelde interventies om osteodystrofie van de nieren te behandelen, arteriële verkalking versnellen.

CKD-patiënten hebben een verhoogde CV risicofactor als gevolg van de verminderde nierfunctie veroorzaakt door de pathologie. Meer dan 90% van de CKD-patiënten sterft aan CV events met een hoofdrol voor VC. Een van de VC-inductoren is op zich HD. Aangezien de keuze van de dialysator mogelijk een rol speelt bij de prevalentie van CV complicatie bij CKD, zal het doel van dit project zijn om het effect van de Theranova dialysator op de vertraging van de progressie van de VC op te helderen.

Het project zal worden gestructureerd in 3 hoofdonderdelen:

1. Effect van sera van ESRD-patiënten op HD met behulp van Theranova-dialysator op door hoge Pi geïnduceerde vasculaire calcificatie in een in vitro model van VSMC's van ratten.
2. Effect van sera van ESRD-patiënten op de ZvH met behulp van een Theranova-dialysator op oxidatieve stressroutes in een in vitro model van vasculaire calcificatie van VSMC's bij ratten.
3. Studie van RNA-sequencing, transcriptoomanalyse genexpressie van VSMC's met hoog-P-uitdaging in de tijd die het effect bestuderen van sera van ESRD-patiënten op de ZvH met behulp van een Theranova-dialysator Primair eindpunt: effect van sera van ESRD-patiënten op de ZvH met behulp van een Theranova-dialysator op door hoge Pi geïnduceerde vasculaire verkalking in een in vitro model van VSMC's van ratten.

Secundaire eindpunten: Effect van sera van ESRD-patiënten op de ZvH met behulp van een Theranova-dialysator op oxidatieve stressroutes in een in vitro model van vasculaire calcificatie van VSMC's bij ratten.

Studie van RNA-sequencing, transcriptoomanalyse genexpressie van VSMC's met een hoge P-uitdaging die het effect bestuderen van sera van ESRD-patiënten op de ZvH met behulp van een Theranova-dialysator