Theranova dialysator och kronisk njursjukdom - mineralsk bensjukdom (CKD-MBD)

Åldrande är en potent, oberoende riskfaktor för kardiovaskulär (CV) sjukdom och förkalkning av det vaskulära glatta muskelcellskiktet (VSMC) i kärlmediet, typiskt för Monckenbergs syndrom, är ett kännetecken för vaskulärt åldrande. Unga patienter med kronisk njursjukdom (CKD) uppvisar en extremt hög CV-dödlighet, motsvarande den som ses hos octogenarians i den allmänna befolkningen. Även barn i dialys utvecklar accelererad medial vaskulär förkalkning (VC) och arteriell stelning, vilket leder till antydan om att patienter med CKD uppvisar en "för tidigt åldrande" fenotyp. Det är nu väldokumenterat att uremiska toxiner, särskilt de som är förknippade med oreglerad mineralmetabolism, kan driva VSMC-skador och fenotypiska förändringar som främjar VC, och epidemiologiska data tyder på att vissa av samma riskfaktorer associerar med CV-dödlighet i den åldrade allmänna befolkningen.

VC är vanligt vid CKD och associerat med ökad sjuklighet och mortalitet. Dess mekanism är multifaktoriell och ofullständigt förstådd. CKD-patienter är i riskzonen för VC på grund av flera riskfaktorer som inducerar VSMCs att förändras till en osteoblastliknande cell, såsom hög total kroppsbelastning av kalcium (Ca) och fosfor (P) på grund av onormal benmetabolism, låga nivåer av cirkulerande och lokalt producerade hämmare, försämrad njurutsöndring och nuvarande terapier. Tillsammans ökar dessa faktorer risken och komplicerar hanteringen av VC. Celler med oväntad osteoblastisk potential kan onormalt lägga ner vissa former av VC, särskilt i artärväggen i blodkärlen. Patogenesen av VC är sannolikt en hybridprocess av hårt reglerad normal benmodellering och den rent fysikalisk-kemiska avsättningen av mineral.

Intresset för VC hos CKD-patienter har flera anledningar. För det första är det nu klart att i den allmänna befolkningen är förkalkningen av både intimala aterosklerotiska lesioner och det mediala kärllagret associerade med CV-morbiditet och mortalitet. På liknande sätt finns vissa data också för stadium 5 CKD. För det andra finns det nu bättre bevis för att VSMC kan bli osteoblastliknande och lägga ner och mineralisera kollagen och icke-kollagena proteiner i artärer. För det tredje har över 20 nollmutationer i möss VC som bekräftar att nyckelproteiner reglerar eller förhindrar VC. För det fjärde finns det ett ökande erkännande av ett samband mellan CKD och ben och VC i den allmänna befolkningen. Slutligen känner vi nu till några av våra välmenade interventioner för att behandla renal osteodystrofi som påskyndar arteriell förkalkning.

CKD-patienter har en ökad CV-riskfaktor på grund av den försämrade njurfunktionen som induceras av patologin. Mer än 90 % av CKD-patienterna dör för CV-händelser med en huvudroll av VC. En av VC-inducerarna är HD i sig. Eftersom valet av dialysator kan spela en roll för prevalensen av CV-komplikationer vid CKD, kommer syftet med detta projekt att vara att belysa effekten av Theranova dialysator på fördröjd VC-progression.

Projektet kommer att vara uppbyggt i tre huvuddelar:

1. Effekt av sera från ESRD-patienter på HD med hjälp av Theranova-dialysator på hög-Pi-inducerad vaskulär förkalkning i en in vitro-modell av VSMC från råtta.
2. Effekt av sera från ESRD-patienter på HD med hjälp av Theranova-dialysator på oxidativ stressvägar i en in vitro-modell av råtta VSMCs vaskulära förkalkning.
3. Studie av RNA-sekvensering, transkriptomanalys genuttryck av tidsförlopp high-P-utmanade VSMCs som studerar effekten av sera från ESRD-patienter på HD med hjälp av Theranova-dialysator Primärt slutpunkt: Effekt av sera från ESRD-patienter på HD med hjälp av Theranova-dialysator på hög-Pi-inducerad vaskulär förkalkning i en in vitro-modell av VSMC från råtta.

Sekundära slutpunkter: Effekt av sera från ESRD-patienter på HD med hjälp av Theranova-dialysator på oxidativ stressvägar i en in vitro-modell av vaskulär förkalkning från råtta VSMC.

Studie av RNA-sekvensering, transkriptomanalys genuttryck av tidsförlopp med hög P-utmanad VSMC som studerar effekten av sera från ESRD-patienter på HD med hjälp av Theranova-dialysator