Dialisador Theranova e Doença Renal Crônica - Distúrbio Ósseo Mineral (CKD-MBD)

O envelhecimento é um fator de risco potente e independente para doenças cardiovasculares (CV) e a calcificação da camada de células musculares lisas vasculares (VSMC) da camada média do vaso, típica da síndrome de Monckenberg, é uma característica do envelhecimento vascular. Pacientes jovens com doença renal crônica (DRC) apresentam mortalidade CV extremamente alta, equivalente à observada em octogenários na população em geral. Mesmo as crianças em diálise desenvolvem calcificação vascular medial acelerada (VC) e enrijecimento arterial, levando à sugestão de que pacientes com DRC exibem um fenótipo de 'envelhecimento prematuro'. Está agora bem documentado que as toxinas urêmicas, particularmente aquelas associadas ao metabolismo mineral desregulado, podem levar a danos VSMC e alterações fenotípicas que promovem CV, e dados epidemiológicos sugerem que alguns desses mesmos fatores de risco se associam à mortalidade CV na população geral idosa.

A CV é comum na DRC e está associada ao aumento da morbidade e mortalidade. Seu mecanismo é multifatorial e pouco compreendido. Pacientes com DRC correm risco de CV devido a múltiplos fatores de risco que induzem VSMCs a se transformar em uma célula semelhante a osteoblasto, como alta carga corporal total de cálcio (Ca) e fósforo (P) devido ao metabolismo ósseo anormal, baixos níveis de circulação e inibidores produzidos localmente, excreção renal prejudicada e terapias atuais. Juntos, esses fatores aumentam o risco e complicam o manejo da CV. Células com potencial osteoblástico inesperado podem depositar anormalmente algumas formas de CV, especialmente na parede arterial dos vasos sanguíneos. A patogênese do CV é provavelmente um processo híbrido de modelagem óssea normal rigidamente regulada e a deposição puramente físico-química de mineral.

O interesse pela CV em pacientes com DRC tem várias razões. Primeiro, agora está claro que, na população em geral, a calcificação das lesões ateroscleróticas da íntima e da camada medial dos vasos está associada à morbidade e mortalidade CV. Da mesma forma, alguns dados também existem para estágio 5 CKD. Em segundo lugar, agora há melhores evidências de que VSMCs podem se tornar semelhantes a osteoblastos e depositar e mineralizar colágeno e proteínas não colágenas nas artérias. Em terceiro lugar, mais de 20 mutações nulas em camundongos têm VC, confirmando que proteínas-chave regulam ou impedem VC. Quarto, há um crescente reconhecimento de uma ligação entre DRC e osso e CV na população em geral. Por fim, agora sabemos que algumas de nossas intervenções bem intencionadas para tratar a osteodistrofia renal aceleram a calcificação arterial.

Pacientes com DRC apresentam fator de risco CV aumentado devido ao comprometimento da função renal induzida pela patologia. Mais de 90% dos pacientes com DRC morrem por eventos CV com papel principal de CV. Um dos indutores de VC é HD per se. Uma vez que a escolha do dialisador pode desempenhar um papel na prevalência de complicações CV na DRC, o objetivo deste projeto será elucidar o efeito do dialisador Theranova no retardo da progressão da CV.

O projeto será estruturado em 3 partes principais:

1. Efeito dos soros de pacientes com ESRD em HD usando o dialisador Theranova na calcificação vascular induzida por alto Pi em um modelo in vitro de VSMCs de ratos.
2. Efeito dos soros de pacientes com ESRD em HD usando o dialisador Theranova nas vias do estresse oxidativo em um modelo in vitro de calcificação vascular de VSMCs de ratos.
3. Estudo de sequenciamento de RNA, expressão gênica de análise de transcriptoma de VSMCs desafiados com alto P ao longo do tempo, estudando o efeito de soros de pacientes com ESRD em HD usando dialisador Theranova Ponto final primário: Efeito de soros de pacientes com ESRD em HD usando dialisador Theranova em vascular induzido por alto Pi calcificação em um modelo in vitro de VSMCs de rato.

Desfechos secundários: Efeito dos soros de pacientes com ESRD em HD usando o dialisador Theranova nas vias do estresse oxidativo em um modelo in vitro de calcificação vascular de VSMCs de rato.

Estudo de sequenciamento de RNA, expressão gênica de análise de transcriptoma de VSMCs desafiados com alto P ao longo do tempo, estudando o efeito de soros de pacientes com ESRD em HD usando o dialisador Theranova