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외상성 뇌손상 치료를 위한 원격 허혈 조절

2024년 3월 13일 업데이트: Unity Health Toronto

외상성 뇌손상에 대한 치료법으로서의 원격 허혈성 컨디셔닝: 전향적 무작위 통제 시험.

중증 외상성 뇌손상(TBI) 환자를 치료하는 데 있어 이차성 뇌손상을 예방하는 것이 주요 목표입니다. 2차 뇌손상은 외상성 혈종에 의한 압박으로 인해 위험에 처한 뇌 조직에서 혈관 저항 증가로 유발된 조직 허혈과 세포독성 및 혈관성 조직 부종의 발생으로 인해 발생합니다. 외상성 혈종은 수술로 관리할 수 있지만 세포독성 및 혈관성 부종으로 인한 관류 장애는 뇌 허혈 및 손상을 지속시킵니다. 동물 모델은 원격 허혈 조절(RIC)이 이러한 효과를 역전시키고 관류를 개선할 수 있음을 시사합니다. 이러한 발견을 바탕으로 RIC가 사람의 TBI에 유익한 효과를 발휘하여 중증 TBI에 대한 새로운 치료 전략을 나타낼 것이라는 가설이 세워졌습니다.

심각한 TBI로 고통받는 환자는 등록 대상으로 간주됩니다. 적격 환자는 중환자실에 입원하고 두개내 압력 모니터를 삽입하여 즉각적인 외과적 감압이 필요하지 않은 관련 두개내 혈종과 함께 무딘 중증 TBI(Glasgow Coma Scale <8로 정의됨)를 지속해야 합니다. . 환자는 RIC 대 가짜 RIC 개입 코호트로 무작위 배정됩니다. RIC 개입은 단일 치료 세션에서 누적 20분의 사지 허혈을 전달하는 상지에 자동화된 장치를 사용하여 수행됩니다. 계획된 등록은 40명의 환자 코호트입니다.

이 연구의 결과에는 여러 도메인이 포함됩니다. 우리의 주요 결과에는 신경 손상 및 전신 염증의 검증된 혈청 바이오마커에 대한 일련의 평가가 포함될 것입니다. 이차 결과에는 각 환자의 임상 과정에 대한 설명, 뇌관류의 방사선학적 평가, 퇴원 후 신경인지 및 심리적 평가가 포함됩니다.

RIC를 사용하여 임상 결과가 개선된다면 이 연구는 TBI에 대한 새로운 치료법으로 RIC를 뒷받침할 것입니다. 그것의 장점은 안전성과 단순성을 포함하며 특수 장비가 필요하지 않으며 병원 전 설정이나 엄격한 극장을 포함한 모든 환경에서 사용할 수 있습니다. 조사관은 RIC로 치료받은 TBI 환자가 표준 치료 프로토콜에 비해 임상적, 생화학적 및 신경심리학적 결과가 개선될 것으로 예상합니다.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

외상성 뇌 손상은 둔기 외상 피해자의 이환율과 사망률의 주요 원인이며 엄청난 경제적 비용, 만성 신경 심리적 후유증 및 생산적인 수명 손실로 이어집니다. 수술 불가능한 1차 뇌 손상의 치료는 주로 자연 치유와 2차 손상의 예방 또는 감소를 지원하는 지지 요법으로 구성됩니다(1).

2차 손상 현상의 대부분은 손상 진행의 허혈성 후유증과 관련이 있습니다. 뇌 실질 부종은 관류 압력을 감소시켜 관류 장애, 산소 부채 및 허혈성 손상을 초래하는 국소 및 전체 두개 내압을 모두 증가시킵니다(2). 외상성 혈종으로 인한 국소 압박은 부종과 함께 작용하여 관류를 더욱 손상시킬 수 있습니다. 다른 허혈성 손상의 치료에 성공적으로 사용된 한 가지 전략은 "원격 허혈 조절"(RIC)로 알려진 개입입니다. RIC는 중등도 허혈에 대한 생리적 적응을 촉진하고 후속 허혈 모욕의 영향을 최소화하는 전신 반응을 유도하는 것으로 느껴집니다. 이러한 효과는 전신적이기 때문에 사지 허혈성 조건화는 뇌 손상에 영향을 미칠 수 있습니다. 모든 환자가 허혈성 이차 손상의 위험이 있는 TBI 환경에서 RIC를 사용한 조기 개입은 이차 허혈 손상의 피해를 최소화하고 결과를 개선할 수 있습니다.

RIC의 전신 효과는 허혈의 다양한 기관계 및 기전에서 입증되었습니다. RIC의 적용은 심장(3-6), 신장(7,8) 및 안구 기관 시스템(9)에 대한 모욕에서 허혈 유발 기관 기능 장애를 예방하는 데 입증할 수 있는 이점이 있습니다. 우리의 최근 작업은 출혈성 쇼크(10)에 따른 장기 손상을 예방하는 이점이 있음을 입증했습니다. 이 기술은 또한 뇌졸중이나 신경외과적 외상(11-13)에 이차적인 뇌 손상을 감소시키는 가능성을 보여주었습니다.

뇌 손상의 허혈성 조절은 동물 모델에서 이점이 입증되었습니다. 사지 전처리는 독성 산소 자유 라디칼을 줄이고, 신경 세포 사멸을 줄이고, 두개 내 염증을 줄이고, 혈액-뇌 장벽의 무결성을 개선하고, 뇌 실질 부종을 줄입니다(14,15). RIC는 또한 뇌에서 위험에 처한 손상된 뇌에 대한 관류를 촉진하여 이차 손상을 줄일 수 있는 허혈성 조직에 대한 미세혈관 관류를 개선합니다(16). "사후 컨디셔닝" 모델에서 두개내 외상 후에 수행되는 경우에도 사지 허혈성 컨디셔닝은 감소된 세포사멸, 감소된 부종 및 감소된 뇌경색 부피와 관련이 있습니다(17,18). 인간 TBI 환자에 대한 RIC의 최근 단일 시험은 조건화된 코호트에서 중추신경계(CNS) 손상의 혈청 바이오마커의 감소를 보여주었습니다(19).

두개내 염증의 바이오마커를 감소시키는 원격 허혈 컨디셔닝 기술의 유망한 발견을 고려할 때, 고립된 심각한 외상성 뇌 손상 환자의 결과를 수정하는 외상 후 원격 허혈 컨디셔닝의 임상적 효과에 대한 평가가 보증됩니다.

이 제안된 전향적 무작위 대조 시험의 결과는 다음과 같은 검증된 범주에 속합니다.

  1. 신경 손상 및 전신 염증의 바이오마커(20-28)
  2. 개선된 급성기 및 지연기 관류의 방사선학적 증거(29-33)
  3. 입원에서 퇴원까지 병원에서의 임상 과정
  4. 신경인지 및 신경심리학적 결과, 6개월 추적 관찰(34-46)

RIC의 알려진 생리학적 효과는 이론적으로 2차 손상으로 인해 임상 악화의 위험이 있는 심각한 TBI를 앓고 있는 환자에게 유익합니다. 염증과 부종의 영향을 완화하고 미세혈관 관류를 개선함으로써 위험에 처한 뇌 조직을 회수하여 환자 결과를 개선할 수 있습니다. 이 이론은 기존 증거에 의해 뒷받침되며 생화학적, 임상적 및 방사선학적 결과를 포함하여 잘 계획된 결과 측정 선택은 이 환자 집단에서 RIC의 이점을 입증할 수 있습니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

44

단계

  • 해당 없음

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 캐나다
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, 캐나다, M5B 1W8
        • St Michaels Hospital

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  • 외상 후 8시간 이내에 성 미카엘 병원에 나타난 심각한 둔기 외상성 뇌손상
  • 글래스고 혼수 척도(GCS) 8 이하
  • 의식 수준을 적절하게 설명하는 두개내 혈종(경막외, 경막하, 지주막하 혈종)의 CT 스캔 상 존재
  • 외상 후 8시간 이내에 중재를 받을 수 있음

제외 기준:

  • 연령 <18세
  • 법적 대리 의사 결정자가 제공한 정보에 입각한 동의 부족 또는 동의 철회
  • 외상의 시기를 알 수 없음
  • 중대한 외상, 이전 수술, 알려진 혈관 질환 또는 이전 방사선 치료로 인해 상지의 허혈성 조절을 안전하게 수행할 수 없음
  • 머리와 목 부위 이외의 급성 중증 손상(단독으로 입원해야 하는 손상)
  • 병원 전 치료 항응고제 또는 항혈소판제 사용
  • 압력 모니터 삽입을 제외하고 병원 내원 후 12시간 이내에 외과적 개입
  • 입원 후 24시간 이내 환자 사망
  • 외과적 외상이 바이오마커 측정에 영향을 미칠 수 있으므로 개입 전 뇌압 모니터 삽입

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 삼루타

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
가짜 비교기: 컨트롤 암
컨트롤 암 환자는 가짜 RIC를 추가하여 외상성 뇌 손상의 표준 "모범 사례" 관리로 치료됩니다. 가짜 개입은 기능적 RIC 장치를 시각적 및 청각적으로 모방하는 특수 제작된 장치를 사용하며, 주요 차이점은 팔 커프의 비팽창으로 결과적으로 폐색되지 않고 유도된 허혈이 없다는 것입니다. 환자 등록을 가리기 위해 두 연구 부문의 모든 환자는 팔과 RIC 장치를 불투명 시트로 씌워 개입 기간 동안 의료진이 RIC 장치의 원위 말단을 볼 수 없도록 합니다.
다른: 외상성 뇌손상의 모범 사례 관리
전용 외상 신경 집중 치료실에서 TBI의 표준 치료에는 두개내 고혈압 관리를 위한 American College of Surgeons Trauma Quality Improvement Program(ACS TQIP) 지침을 포함하여 발표된 많은 치료 알고리즘에 해당하는 계층화된 관리 전략이 포함됩니다. 이 연구에서 두 환자 코호트 모두에 제한 없는 표준 진료가 적용될 것입니다.
실험적: RIC 암
RIC 치료는 복용량과 전달을 표준화하는 데 도움이 되는 특수 제작된 상업용 RIC 장치와 함께 적용될 것입니다. 치료 RIC는 상지에 있는 CellAegis Technologies autoRIC 장치에 의해 제공됩니다. 대조군 코호트와 마찬가지로 이 코호트는 완전한 사지 드레이핑을 받게 됩니다.
다른: 외상성 뇌손상의 모범 사례 관리
전용 외상 신경 집중 치료실에서 TBI의 표준 치료에는 두개내 고혈압 관리를 위한 American College of Surgeons Trauma Quality Improvement Program(ACS TQIP) 지침을 포함하여 발표된 많은 치료 알고리즘에 해당하는 계층화된 관리 전략이 포함됩니다. 이 연구에서 두 환자 코호트 모두에 제한 없는 표준 진료가 적용될 것입니다.
장치: CellAegis Technologies autoRIC 장치
CellAegis 기술의 autoRIC 장치는 제조업체의 지침에 따라 상지에 적용됩니다. 이 장치는 혈압 커프를 수축기 혈압까지 자동으로 팽창 및 수축시켜 5분 동안 폐색 압력을 유지한 다음 5분 동안 커프 수축과 함께 재관류하여 10분 주기를 완료합니다. 이 주기는 40분의 개입 시간 동안 누적 총 20분의 폐색 컨디셔닝 동안 4번 반복됩니다.
다른 이름들:
  • 원격 허혈 조절

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
뉴런 특이적 에놀라제(NSE) - 바이오마커
기간: 입장(0시간), 6시간, 24시간, 48시간, 72시간
아래 명시된 모든 시점에서 효소 결합 면역흡착 ELISA 및 다중 플랫폼에 의해 측정된 혈장 농도.
입장(0시간), 6시간, 24시간, 48시간, 72시간
S100A12 - 바이오마커
기간: 입장(0시간), 6시간, 24시간, 48시간, 72시간
아래 명시된 모든 시점에서 효소 결합 면역흡착 ELISA 및 다중 플랫폼에 의해 측정된 혈장 농도.
입장(0시간), 6시간, 24시간, 48시간, 72시간
칼슘 결합 단백질 베타(S100B) - 바이오마커
기간: 입장(0시간), 6시간, 24시간, 48시간, 72시간
아래 명시된 모든 시점에서 효소 결합 면역흡착 ELISA 및 다중 플랫폼에 의해 측정된 혈장 농도.
입장(0시간), 6시간, 24시간, 48시간, 72시간
Glial Fibrillary Acidic Protein(GFAP) - 바이오마커
기간: 입장(0시간), 6시간, 24시간, 48시간, 72시간
아래 명시된 모든 시점에서 효소 결합 면역흡착 ELISA 및 다중 플랫폼에 의해 측정된 혈장 농도.
입장(0시간), 6시간, 24시간, 48시간, 72시간
단핵구 화학유인 단백질(MCP1) - 바이오마커
기간: 입장(0시간), 6시간, 24시간, 48시간, 72시간
아래 명시된 모든 시점에서 효소 결합 면역흡착 ELISA 및 다중 플랫폼에 의해 측정된 혈장 농도.
입장(0시간), 6시간, 24시간, 48시간, 72시간
에피네프린 - 바이오마커
기간: 입장(0시간), 6시간, 24시간, 48시간, 72시간
아래 명시된 모든 시점에서 효소 결합 면역흡착 ELISA 및 다중 플랫폼에 의해 측정된 혈장 농도.
입장(0시간), 6시간, 24시간, 48시간, 72시간
노르에피네프린 - 바이오마커
기간: 입장(0시간), 6시간, 24시간, 48시간, 72시간
아래 명시된 모든 시점에서 효소 결합 면역흡착 ELISA 및 다중 플랫폼에 의해 측정된 혈장 농도.
입장(0시간), 6시간, 24시간, 48시간, 72시간
인터루킨 10(IL10) - 바이오마커
기간: 입장(0시간), 6시간, 24시간, 48시간, 72시간
아래 명시된 모든 시점에서 효소 결합 면역흡착 ELISA 및 다중 플랫폼에 의해 측정된 혈장 농도.
입장(0시간), 6시간, 24시간, 48시간, 72시간
인터루킨 1 베타(IL1B) - 바이오마커
기간: 입장(0시간), 6시간, 24시간, 48시간, 72시간
아래 명시된 모든 시점에서 효소 결합 면역흡착 ELISA 및 다중 플랫폼에 의해 측정된 혈장 농도.
입장(0시간), 6시간, 24시간, 48시간, 72시간
종양 괴사 인자 알파(TNF 알파) - 바이오마커
기간: 입장(0시간), 6시간, 24시간, 48시간, 72시간
아래 명시된 모든 시점에서 효소 결합 면역흡착 ELISA 및 다중 플랫폼에 의해 측정된 혈장 농도.
입장(0시간), 6시간, 24시간, 48시간, 72시간
INR(International Normalized Ratio) - 표준 실험실 테스트.
기간: 입장(0시간), 6시간, 24시간, 48시간, 72시간
아래 명시된 모든 시점에서 측정되는 표준 응고 파라미터.
입장(0시간), 6시간, 24시간, 48시간, 72시간
프로트롬빈 시간(PTT) - 표준 실험실 테스트.
기간: 입장(0시간), 6시간, 24시간, 48시간, 72시간
아래 명시된 모든 시점에서 측정되는 표준 응고 매개변수
입장(0시간), 6시간, 24시간, 48시간, 72시간
회전혈전탄성측정법(ROTEM), 표준 실험실 테스트.
기간: 입장(0시간), 6시간, 24시간, 48시간, 72시간
전통적으로 외상성 응고병증의 평가에 사용되는 상업용 ROTEM 장치를 사용한 ROTEM 응고 평가는 아래에 명시된 모든 시점에서 측정됩니다.
입장(0시간), 6시간, 24시간, 48시간, 72시간

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
급성 뇌혈관 관류
기간: 24 시간
환자는 급성 허혈성 뇌 실질 조직으로의 혈류를 정량화하기 위해 RIC 후 72시간에 동맥 스핀 부하 기능적 자기 공명 영상(fMRI)을 받게 됩니다.
24 시간
두개내압(ICP) 측정, 처음 24시간
기간: 24 시간
처음 24시간 동안 15분 단위로 측정한 ICP >20 mmHg의 에피소드 수.
24 시간
두개내압(ICP) 측정, 24~96시간
기간: 24시간, 96시간
24~96시간 동안 15분 단위로 측정한 ICP >20 mmHg의 에피소드 수.
24시간, 96시간
확립된 치료 알고리즘에 따른 에스컬레이션
기간: 12 개월
환자 치료 중재는 외상성 두개내 고혈압 관리를 위한 American College of Surgeons Trauma Quality Improvement Program(ACS TQIP) 지침에 설명된 중재의 Tier 1, Tier 2 및 Tier 3 범주에 대해 계획됩니다.
12 개월
입원 후 12시간 이후 사망
기간: 12 개월
처음 12시간 이내에 발생하는 환자 사망은 치료 전략에 관계없이 이러한 환자가 다른 결과를 가질 가능성이 없기 때문에 환자 제외로 이어질 것입니다.
12 개월
입원 후 12시간 이후에 외과적 감압술을 받은 경우
기간: 12 개월
처음 12시간 이내에 발생하는 최종 수술이 필요한 환자 진행은 치료 전략에 관계없이 이러한 환자가 다른 결과를 가질 가능성이 없기 때문에 환자 제외로 이어질 것입니다.
12 개월
입원 기간, 일수
기간: 12 개월
급성 치료 병원에 입원한 연속 일수 또는 부분 일수.
12 개월
중환자실 입원 기간, 일수
기간: 2 개월
중환자실에 입원한 연속 일수 또는 부분 일수.
2 개월
기계적 환기의 총 기간, 일수
기간: 2 개월
침습적 환기 치료를 포함하는 달력 일수 또는 부분 달력 일수.
2 개월
퇴원처
기간: 12 개월
가정(기능적으로 독립된), 재활 시설 또는 만성 치료 시설
12 개월
Glasgow Outcomes Scale, Extended(GOSE) - 신경인지 테스트
기간: 퇴원, 3개월, 6개월, 12개월
신경인지 기능을 평가하는 GOSE 척도는 병원, 퇴원, 퇴원 후 3개월, 퇴원 ​​후 6개월 및 12개월에 평가됩니다.
퇴원, 3개월, 6개월, 12개월
장애 등급 척도(DRS) - 신경인지 기능 등급
기간: 퇴원, 3개월, 6개월, 12개월
신경인지 기능을 평가하는 DRS 척도는 병원 퇴원 시, 퇴원 후 3개월, 퇴원 ​​후 6개월 및 12개월에 평가됩니다.
퇴원, 3개월, 6개월, 12개월
Patient Health Questionnaire 9판(PHQ-9) - 신경학적 - 자가 평가
기간: 퇴원, 3, 6, 12개월
정신 건강 장애에 대한 PHQ-9 선별검사는 병원 퇴원 시, 퇴원 후 3개월, 퇴원 ​​후 6개월 및 12개월에 평가됩니다.
퇴원, 3, 6, 12개월
정신 장애 진단 및 통계 편람을 위한 외상 후 스트레스 장애 체크리스트 5판(PCL-5) - 신경학적 - 자가 평가
기간: 퇴원, 3개월, 6개월, 12개월
외상 후 스트레스 장애에 대한 PCL-5 선별검사는 병원 퇴원 시, 퇴원 후 3개월, 퇴원 ​​후 6개월 및 12개월에 평가됩니다.
퇴원, 3개월, 6개월, 12개월

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Unity Health Toronto

협력자

Defence Research and Development Canada

수사관

  • 수석 연구원: Ori D Rotstein, MD, Unity Health Toronto - St. Michael's Hospital

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2019년 5월 3일

기본 완료 (실제)

2023년 11월 1일

연구 완료 (실제)

2024년 3월 3일

연구 등록 날짜

최초 제출

2017년 5월 15일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2017년 6월 1일

처음 게시됨 (실제)

2017년 6월 6일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2024년 3월 15일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2024년 3월 13일

마지막으로 확인됨

2024년 3월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • RIC in TBI

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니요

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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