Daratumumab, 저용량 경구용 덱사메타손 및 시클로포스파미드에 대한 연구 (DCDP)

포함 기준 - 피험자는 본 연구에 참여할 수 있는 다음 포함 기준을 모두 충족해야 합니다.

1. 18세 이상의 남성 또는 여성.
2. ECOG 수행 상태 점수 0, 1 또는 2.
3. 기대 수명은 최소 3개월입니다.

4. 아래에 정의된 IMWG 기준에 따라 측정 가능한 질병. (적격성을 결정하기 위한 이러한 기본 실험실 연구는 연구 약물 시작 전 28일 이내의 스크리닝 기간 동안 획득해야 합니다):

   1. 혈청 단클론 파라단백질(M-단백질) ≥ 10g/L(IgG인 경우) 또는 ≥5g/L(IgA, D, E 또는 M인 경우)
   2. 소변 M 단백질 ≥ 200mg/24시간
   3. 혈청 유리 경쇄(FLC) 분석: 관련 FLC 수준 ≥ 100 mg/L 및 비정상 혈청 유리 경쇄 비율(< 0.26 또는 > 1.65).
5. 재발성 또는 재발성 및 불응성 질환은 마지막 치료 라인 동안 또는 완료 후 문서화된 질병 진행으로 정의되며 프로테아좀 억제제 및/또는 레날리도마이드를 포함해야 합니다. 불응성 환자에 대한 유일한 예외는 이러한 제제로 재치료하는 것이 의학적으로 금기인 경우입니다.
6. 이전에 최소 1개의 치료 라인을 받았습니다. 유도 요법에 이은 ASCT 및 강화/유지는 하나의 라인으로 간주됩니다.
7. IMWG 반응 기준에 따라 최소 하나 이상의 이전 요법에 대해 최소 반응(MR) 이상을 달성했습니다.
8. 레날리도마이드 또는 프로테아좀 억제제를 단독으로 또는 병용 요법으로 포함하는 최소 2주기의 이전 치료를 받았어야 합니다.
9. 피험자는 주 관할권 또는 보험 회사의 기준에 따라 포말리도마이드 환급 자격이 있어야 합니다.

10. 첫 번째 연구 약물 투여 후 10일 이내에 다음 실험실 결과가 충족되어야 합니다.

    1. ANC ≥ 1.0 x 109/L
    2. 헤모글로빈 ≥ 80g/L
    3. 혈소판 ≥ 70 x 109/L(또는 골수에서 ≥50% 형질세포증의 경우 ≥50 x 109/L.
    4. 계산 또는 측정된 CrCl ≥ 30mL/분
    5. AST 및 ALT ≤ 3.0 x ULN
    6. 길버트병이 있는 것으로 알려지지 않은 경우 총 빌리루빈 ≤ 2 x ULN
    7. 보정 혈청 칼슘 ≤ 3.5mmol/L
11. 피험자가 연구의 목적과 절차를 이해하고 연구 프로토콜에 참여하고 준수할 의향이 있음을 나타내는 정보에 입각한 동의서에 서명했습니다.

12. 가임 여성(FCBP†)은 2가지 신뢰할 수 있는 피임법*을 동시에 사용하거나 연구 약물을 시작하기 전 최소 28일 동안 이성애 접촉을 완전히 금하는 데 동의해야 하며 연구에 참여하는 동안(용량 중단 기간 포함), 및 연구 치료 중단 후 적어도 90일 동안.

    †가임 여성(FCBP): 가임 여성은 성적으로 성숙한 여성으로 다음과 같습니다. 1) 자궁 절제술 또는 양측 난소 절제술을 받지 않았습니다. 또는 2) 최소 연속 24개월 동안 자연적으로 폐경 후 상태가 아니어야 합니다.

    * 사용되는 두 가지 피임 방법은 다음 범주에서 선택할 수 있지만 두 가지 방법은 어느 한 범주에서 선택할 수 없습니다. 호르몬: 즉, 피임약, 패치; 자궁 내 장치(IUD); 정관 절제술; 또는 난관 결찰.

13. 여성은 연구 참여 기간 및 연구 약물 중단 후 90일 동안 모유 수유를 삼가는 데 동의해야 합니다.
14. 남성은 성공적인 정관절제술을 받았더라도 연구에 참여하는 동안 그리고 연구 중단 후 90일 동안 FCBP와 성적 접촉을 하는 동안 라텍스 콘돔을 사용하는 데 동의해야 합니다.
15. 남성은 또한 치료 단계 동안 및 본 연구 치료 중단 후 90일 동안 정액 또는 정자 기증을 자제하는 데 동의해야 합니다.
16. 모든 피험자는 연구 요법을 받는 동안과 이 연구 치료를 중단한 후 28일 동안 헌혈을 자제하는 데 동의해야 합니다.
17. 모든 과목은 등록 자격이 있어야 하고 RevAid® 프로그램에 등록되어 있어야 합니다(https://www.revaid.ca/revaid/ 참조). RevAid 자격).

제외 기준 - 다음 제외 기준 중 하나를 충족하는 피험자는 등록할 수 없습니다.

1. daratumumab(또는 다른 항-CD38 단클론 항체) 또는 포말리도마이드에 대한 이전 노출.
2. 이전 동종이계 줄기 세포 이식 이력 및 활동성 이식편대숙주병 또는 면역억제 요법이 필요한 이식편대숙주병의 증거를 보여줍니다.
3. 연구 약물의 첫 투여 전 14일 이내의 화학요법 또는 기타 항골수종 요법.
4. 돌이킬 수 없는 것으로 간주되지 않는 한 1등급 이하로 회복되지 않은 치료 관련 독성(돌이킬 수 없는 독성의 예에는 스테로이드 유발 백내장이 포함됨). 말초 신경병증 > 통증이 있는 2등급 또는 2등급은 제외됩니다.
5. 연구 치료를 시작하기 전 2주 이내에 스테로이드를 투여 받았거나 이러한 요법의 부작용에서 회복되지 않은 피험자. 코르티코스테로이드를 포함하는 병용 요법 약물은 피험자가 다른 의학적 상태에 대해 지시된 바와 같이 하루에 10mg 이하의 프레드니손 또는 이에 상응하는 양을 투여 받거나, 특정 약물 또는 혈액 제제의 투여를 위한 사전 약물로 최대 100mg의 하이드로코르티손을 투여받는 경우 허용됩니다. 이 연구에 등록하십시오.
6. 첫 번째 투여(1주기, 1일)의 28일 또는 5개의 반감기(둘 중 더 짧은 쪽, 그러나 최소 허용 기간은 14일) 이내에 시험용 제제를 받은 피험자.

7. 피험자가 3년 이상 동안 질병이 없는 경우를 제외하고 MM 이외의 악성 종양의 이전 병력. 예외는 다음과 같습니다.

   1. 피부의 기저 또는 편평 세포 암종,
   2. 자궁경부 또는 유방의 제자리 암종,
   3. 전립선 선암종(T1a 또는 T1b의 TNM 병기).
8. 기타 동시에 발생하는 중증 및/또는 통제되지 않는 의학적 상태(예: 통제되지 않은 당뇨병, 활동성 또는 통제되지 않은 감염, 급성 미만성 폐 질환, 심낭 질환, 통제되지 않은 갑상선 기능 장애) 허용할 수 없는 안전 위험을 유발하거나 프로토콜 준수를 손상시킬 수 있는 비정상적인 실험실 값을 포함합니다.
9. FEV1이 50% 미만으로 예측되는 알려진 만성 폐쇄성 폐질환(COPD).
10. 지난 2년 이내에 알려진 중등도 또는 중증 지속성 천식 또는 현재 모든 분류의 조절되지 않는 천식을 앓고 있는 자.

11. 다음을 포함하는 조절되지 않는 심혈관 질환의 병력 또는 현재:

    1. 지난 12개월 이내에 불안정 협심증, 심근 경색 또는 알려진 울혈성 심부전 클래스 III/IV(부록 5).
    2. 이전 3개월 이내의 일과성 허혈성 발작, 이전 2개월 이내의 폐색전증.
    3. 다음 중 하나: 지속적인 심실 빈맥, 심실 세동, Torsades de Pointes, 심정지, Mobitz II 2도 심장 블록 또는 3도 심장 블록 확장성, 비대성 또는 제한성 심근병증의 알려진 존재.
    4. 스크리닝 시 ECG 평가에 의해 확인된 QTc 연장(QTc >470밀리초).
12. 이 연구에 등록하는 동안 또는 연구 약물의 마지막 투여 후 90일 이내에 임신 중이거나 모유 수유 중이거나 임신을 계획 중인 여성. 이 연구에 등록하는 동안 연구 약물의 마지막 투여 후 90일 이내에 아이를 가질 계획인 남성 피험자.

13. 다음과 같은 피험자:

    1. 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 대한 혈청양성인 것으로 알려져 있습니다.
    2. B형 간염에 대한 혈청양성(B형 간염 표면 항원[HBsAg]에 대한 양성 검사로 정의됨). 감염이 해결된 피험자(즉, HBsAg 음성이지만 B형 간염 핵심 항원[anti-HBc]에 대한 항체 및/또는 B형 간염 표면 항원[anti-HBs]에 대한 항체에 대해 양성인 피험자)은 실시간 폴리머라제 사슬을 사용하여 선별검사해야 합니다. B형 간염 바이러스(HBV) DNA 수준의 반응(PCR) 측정. PCR 양성인 사람은 제외됩니다. 예외: HBV 백신 접종을 암시하는 혈청학적 소견(유일한 혈청학적 마커로서 항-HBs 양성) 및 이전 HBV 백신 접종의 알려진 이력이 있는 피험자는 PCR로 HBV DNA에 대해 테스트할 필요가 없습니다.
    3. C형 간염에 대한 혈청양성(항바이러스 요법 완료 후 최소 12주 후에 무바이러스로 정의되는 지속적인 바이러스 반응[SVR] 설정에서 제외).
14. 알려진 알레르기, 만니톨, 코르티코스테로이드, 단클론 항체 또는 인간 단백질 또는 이들의 부형제(Daratumumab PM 참조)에 대한 과민성 또는 포유류 유래 제품에 대한 알려진 민감성.
15. 알려진 CNS 침범, 아밀로이드증 또는 현재 활성 형질 세포 백혈병.
16. 다른 조사 요원을 받고 있는 피험자.
17. 연구 약물의 첫 번째 투여 후 12주 이내에 자가, 말초 줄기 세포 이식
18. 연구자의 의견에 따라 안전 문제 또는 임상 연구 절차 준수로 인해 환자의 임상 연구 참여를 금하는 기타 모든 상태.