Tutkimus daratumumabista, pieniannoksista suun kautta otettavasta deksametasonista ja syklofosfamidista pomalidomidin kanssa tai ilman (DCDP)

Osallistumiskriteerit – Tutkittavien on täytettävä kaikki seuraavat osallistumiskriteerit voidakseen osallistua tähän tutkimukseen:

1. Miehet tai naiset, vähintään 18-vuotiaat.
2. ECOG-suorituskyvyn tilapisteet 0, 1 tai 2.
3. Elinajanodote vähintään 3 kuukautta.

4. Mitattavissa oleva sairaus alla määriteltyjen IMWG-kriteerien mukaisesti. (Nämä lähtötason laboratoriotutkimukset kelpoisuuden määrittämiseksi on hankittava seulontajakson aikana 28 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista):

   1. Seerumin monoklonaalinen paraproteiini (M-proteiini) ≥ 10 g/l (jos IgG) tai ≥ 5 g/l (jos IgA, D, E tai M)
   2. Virtsan M-proteiini ≥ 200 mg/24 h
   3. Seerumittomien kevytketjujen (FLC) määritys: Mukana FLC-taso ≥ 100 mg/l ja epänormaali seerumivapaiden kevytketjujen suhde (< 0,26 tai > 1,65).
5. Relapsoitunut tai uusiutunut ja refraktorinen sairaus, joka määritellään dokumentoiduksi taudin etenemiseksi viimeisen hoitosarjan aikana tai sen jälkeen, ja sen on täytynyt sisältää joko proteasomin estäjää ja/tai lenalidomidia. Ainoa poikkeus ei-refraktorisille potilaille on tapaukset, joissa uusintahoito näillä aineilla on lääketieteellisesti vasta-aiheista.
6. Olet käynyt vähintään 1 aiempaa hoitoa. Induktiohoitoa, jota seuraa ASCT ja konsolidointi/ylläpito, pidetään yhtenä rivinä.
7. Olet saavuttanut vähintään minimivasteen (MR) tai paremman vähintään yhteen aiempaan hoitolinjaan IMWG-vastekriteerien mukaisesti.
8. He ovat saaneet vähintään 2 peräkkäistä aikaisempaa hoitosykliä, johon on sisältynyt lenalidomidia tai proteasomin estäjää, joko yksinään tai yhdistelmähoitoina, elleivät he ole sietäneet näitä aineita.
9. Tutkittavien on oltava oikeutettuja pomalidomidikorvaukseen provinssin lainkäyttöalueen tai vakuutusyhtiöiden kriteerien mukaisesti.

10. Seuraavat laboratoriotulokset on saavutettava 10 päivän kuluessa ensimmäisestä tutkimuslääkkeen antamisesta:

    1. ANC ≥ 1,0 x 109/l
    2. Hemoglobiini ≥ 80 g/l
    3. Verihiutaleet ≥ 70 x 109/l (tai ≥50 x 109/l, jos ≥50 % plasmasytoosi luuytimessä.
    4. Laskettu tai mitattu CrCl ≥ 30 ml/min
    5. AST ja ALT ≤ 3,0 x ULN
    6. Kokonaisbilirubiini ≤ 2 x ULN, ellei tiedetä, että hänellä on Gilbertin tauti
    7. Korjattu seerumin kalsium ≤ 3,5 mmol/L
11. Allekirjoittanut tietoon perustuvat suostumusasiakirjat osoittaen, että tutkittava ymmärtää tutkimuksen tarkoituksen ja siinä vaadittavat menettelyt ja on valmis osallistumaan ja noudattamaan tutkimuspöytäkirjaa.

12. Hedelmällisessä iässä olevien naisten (FCBP†) on suostuttava käyttämään kahta luotettavaa ehkäisymenetelmää* samanaikaisesti tai harjoitettava täydellistä pidättymistä heteroseksuaalisesta kontaktista vähintään 28 päivän ajan ennen tutkimuslääkkeen aloittamista tutkimukseen osallistumisen aikana (mukaan lukien annosten keskeytysten aikana), ja vähintään 90 päivää tutkimushoidon lopettamisen jälkeen.

    †Hedelmällisessä iässä olevat naiset (FCBP): Hedelmällisessä iässä oleva nainen on sukukypsä nainen, jolle: 1) ei ole tehty kohdun tai molemminpuolista munasarjojen poistoa; tai 2) ei ole ollut luonnollisesti postmenopausaalisessa vähintään 24 kuukauteen peräkkäin).

    * Käytettävät kaksi ehkäisymenetelmää voidaan valita seuraavista luokista, mutta näitä kahta menetelmää ei voida valita yhdestä kategoriasta: estemenetelmä: eli kondomi (mies tai nainen) tai pallea spermisidillä; hormonaalinen: eli ehkäisypillerit, laastari; kohdunsisäinen laite (IUD); vasektomia; tai munanjohtimien ligaatiolla.

13. Naisten on suostuttava pidättäytymään imetyksestä tutkimukseen osallistumisen aikana ja 90 päivää tutkimuslääkkeen lopettamisen jälkeen.
14. Miesten on suostuttava käyttämään lateksikondomia seksuaalisessa kontaktissa FCBP:n kanssa tutkimukseen osallistumisen aikana ja 90 päivän ajan tämän tutkimuksen lopettamisen jälkeen, vaikka hänelle olisi tehty onnistunut vasektomia.
15. Miesten on myös suostuttava pidättymään siemennesteen tai siittiöiden luovuttamisesta hoitovaiheen aikana ja 90 päivän ajan tämän tutkimushoidon lopettamisen jälkeen.
16. Kaikkien koehenkilöiden on suostuttava pidättäytymään luovuttamasta verta tutkimushoidon aikana ja 28 päivän ajan tämän tutkimushoidon lopettamisen jälkeen.
17. Kaikkien opiskelijoiden on voitava ilmoittautua ja ilmoittautua RevAid®-ohjelmaan (katso https://www.revaid.ca/revaid/ RevAid-kelpoisuus).

Poissulkemiskriteerit – Tutkittavat, jotka täyttävät jonkin seuraavista poissulkemiskriteereistä, eivät ole oikeutettuja ilmoittautumiseen:

1. Aiempi altistuminen daratumumabille (tai muulle monoklonaaliselle anti-CD38-vasta-aineelle) tai pomalidomidille.
2. Aiempi allogeeninen kantasolusiirto ja näyttöä aktiivisesta graft versus-host -taudista tai graft versus-host -sairaudesta, joka vaatii immunosuppressiivista hoitoa.
3. Kemoterapia tai muu myeloomahoito 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
4. Hoitoon liittyvä toksisuus, joka ei ole toipunut ≤ asteeseen 1, ellei sitä pidetä palautumattomana (esimerkki peruuttamattomasta toksisuudesta voisi olla steroidien aiheuttama kaihi). Perifeerinen neuropatia > asteen 2 tai asteen 2 kipuineen suljetaan pois.
5. Koehenkilöt, jotka ovat saaneet steroideja 2 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista tai jotka eivät ole toipuneet tällaisen hoidon sivuvaikutuksista. Samanaikaiset kortikosteroideja sisältävät lääkkeet ovat sallittuja, jos koehenkilö saa ≤ 10 mg prednisonia päivässä tai vastaavaa, kuten on tarkoitettu muihin sairauksiin, tai enintään 100 mg hydrokortisonia esilääkityksenä tiettyjen lääkkeiden tai verituotteiden antamiseen ennen ilmoittautuminen tähän tutkimukseen.
6. Koehenkilöt, jotka ovat saaneet tutkimusaineita 28 päivän tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on lyhyempi, mutta pienin sallittu aikaväli on 14 päivää) sisällä ensimmäisestä annoksesta (sykli 1, päivä 1).

7. Aiemmat pahanlaatuiset kasvaimet, paitsi MM, ellei koehenkilö ole ollut taudista 3 vuotta tai pidempään. Poikkeuksia ovat seuraavat:

   1. Ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpä,
   2. Kohdunkaulan tai rinnan karsinooma in situ,
   3. Eturauhasen adenokarsinooma (T1a tai T1b TNM-vaihe).
8. Muut samanaikaiset vakavat ja/tai hallitsemattomat sairaudet (esim. hallitsematon diabetes, aktiivinen tai hallitsematon infektio, akuutti diffuusi keuhkosairaus, sydänlihassairaus, hallitsematon kilpirauhasen toimintahäiriö), mukaan lukien epänormaalit laboratorioarvot, jotka voivat aiheuttaa ei-hyväksyttäviä turvallisuusriskejä tai vaarantaa protokollan noudattamisen.
9. Tunnettu krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD), joka määritellään FEV1:ksi <50 % ennustetuksi.
10. Tunnettu kohtalainen tai vaikea jatkuva astma viimeisen 2 vuoden aikana tai jolla on tällä hetkellä hallitsematon astma.

11. Aiempi tai nykyinen hallitsematon sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien:

    1. Epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti tai tunnettu sydämen vajaatoiminta, luokka III/IV (liite 5) edellisten 12 kuukauden aikana.
    2. Ohimenevä iskeeminen kohtaus viimeisten 3 kuukauden aikana, keuhkoembolia edellisten 2 kuukauden aikana.
    3. Mikä tahansa seuraavista: pitkäkestoinen kammiotakykardia, kammiovärinä, Torsades de Pointes, sydämenpysähdys, Mobitz II:n toisen asteen sydänkatkos tai kolmannen asteen sydänkatkos; tunnettu laajentuneen, hypertrofisen tai restriktiivisen kardiomyopatian esiintyminen.
    4. QTc-ajan piteneminen, joka vahvistettiin EKG-arvioinnissa seulonnassa (QTc >470 millisekuntia).
12. Naiset, jotka ovat raskaana, imettävät tai suunnittelevat raskautta tähän tutkimukseen osallistuessaan tai 90 päivän sisällä viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen. Miespuolinen koehenkilö, joka aikoo saada lapsen osallistuessaan tähän tutkimukseen 90 päivän sisällä viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.

13. Aiheet, jotka ovat:

    1. Tiedetään seropositiiviseksi ihmisen immuunikatovirukselle (HIV).
    2. Seropositiivinen hepatiitti B:lle (määritelty hepatiitti B:n pinta-antigeenin [HBsAg] positiivisen testin perusteella). Potilaat, joilla on ratkaistu infektio (eli henkilöt, jotka ovat HBsAg-negatiivisia, mutta positiivisia vasta-aineille hepatiitti B:n ydinantigeenille [anti-HBc] ja/tai hepatiitti B:n pinta-antigeenin vasta-aineille [anti-HBs]) on seulottava käyttämällä reaaliaikaista polymeraasiketjua hepatiitti B -viruksen (HBV) DNA-tasojen reaktio (PCR). Ne, jotka ovat PCR-positiivisia, suljetaan pois. POIKKEUS: Potilaiden, joilla on serologisia löydöksiä, jotka viittaavat HBV-rokotteeseen (anti-HBs-positiivisuus ainoana serologisena merkkiaineena) JA joilla on tiedossa aikaisempi HBV-rokotus, ei tarvitse testata HBV-DNA:ta PCR:llä.
    3. Seropositiivinen hepatiitti C:lle (paitsi jatkuva virologinen vaste [SVR], joka määritellään aviremiaksi vähintään 12 viikkoa antiviraalisen hoidon päättymisen jälkeen).
14. Tunnetut allergiat, yliherkkyys mannitolille, kortikosteroideille, monoklonaalisille vasta-aineille tai ihmisen proteiineille tai niiden apuaineille (katso Daratumumab PM) tai tunnettu herkkyys nisäkäsperäisille tuotteille.
15. Tunnettu keskushermostohäiriö, amyloidoosi tai tällä hetkellä aktiivinen plasmasoluleukemia.
16. Koehenkilöt, jotka saavat muita tutkimusagentteja.
17. Autologinen, perifeerinen kantasolusiirto 12 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta
18. Mikä tahansa muu tila, joka tutkijan näkemyksen mukaan estäisi potilaan osallistumisen kliiniseen tutkimukseen turvallisuussyistä tai kliinisten tutkimusmenettelyjen noudattamisen vuoksi.