En undersøgelse af Daratumumab, lavdosis oral dexamethason og cyclophosphamid med eller uden pomalidomid (DCDP)

Inklusionskriterier - Forsøgspersoner skal opfylde alle følgende inklusionskriterier for at være berettiget til deltagelse i denne undersøgelse:

1. Mænd eller kvinder, alderen 18 år eller ældre.
2. ECOG præstationsstatusscore på 0, 1 eller 2.
3. Forventet levetid på mindst 3 måneder.

4. Målbar sygdom i henhold til IMWG-kriterierne defineret nedenfor. (Disse baseline laboratorieundersøgelser til bestemmelse af berettigelse skal indhentes i screeningsperioden inden for 28 dage før start af studielægemidlet):

   1. Serum monoklonalt paraprotein (M-protein) ≥ 10 g/L (hvis IgG) eller ≥ 5 g/L (hvis IgA, D, E eller M)
   2. Urin M-protein ≥ 200 mg/24 timer
   3. Serumfrie lette kæder (FLC)-assay: Involveret FLC-niveau ≥ 100 mg/L og et unormalt serumfri let kæde-forhold (< 0,26 eller > 1,65).
5. Recidiverende eller recidiverende og refraktær sygdom defineret som dokumenteret sygdomsprogression under eller efter at have afsluttet deres sidste behandlingslinje, og den skal have indeholdt enten en proteasomhæmmer og/eller lenalidomid. Den eneste undtagelse for ikke-refraktære patienter er, når genbehandling med disse midler er medicinsk kontraindiceret.
6. Har gennemgået mindst 1 tidligere behandlingslinje. Induktionsterapi efterfulgt af ASCT og konsolidering/vedligeholdelse vil blive betragtet som én linje.
7. Har opnået mindst en minimal respons (MR) eller bedre på mindst én tidligere behandlingslinje i henhold til IMWG-responskriterier.
8. Har modtaget mindst 2 på hinanden følgende cyklusser af tidligere behandling, der har inkluderet lenalidomid eller en proteasomhæmmer, enten alene eller i kombinationsregimer, medmindre de er intolerante over for disse midler.
9. Forsøgspersoner skal være berettiget til pomalidomid-refusion af deres provinsjurisdiktioner eller efter kriterierne for deres forsikringsselskaber.

10. Følgende laboratorieresultater skal opfyldes inden for 10 dage efter indgivelse af første forsøgslægemiddel:

    1. ANC ≥ 1,0 x 109/L
    2. Hæmoglobin ≥ 80 g/L
    3. Blodplader ≥ 70 x 109/L (eller ≥ 50 x 109/L hvis ≥ 50 % plasmacytose i knoglemarv.
    4. Beregnet eller målt CrCl ≥ 30 ml/min
    5. AST og ALT ≤ 3,0 x ULN
    6. Total bilirubin ≤ 2 x ULN, medmindre det vides at have Gilberts sygdom
    7. Korrigeret serumcalcium ≤ 3,5 mmol/L
11. Har underskrevet de informerede samtykkedokumenter, der angiver, at forsøgspersonen forstår formålet med og procedurer, der kræves for undersøgelsen og er villig til at deltage og overholde undersøgelsesprotokollen.

12. Kvinder med den fødedygtige alder (FCBP†) skal acceptere at bruge 2 pålidelige præventionsformer* samtidigt eller praktisere fuldstændig afholdenhed fra heteroseksuel kontakt i mindst 28 dage før påbegyndelse af studielægemidlet, mens de deltager i undersøgelsen (inklusive under dosisafbrydelser), og i mindst 90 dage efter ophør af undersøgelsesbehandling.

    †Kvinder i den fødedygtige alder (FCBP): en kvinde i den fødedygtige alder er en kønsmoden kvinde, der: 1) ikke har gennemgået en hysterektomi eller bilateral ooforektomi; eller 2) ikke har været naturligt postmenopausal i mindst 24 på hinanden følgende måneder).

    * De to anvendte præventionsmetoder kan vælges fra følgende kategorier, men de to metoder kan ikke vælges fra én kategori: barrieremetode: dvs. kondom (mandlig eller kvindelig) eller mellemgulv med spermicid; hormonelle: dvs. p-piller, plaster; intrauterin enhed (IUD); vasektomi; eller tubal ligering.

13. Kvinderne skal acceptere at afholde sig fra amning under undersøgelsesdeltagelsen og 90 dage efter seponering af undersøgelseslægemidlet.
14. Mænd skal acceptere at bruge et latexkondom under enhver seksuel kontakt med FCBP, mens de deltager i undersøgelsen og i 90 dage efter afbrydelse af denne undersøgelse, selvom han har gennemgået en vellykket vasektomi.
15. Mænd skal også acceptere at afstå fra at donere sæd eller sæd under behandlingsfasen og i 90 dage efter ophør med denne undersøgelsesbehandling.
16. Alle forsøgspersoner skal acceptere at afstå fra at donere blod, mens de er i undersøgelsesterapi og i 28 dage efter ophør med denne undersøgelsesbehandling.
17. Alle fag skal være berettiget til tilmelding og tilmeldt RevAid®-programmet (se https://www.revaid.ca/revaid/ for RevAid-berettigelse).

Eksklusionskriterier - Emner, der opfylder et af følgende eksklusionskriterier, er ikke kvalificerede til tilmelding:

1. Tidligere eksponering for daratumumab (eller andet anti-CD38 monoklonalt antistof) eller pomalidomid.
2. Anamnese med tidligere allogen stamcelletransplantation og viser tegn på aktiv graft-versus-host-sygdom eller graft-versus-host-sygdom, der kræver immunsuppressiv terapi.
3. Kemoterapi eller anden antimyelombehandling inden for 14 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
4. Behandlingsrelateret toksicitet, der ikke er genvundet ≤Grade 1, medmindre den anses for at være irreversibel (et eksempel på en irreversibel toksicitet vil omfatte steroidinduceret grå stær). Perifer neuropati > Grad 2 eller Grad 2 med smerter vil blive udelukket.
5. Forsøgspersoner, der har modtaget steroider inden for 2 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling, eller som ikke er kommet sig over bivirkninger af en sådan behandling. Samtidig behandlingsmedicin, der inkluderer kortikosteroider, er tilladt, hvis forsøgspersonen får ≤ 10 mg prednison om dagen eller tilsvarende, som angivet for andre medicinske tilstande, eller op til 100 mg hydrocortison som præmedicinering til administration af visse lægemidler eller blodprodukter før optagelse i dette studie.
6. Forsøgspersoner, der har modtaget forsøgsmidler inden for 28 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er kortest, dog er den mindst tilladte tidsramme 14 dage) efter den første dosis (cyklus 1, dag 1).

7. Tidligere maligniteter, andre end MM, medmindre forsøgspersonen har været fri for sygdommen i 3 år eller længere. Undtagelser omfatter følgende:

   1. Basal- eller pladecellekarcinom i huden,
   2. Carcinom in situ af livmoderhalsen eller brystet,
   3. Adenocarcinom i prostata (TNM-stadiet af T1a eller T1b).
8. Andre samtidige alvorlige og/eller ukontrollerede medicinske tilstande (dvs. ukontrolleret diabetes, aktiv eller ukontrolleret infektion, akut diffus lungesygdom, perikardiesygdom, ukontrolleret skjoldbruskkirteldysfunktion), herunder unormale laboratorieværdier, der kan forårsage uacceptable sikkerhedsrisici eller kompromittere overholdelse af protokollen.
9. Kendt kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL), defineret som en forudsagt FEV1 <50 %.
10. Kendt moderat eller svær vedvarende astma inden for de sidste 2 år, eller har i øjeblikket ukontrolleret astma af enhver klassifikation.

11. Anamnese med eller nuværende ukontrolleret kardiovaskulær sygdom, herunder:

    1. Ustabil angina, myokardieinfarkt eller kendt kongestiv hjertesvigt klasse III/IV (bilag 5) inden for de foregående 12 måneder.
    2. Forbigående iskæmisk anfald inden for de foregående 3 måneder, lungeemboli inden for de foregående 2 måneder.
    3. Enhver af følgende: vedvarende ventrikulær takykardi, ventrikulær fibrillation, Torsades de Pointes, hjertestop, Mobitz II anden grads hjerteblok eller tredje grads hjerteblok; kendt tilstedeværelse af dilateret, hypertrofisk eller restriktiv kardiomyopati.
    4. QTc-forlængelse bekræftet ved EKG-vurdering ved screening (QTc >470 millisekunder).
12. Kvinder, der er gravide, ammer eller planlægger at blive gravide, mens de er tilmeldt denne undersøgelse eller inden for 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin. Mand, som planlægger at blive far til et barn, mens han er tilmeldt denne undersøgelse, inden for 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin.

13. Emner, der er:

    1. Kendt for at være seropositiv for human immundefektvirus (HIV).
    2. Seropositiv for hepatitis B (defineret ved en positiv test for hepatitis B overfladeantigen [HBsAg]). Forsøgspersoner med løst infektion (dvs. forsøgspersoner, der er HBsAg-negative, men positive for antistoffer mod hepatitis B-kerneantigen [anti-HBc] og/eller antistoffer mod hepatitis B-overfladeantigen [anti-HBs]) skal screenes ved hjælp af real-time polymerasekæde reaktion (PCR) måling af hepatitis B virus (HBV) DNA niveauer. De, der er PCR-positive, vil blive udelukket. UNDTAGELSE: Forsøgspersoner med serologiske fund, der tyder på HBV-vaccination (anti-HBs-positivitet som den eneste serologiske markør) OG en kendt historie med tidligere HBV-vaccination, behøver ikke at blive testet for HBV-DNA ved PCR.
    3. Seropositiv for hepatitis C (undtagen i forbindelse med et vedvarende virologisk respons [SVR], defineret som aviræmi mindst 12 uger efter afslutning af antiviral behandling).
14. Kendte allergier, overfølsomhed over for mannitol, kortikosteroider, monoklonale antistoffer eller humane proteiner eller deres hjælpestoffer (se Daratumumab PM) eller kendt følsomhed over for produkter afledt af pattedyr.
15. Kendt CNS-involvering, amyloidose eller aktuelt aktiv plasmacelleleukæmi.
16. Forsøgspersoner, der modtager et andet forsøgsmiddel.
17. Autolog, perifer stamcelletransplantation inden for 12 uger efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet
18. Enhver anden betingelse, der efter investigators mening ville kontraindicere patientens deltagelse i den kliniske undersøgelse på grund af sikkerhedsproblemer eller overholdelse af kliniske undersøgelsesprocedurer.