Een studie van Daratumumab, laaggedoseerde orale dexamethason en cyclofosfamide met of zonder Pomalidomide (DCDP)

Inclusiecriteria - Proefpersonen moeten aan alle volgende inclusiecriteria voldoen om in aanmerking te komen voor deelname aan dit onderzoek:

1. Mannen of vrouwen, 18 jaar of ouder.
2. ECOG-prestatiestatusscore van 0, 1 of 2.
3. Levensverwachting van minimaal 3 maanden.

4. Meetbare ziekte volgens de onderstaande IMWG-criteria. (Deze baseline laboratoriumonderzoeken om te bepalen of u in aanmerking komt, moeten worden verkregen tijdens de screeningperiode binnen 28 dagen voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel):

   1. Serum monoklonaal paraproteïne (M-proteïne) ≥ 10 g/L (indien IgG) of ≥5g/L (indien IgA, D, E of M)
   2. Urine M-eiwit ≥ 200 mg/24 u
   3. Serumvrije lichte ketens (FLC)-assay: Betrokken FLC-niveau ≥ 100 mg/l en een abnormale serumvrije lichte ketenverhouding (< 0,26 of > 1,65).
5. Recidiverende of recidiverende en refractaire ziekte, gedefinieerd als gedocumenteerde ziekteprogressie tijdens of na voltooiing van hun laatste behandelingslijn en deze moet ofwel een proteasoomremmer en/of lenalidomide bevatten. De enige uitzondering voor niet-refractaire patiënten is wanneer herbehandeling met deze middelen medisch gecontra-indiceerd is.
6. Minstens 1 eerdere lijn van therapie hebben ondergaan. Inductietherapie gevolgd door ASCT en consolidatie/onderhoud worden als één lijn beschouwd.
7. Ten minste een minimale respons (MR) of beter hebben bereikt op ten minste één eerdere therapielijn, volgens de IMWG-responscriteria.
8. Minstens 2 opeenvolgende cycli van eerdere behandeling hebben gekregen met lenalidomide of een proteasoomremmer, alleen of in combinatieschema's, tenzij u deze middelen niet verdraagt.
9. Proefpersonen moeten in aanmerking komen voor terugbetaling van pomalidomide volgens hun provinciale rechtsgebieden of volgens de criteria van hun verzekeringsmaatschappijen.

10. De volgende laboratoriumresultaten moeten binnen 10 dagen na de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel worden behaald:

    1. ANC ≥ 1,0 x 109/L
    2. Hemoglobine ≥ 80 g/L
    3. Bloedplaatjes ≥ 70 x 109/l (of ≥50 x 109/l indien ≥50% plasmacytose in het beenmerg.
    4. Berekende of gemeten CrCl ≥ 30 ml/min
    5. AST en ALT ≤ 3,0 x ULN
    6. Totaal bilirubine ≤ 2 x ULN tenzij bekend met de ziekte van Gilbert
    7. Gecorrigeerd serumcalcium ≤ 3,5 mmol/L
11. De documenten voor geïnformeerde toestemming hebben ondertekend, waarmee wordt aangegeven dat de proefpersoon het doel van en de vereiste procedures voor het onderzoek begrijpt en bereid is deel te nemen aan en zich te houden aan het onderzoeksprotocol.

12. Vrouwen die zwanger kunnen worden (FCBP†) moeten ermee instemmen om 2 betrouwbare vormen van anticonceptie* gelijktijdig te gebruiken of volledige onthouding van heteroseksueel contact gedurende ten minste 28 dagen voordat ze met het onderzoeksgeneesmiddel beginnen, terwijl ze deelnemen aan het onderzoek (inclusief tijdens dosisonderbrekingen), en gedurende ten minste 90 dagen na stopzetting van de studiebehandeling.

    †Vrouwen die zwanger kunnen worden (FCBP): een vrouw die zwanger kan worden is een geslachtsrijpe vrouw die: 1) geen hysterectomie of bilaterale ovariëctomie heeft ondergaan; of 2) gedurende ten minste 24 opeenvolgende maanden niet op natuurlijke wijze postmenopauzaal is geweest).

    * De twee gebruikte anticonceptiemethoden kunnen uit de volgende categorieën worden gekozen, maar de twee methoden kunnen niet uit één categorie worden gekozen: barrièremethode: d.w.z. condoom (mannelijk of vrouwelijk) of pessarium met zaaddodend middel; hormonaal: d.w.z. anticonceptiepil, pleister; spiraaltje (IUD); vasectomie; of afbinden van de eileiders.

13. Vrouwen moeten ermee instemmen af ​​te zien van borstvoeding tijdens deelname aan de studie en 90 dagen na stopzetting van de studiemedicatie.
14. Mannen moeten ermee instemmen een latex condoom te gebruiken tijdens elk seksueel contact met FCBP tijdens deelname aan het onderzoek en gedurende 90 dagen na stopzetting van dit onderzoek, zelfs als hij een succesvolle vasectomie heeft ondergaan.
15. Mannetjes moeten er ook mee instemmen af ​​te zien van het doneren van sperma of sperma tijdens de behandelingsfase en gedurende 90 dagen na stopzetting van deze onderzoeksbehandeling.
16. Alle proefpersonen moeten ermee instemmen af ​​te zien van het doneren van bloed tijdens de studietherapie en gedurende 28 dagen na stopzetting van deze studiebehandeling.
17. Alle proefpersonen moeten in aanmerking komen voor inschrijving en ingeschreven zijn in het RevAid®-programma (zie https://www.revaid.ca/revaid/ om in aanmerking te komen voor RevAid).

Uitsluitingscriteria - Proefpersonen die aan een van de volgende uitsluitingscriteria voldoen, komen niet in aanmerking voor inschrijving:

1. Eerdere blootstelling aan daratumumab (of ander anti-CD38 monoklonaal antilichaam) of pomalidomide.
2. Geschiedenis van eerdere allogene stamceltransplantatie en tekenen van actieve graft-versus-host-ziekte of graft-versus-host-ziekte die immunosuppressieve therapie vereist.
3. Chemotherapie of andere therapie tegen myeloom binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
4. Aan de behandeling gerelateerde toxiciteit die niet is hersteld ≤ Graad 1, tenzij deze als onomkeerbaar wordt beschouwd (een voorbeeld van een onomkeerbare toxiciteit is cataract veroorzaakt door steroïden). Perifere neuropathie > graad 2 of graad 2 met pijn wordt uitgesloten.
5. Proefpersonen die steroïden hebben gekregen binnen 2 weken voorafgaand aan het starten van de studiebehandeling of die niet zijn hersteld van bijwerkingen van een dergelijke therapie. Gelijktijdige therapiemedicatie die corticosteroïden bevat, is toegestaan ​​als de proefpersoon ≤ 10 mg prednison per dag krijgt, of equivalent, zoals aangegeven voor andere medische aandoeningen, of tot 100 mg hydrocortison als premedicatie voor toediening van bepaalde medicijnen of bloedproducten voorafgaand aan inschrijven voor deze studie.
6. Proefpersonen die onderzoeksgeneesmiddelen hebben gekregen binnen 28 dagen of 5 halfwaardetijden (welke korter is, maar het minimaal toegestane tijdsbestek is 14 dagen) van de eerste dosis (cyclus 1, dag 1).

7. Voorgeschiedenis van maligniteiten, anders dan MM, tenzij de proefpersoon 3 jaar of langer vrij van de ziekte is. Uitzonderingen zijn onder meer:

   1. Basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid,
   2. Carcinoom in situ van de baarmoederhals of borst,
   3. Adenocarcinoom van de prostaat (TNM-stadium van T1a of T1b).
8. Andere gelijktijdige ernstige en/of ongecontroleerde medische aandoeningen (d.w.z. ongecontroleerde diabetes, actieve of ongecontroleerde infectie, acute diffuse longziekte, pericardiale ziekte, ongecontroleerde schildklierdisfunctie) inclusief abnormale laboratoriumwaarden, die onaanvaardbare veiligheidsrisico's kunnen veroorzaken of de naleving van het protocol in gevaar kunnen brengen.
9. Bekende chronische obstructieve longziekte (COPD), gedefinieerd als een FEV1 <50% voorspeld.
10. Bekende matige of ernstige aanhoudende astma in de afgelopen 2 jaar, of heeft momenteel ongecontroleerde astma van welke classificatie dan ook.

11. Geschiedenis van of huidige ongecontroleerde hart- en vaatziekten, waaronder:

    1. Instabiele angina pectoris, myocardinfarct of bekend congestief hartfalen klasse III/IV (bijlage 5) in de voorgaande 12 maanden.
    2. Voorbijgaande ischemische aanval in de voorgaande 3 maanden, longembolie in de voorgaande 2 maanden.
    3. Een van de volgende: aanhoudende ventriculaire tachycardie, ventriculaire fibrillatie, torsades de pointes, hartstilstand, Mobitz II tweedegraads hartblok of derdegraads hartblok; bekende aanwezigheid van gedilateerde, hypertrofische of restrictieve cardiomyopathie.
    4. QTc-verlenging zoals bevestigd door ECG-beoordeling bij screening (QTc >470 milliseconden).
12. Vrouwen die zwanger zijn, borstvoeding geven of van plan zijn zwanger te worden terwijl ze deelnamen aan deze studie, of binnen 90 dagen na de laatste dosis studiemedicatie. Mannelijke proefpersoon die van plan is een kind te verwekken terwijl hij voor deze studie is ingeschreven, binnen 90 dagen na de laatste dosis studiemedicatie.

13. Onderwerpen die zijn:

    1. Bekend als seropositief voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
    2. Seropositief voor hepatitis B (gedefinieerd door een positieve test voor hepatitis B-oppervlakteantigeen [HBsAg]). Proefpersonen met een verdwenen infectie (d.w.z. proefpersonen die HBsAg-negatief zijn maar positief voor antilichamen tegen hepatitis B-kernantigeen [anti-HBc] en/of antilichamen tegen hepatitis B-oppervlakte-antigeen [anti-HBs]) moeten worden gescreend met behulp van real-time polymeraseketen reactie (PCR) meting van hepatitis B-virus (HBV) DNA-niveaus. Degenen die PCR-positief zijn, worden uitgesloten. UITZONDERING: Proefpersonen met serologische bevindingen die wijzen op HBV-vaccinatie (anti-HBs-positiviteit als enige serologische marker) EN een bekende voorgeschiedenis van eerdere HBV-vaccinatie, hoeven niet door PCR op HBV-DNA te worden getest.
    3. Seropositief voor hepatitis C (behalve in de setting van een aanhoudende virologische respons [SVR], gedefinieerd als aviremie ten minste 12 weken na voltooiing van antivirale therapie).
14. Bekende allergieën, overgevoeligheid voor mannitol, corticosteroïden, monoklonale antilichamen of menselijke eiwitten, of hun hulpstoffen (zie de Daratumumab PM), of bekende gevoeligheid voor van zoogdieren afgeleide producten.
15. Bekende CZS-betrokkenheid, amyloïdose of momenteel actieve plasmacelleukemie.
16. Proefpersonen die een ander onderzoeksmiddel ontvangen.
17. Autologe, perifere stamceltransplantatie binnen 12 weken na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
18. Elke andere aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, een contra-indicatie zou vormen voor deelname van de patiënt aan de klinische studie vanwege veiligheidsoverwegingen of naleving van klinische studieprocedures.