Daratumumab、低剂量口服地塞米松和环磷酰胺联合或不联合泊马度胺的研究 (DCDP)

纳入标准——受试者必须满足以下所有纳入标准才有资格参与本研究：

1. 男性或女性，年龄在 18 岁或以上。
2. ECOG 体能状态评分为 0、1 或 2。
3. 预期寿命至少3个月。

4. 根据下面定义的 IMWG 标准的可测量疾病。 （这些用于确定资格的基线实验室研究必须在研究药物开始前 28 天内的筛选期间获得）：

   1. 血清单克隆副蛋白（M 蛋白）≥ 10 g/L（如果是 IgG）或≥5g/L（如果是 IgA、D、E 或 M）
   2. 尿液 M 蛋白 ≥ 200 mg/24 h
   3. 血清游离轻链 (FLC) 测定：涉及的 FLC 水平 ≥ 100 mg/L 且血清游离轻链比率异常（< 0.26 或 > 1.65）。
5. 复发或复发和难治性疾病定义为在完成最后一个治疗线期间或之后记录的疾病进展，并且它必须含有蛋白酶体抑制剂和/或来那度胺。 非难治性患者的唯一例外是在医学上禁忌用这些药物进行再治疗。
6. 之前至少接受过 1 线治疗。 诱导治疗后进行 ASCT 和巩固/维持将被视为一条线。
7. 根据 IMWG 反应标准，对至少一种先前的治疗线至少达到最小反应 (MR) 或更好。
8. 已接受至少 2 个连续周期的先前治疗，包括来那度胺或蛋白酶体抑制剂，单独或联合方案，除非对这些药物不耐受。
9. 受试者必须符合其所在省辖区或其保险公司标准的泊马度胺报销资格。

10. 首次研究药物给药后 10 天内必须满足以下实验室结果：

    1. 主动降噪 ≥ 1.0 x 109/升
    2. 血红蛋白≥80克/升
    3. 血小板 ≥ 70 x 109/L（或 ≥50 x 109/L，如果骨髓中浆细胞增多 ≥50%。
    4. 计算或测量的 CrCl ≥ 30 mL/min
    5. AST 和 ALT ≤ 3.0 x ULN
    6. 除非已知患有吉尔伯特病，否则总胆红素≤ 2 x ULN
    7. 校正血清钙≤ 3.5 mmol/L
11. 已签署知情同意书，表明受试者了解研究目的和所需程序，愿意参与并遵守研究方案。

12. 具有生育潜力的女性 (FCBP†) 必须同意同时使用 2 种可靠的避孕方式*或在开始研究药物前至少 28 天完全戒除异性接触，同时参与研究（包括剂量中断期间），以及研究治疗药物停药后至少 90 天。

    †育龄女性 (FCBP)：育龄女性是指性成熟的女性：1) 未接受子宫切除术或双侧卵巢切除术；或 2) 至少连续 24 个月没有自然绝经）。

    * 所使用的两种节育方法可以从以下类别中选择，但这两种方法不能从任何一类中选择： 屏障方法：即避孕套（男性或女性）或带有杀精剂的隔膜；荷尔蒙：即避孕药、贴剂；宫内节育器 (IUD)；输精管切除术；或输卵管结扎术。

13. 女性必须同意在参与研究期间和停用研究药物后 90 天停止母乳喂养。
14. 男性必须同意在参与研究期间与 FCBP 的任何性接触期间以及从该研究中止后的 90 天内使用乳胶避孕套，即使他已经成功进行了输精管结扎术。
15. 男性还必须同意在治疗阶段和停止本研究治疗后的 90 天内不捐献精液或精子。
16. 所有受试者必须同意在接受研究治疗期间以及停止本研究治疗后 28 天内不献血。
17. 所有受试者都必须有资格注册并注册 RevAid® 计划（请参阅 https://www.revaid.ca/revaid/ RevAid 资格）。

排除标准 - 符合以下任何排除标准的受试者不符合注册条件：

1. 之前接触过 daratumumab（或其他抗 CD38 单克隆抗体）或泊马度胺。
2. 既往同种异体干细胞移植史并显示活动性移植物抗宿主病或需要免疫抑制治疗的移植物抗宿主病的证据。
3. 在研究药物首次给药前 14 天内接受过化疗或其他抗骨髓瘤治疗。
4. 尚未恢复的治疗相关毒性≤1 级，除非被认为是不可逆的（不可逆毒性的一个例子包括类固醇诱发的白内障）。 周围神经病变 > 2 级或伴有疼痛的 2 级将被排除在外。
5. 在开始研究治疗前 2 周内接受类固醇治疗或尚未从此类治疗的副作用中恢复的受试者。 如果受试者每天接受 ≤ 10 mg 泼尼松或等效药物（如其他医疗条件所示），或高达 100 mg 氢化可的松作为某些药物或血液制品的前用药，则允许同时使用包括皮质类固醇在内的治疗药物参加本研究。
6. 在首次给药（第 1 周期，第 1 天）的 28 天或 5 个半衰期（以较短者为准，但允许的最短时间范围为 14 天）内接受过任何研究药物的受试者。

7. 除 MM 外，既往有恶性肿瘤病史，除非受试者已经 3 年或更长时间没有患该病。 例外情况包括：

   1. 皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌，
   2. 子宫颈或乳房原位癌，
   3. 前列腺腺癌（TNM 分期为 T1a 或 T1b）。
8. 其他并发的严重和/或不受控制的医疗状况（即 不受控制的糖尿病、活动性或不受控制的感染、急性弥漫性肺病、心包疾病、不受控制的甲状腺功能障碍），包括异常的实验室值，可能导致不可接受的安全风险或损害对协议的遵守。
9. 已知的慢性阻塞性肺病 (COPD)，定义为 FEV1 < 50% 预测值。
10. 在过去 2 年内患有已知的中度或重度持续性哮喘，或目前患有任何类别的未控制哮喘。

11. 有或目前不受控制的心血管疾病史，包括：

    1. 在过去的 12 个月内有不稳定型心绞痛、心肌梗塞或已知的 III/IV 级充血性心力衰竭（附录 5）。
    2. 前 3 个月内短暂性脑缺血发作，前 2 个月内肺栓塞。
    3. 以下任何一项：持续性室性心动过速、心室颤动、尖端扭转型室性心动过速、心脏骤停、Mobitz II 二度心脏传导阻滞或三度心脏传导阻滞；已知存在扩张型、肥厚型或限制型心肌病。
    4. 筛选时通过 ECG 评估确认的 QTc 延长（QTc >470 毫秒）。
12. 怀孕、哺乳或计划在参加本研究时或在最后一剂研究药物后 90 天内怀孕的妇女。 计划在参加本研究时在最后一剂研究药物后 90 天内生孩子的男性受试者。

13. 受试者是：

    1. 已知对人类免疫缺陷病毒 (HIV) 呈血清反应阳性。
    2. 乙型肝炎血清阳性（定义为乙型肝炎表面抗原 [HBsAg] 阳性）。 感染已解决的受试者（即 HBsAg 阴性但乙型肝炎核心抗原抗体 [抗-HBc] 和/或乙型肝炎表面抗原 [抗-HBs] 抗体阳性的受试者）必须使用实时聚合酶链进行筛查乙型肝炎病毒 (HBV) DNA 水平的反应 (PCR) 测量。 那些 PCR 阳性的人将被排除在外。 例外：如果受试者的血清学结果提示接种了 HBV 疫苗（抗 HBs 阳性是唯一的血清学标志）并且已知之前接种过 HBV 疫苗，则不需要通过 PCR 检测 HBV DNA。
    3. 丙型肝炎血清反应阳性（持续病毒学反应 [SVR] 的情况除外，定义为抗病毒治疗完成后至少 12 周无病毒血症）。
14. 已知过敏，对甘露醇、皮质类固醇、单克隆抗体或人类蛋白质或其赋形剂（参见 Daratumumab PM）过敏，或已知对哺乳动物衍生产品过敏。
15. 已知的 CNS 受累、淀粉样变性或当前活动性浆细胞白血病。
16. 正在接受任何其他研究药物的受试者。
17. 研究药物首次给药后 12 周内进行自体、外周血干细胞移植
18. 研究者认为由于安全问题或遵守临床研究程序而禁止患者参与临床研究的任何其他情况。