Badanie daratumumabu, doustnego deksametazonu w małej dawce i cyklofosfamidu z pomalidomidem lub bez niego (DCDP)

Kryteria włączenia — uczestnicy muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria włączenia, aby kwalifikować się do udziału w tym badaniu:

1. Mężczyźni lub kobiety, wiek 18 lat lub starszy.
2. Wynik stanu sprawności ECOG 0, 1 lub 2.
3. Oczekiwana długość życia co najmniej 3 miesiące.

4. Mierzalna choroba zgodnie z kryteriami IMWG określonymi poniżej. (Te podstawowe badania laboratoryjne w celu określenia kwalifikowalności należy uzyskać w okresie przesiewowym w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem badania leku):

   1. Stężenie paraproteiny monoklonalnej w surowicy (białko M) ≥ 10 g/l (w przypadku IgG) lub ≥5 g/l (w przypadku IgA, D, E lub M)
   2. Białko M w moczu ≥ 200 mg/24 godz
   3. Test wolnych łańcuchów lekkich w surowicy (FLC): Zaangażowany poziom FLC ≥ 100 mg/l i nieprawidłowy stosunek wolnych łańcuchów lekkich w surowicy (< 0,26 lub > 1,65).
5. Choroba nawrotowa lub nawracająca i oporna na leczenie zdefiniowana jako udokumentowana progresja choroby w trakcie lub po zakończeniu ostatniej linii leczenia, która musiała zawierać inhibitor proteasomu i/lub lenalidomid. Jedynym wyjątkiem dla pacjentów nieopornych na leczenie jest sytuacja, w której ponowne leczenie tymi lekami jest przeciwwskazane z medycznego punktu widzenia.
6. Przeszedł co najmniej 1 wcześniejszą linię terapii. Terapia indukcyjna, po której następuje ASCT i konsolidacja/kontynuacja będą traktowane jako jedna linia.
7. Osiągnęli co najmniej minimalną odpowiedź (MR) lub lepszą na co najmniej jedną poprzednią linię terapii, zgodnie z kryteriami odpowiedzi IMWG.
8. Otrzymali co najmniej 2 kolejne cykle wcześniejszego leczenia, które obejmowało lenalidomid lub inhibitor proteasomu, samodzielnie lub w schematach skojarzonych, chyba że występuje nietolerancja tych środków.
9. Osoby badane muszą kwalifikować się do zwrotu pomalidomidu zgodnie z jurysdykcjami swojej prowincji lub według kryteriów ich firm ubezpieczeniowych.

10. Następujące wyniki badań laboratoryjnych muszą zostać osiągnięte w ciągu 10 dni od pierwszego podania badanego leku:

    1. ANC ≥ 1,0 x 109/l
    2. Hemoglobina ≥ 80 g/l
    3. Płytki krwi ≥ 70 x 109/l (lub ≥50 x 109/l, jeśli ≥50% plazmocytoza w szpiku kostnym.
    4. Obliczony lub zmierzony CrCl ≥ 30 ml/min
    5. AspAT i AlAT ≤ 3,0 x GGN
    6. Stężenie bilirubiny całkowitej ≤ 2 x GGN, chyba że stwierdzono chorobę Gilberta
    7. Skorygowane stężenie wapnia w surowicy ≤ 3,5 mmol/l
11. Podpisali dokumenty świadomej zgody wskazujące, że uczestnik rozumie cel i procedury wymagane do badania oraz jest chętny do udziału i przestrzegania protokołu badania.

12. Kobiety w wieku rozrodczym (FCBP†) muszą wyrazić zgodę na jednoczesne stosowanie 2 skutecznych form antykoncepcji* lub całkowicie powstrzymać się od kontaktów heteroseksualnych przez co najmniej 28 dni przed rozpoczęciem badania leku, biorąc udział w badaniu (w tym podczas przerw w dawkowaniu), i przez co najmniej 90 dni po przerwaniu leczenia badanym lekiem.

    †Kobiety w wieku rozrodczym (FCBP): kobieta w wieku rozrodczym to dojrzała płciowo kobieta, która: 1) nie przeszła histerektomii ani obustronnego wycięcia jajników; lub 2) nie była naturalnie po menopauzie przez co najmniej 24 kolejne miesiące).

    * Dwie stosowane metody antykoncepcji mogą być wybrane z następujących kategorii, ale nie można ich wybrać z jednej kategorii: metoda barierowa: tj. prezerwatywa (męska lub damska) lub diafragma ze środkiem plemnikobójczym; hormonalne: tj. pigułka antykoncepcyjna, plaster; wkładka wewnątrzmaciczna (IUD); wazektomia; lub podwiązanie jajowodów.

13. Kobiety muszą wyrazić zgodę na powstrzymanie się od karmienia piersią podczas udziału w badaniu i 90 dni po odstawieniu badanego leku.
14. Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na używanie lateksowej prezerwatywy podczas jakiegokolwiek kontaktu seksualnego z FCBP podczas udziału w badaniu i przez 90 dni po przerwaniu tego badania, nawet jeśli przeszedł udaną wazektomię.
15. Mężczyźni muszą również wyrazić zgodę na powstrzymanie się od oddawania nasienia lub nasienia podczas fazy leczenia i przez 90 dni po przerwaniu tego badania.
16. Wszyscy uczestnicy muszą wyrazić zgodę na powstrzymanie się od oddawania krwi podczas leczenia badanego leku i przez 28 dni po jego przerwaniu.
17. Wszystkie osoby muszą kwalifikować się do rejestracji i być zarejestrowane w programie RevAid® (patrz https://www.revaid.ca/revaid/ w celu uzyskania uprawnień RevAid).

Kryteria wykluczenia — osoby, które spełniają którekolwiek z poniższych kryteriów wykluczenia, nie kwalifikują się do rejestracji:

1. Wcześniejsza ekspozycja na daratumumab (lub inne przeciwciało monoklonalne anty-CD38) lub pomalidomid.
2. Historia wcześniejszego allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych i dowody na aktywną chorobę przeszczep przeciwko gospodarzowi lub chorobę przeszczep przeciwko gospodarzowi, która wymaga leczenia immunosupresyjnego.
3. Chemioterapia lub inna terapia przeciw szpiczakowi w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
4. Toksyczność związana z leczeniem, która nie ustąpiła do stopnia ≤1, chyba że zostanie uznana za nieodwracalną (przykładem nieodwracalnej toksyczności może być zaćma wywołana steroidami). Neuropatia obwodowa > stopnia 2 lub stopnia 2 z bólem zostanie wykluczona.
5. Osoby, które otrzymywały steroidy w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania lub które nie wyzdrowiały po skutkach ubocznych takiej terapii. Jednoczesne stosowanie leków zawierających kortykosteroidy jest dozwolone, jeśli pacjent otrzymuje ≤ 10 mg prednizonu na dobę lub równoważnik, zgodnie ze wskazaniami w innych schorzeniach, lub do 100 mg hydrokortyzonu jako premedykację przed podaniem niektórych leków lub produktów krwiopochodnych przed zapis na to badanie.
6. Osoby, które otrzymały jakiekolwiek badane środki w ciągu 28 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest krótszy, jednak minimalny dozwolony przedział czasowy to 14 dni) pierwszej dawki (cykl 1, dzień 1).

7. Wcześniejsza historia nowotworów złośliwych, innych niż MM, chyba że pacjent był wolny od choroby przez 3 lata lub dłużej. Wyjątki obejmują:

   1. Rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry,
   2. Rak in situ szyjki macicy lub piersi,
   3. Gruczolakorak gruczołu krokowego (stadium TNM T1a lub T1b).
8. Inne współistniejące ciężkie i/lub niekontrolowane stany medyczne (tj. niekontrolowana cukrzyca, aktywna lub niekontrolowana infekcja, ostra rozlana choroba płuc, choroba osierdzia, niekontrolowana dysfunkcja tarczycy), w tym nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych, które mogą spowodować niedopuszczalne ryzyko dla bezpieczeństwa lub zagrozić przestrzeganiu protokołu.
9. Znana przewlekła obturacyjna choroba płuc (POChP), zdefiniowana jako FEV1 <50% wartości należnej.
10. Rozpoznana umiarkowana lub ciężka astma przewlekła w ciągu ostatnich 2 lat lub obecnie niekontrolowana astma dowolnej klasyfikacji.

11. Historia lub obecna niekontrolowana choroba sercowo-naczyniowa, w tym:

    1. Niestabilna dusznica bolesna, zawał mięśnia sercowego lub znana zastoinowa niewydolność serca klasy III/IV (załącznik 5) w ciągu ostatnich 12 miesięcy.
    2. Przemijający napad niedokrwienny w ciągu ostatnich 3 miesięcy, zatorowość płucna w ciągu ostatnich 2 miesięcy.
    3. którykolwiek z następujących objawów: utrwalony częstoskurcz komorowy, migotanie komór, torsades de pointes, zatrzymanie akcji serca, blok przedsionkowo-komorowy II stopnia typu Mobitz II lub blok przedsionkowo-komorowy trzeciego stopnia; znana obecność kardiomiopatii rozstrzeniowej, przerostowej lub restrykcyjnej.
    4. Wydłużenie odstępu QTc potwierdzone oceną EKG podczas badania przesiewowego (QTc >470 milisekund).
12. Kobiety w ciąży, karmiące piersią lub planujące zajście w ciążę w czasie włączenia do tego badania lub w ciągu 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanych leków. Mężczyzna, który planuje spłodzić dziecko w trakcie włączenia do tego badania, w ciągu 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanych leków.

13. Podmioty, które są:

    1. Wiadomo, że jest seropozytywny w kierunku ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV).
    2. Seropozytywny w kierunku wirusowego zapalenia wątroby typu B (zdefiniowany jako dodatni wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg]). Osoby, u których zakażenie ustąpiło (tj. osoby z ujemnym wynikiem oznaczenia HBsAg, ale dodatnim na obecność przeciwciał przeciwko rdzeniowemu antygenowi wirusa zapalenia wątroby typu B [anty-HBc] i/lub przeciwciałami przeciwko antygenowi powierzchniowemu wirusa zapalenia wątroby typu B [anty-HBs]) muszą zostać przebadane przy użyciu łańcucha polimerazy w czasie rzeczywistym reakcja (PCR) pomiar poziomów DNA wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV). Ci, którzy uzyskają pozytywny wynik testu PCR, zostaną wykluczeni. WYJĄTEK: Pacjenci z wynikami badań serologicznych wskazującymi na szczepienie HBV (dodatni wynik anty-HBs jako jedyny marker serologiczny) ORAZ znana historia wcześniejszego szczepienia HBV, nie muszą być badani na obecność DNA HBV metodą PCR.
    3. Seropozytywny w kierunku wirusowego zapalenia wątroby typu C (z wyjątkiem przypadku utrzymującej się odpowiedzi wirusologicznej [SVR], zdefiniowanej jako brak wiremii po co najmniej 12 tygodniach od zakończenia leczenia przeciwwirusowego).
14. Znane alergie, nadwrażliwość na mannitol, kortykosteroidy, przeciwciała monoklonalne lub białka ludzkie lub ich substancje pomocnicze (patrz Daratumumab PM) lub znana wrażliwość na produkty pochodzenia ssaków.
15. Znane zajęcie OUN, amyloidoza lub obecnie aktywna białaczka z komórek plazmatycznych.
16. Badani, którzy otrzymują innego agenta badawczego.
17. Autologiczny przeszczep obwodowych komórek macierzystych w ciągu 12 tygodni od podania pierwszej dawki badanego leku
18. Każdy inny stan, który zdaniem Badacza stanowiłby przeciwwskazanie do udziału pacjenta w badaniu klinicznym ze względów bezpieczeństwa lub zgodności z procedurami badania klinicznego.