En studie av Daratumumab, lavdose oral deksametason og cyklofosfamid med eller uten pomalidomid (DCDP)

Inklusjonskriterier - Forsøkspersonene må oppfylle alle følgende inklusjonskriterier for å være kvalifisert for deltakelse i denne studien:

1. Menn eller kvinner, 18 år eller eldre.
2. ECOG ytelsesstatusscore på 0, 1 eller 2.
3. Forventet levetid på minst 3 måneder.

4. Målbar sykdom i henhold til IMWG-kriteriene definert nedenfor. (Disse baseline laboratoriestudiene for å fastslå kvalifisering må innhentes i løpet av screeningsperioden innen 28 dager før start av studiemedikamentet):

   1. Serum monoklonalt paraprotein (M-protein) ≥ 10 g/l (hvis IgG) eller ≥ 5 g/l (hvis IgA, D, E eller M)
   2. Urin M-protein ≥ 200 mg/24 timer
   3. Serumfrie lette kjeder (FLC)-analyse: Involvert FLC-nivå ≥ 100 mg/L og et unormalt serumfritt lettkjedeforhold (< 0,26 eller > 1,65).
5. Residiverende eller residiverende og refraktær sykdom definert som dokumentert sykdomsprogresjon under eller etter fullføring av siste behandlingslinje og den må ha inneholdt enten en proteasomhemmer og/eller lenalidomid. Det eneste unntaket for ikke-refraktære pasienter er når re-behandling med disse midlene er medisinsk kontraindisert.
6. Har gjennomgått minst 1 tidligere behandlingslinje. Induksjonsterapi etterfulgt av ASCT og konsolidering/vedlikehold vil bli vurdert som én linje.
7. Har oppnådd minst en minimal respons (MR) eller bedre på minst én tidligere behandlingslinje, i henhold til IMWG-responskriteriene.
8. Har mottatt minst 2 påfølgende sykluser med tidligere behandling som har inkludert lenalidomid eller en proteasomhemmer, enten alene eller i kombinasjonsregimer, med mindre de er intolerante overfor disse midlene.
9. Emner må være kvalifisert for pomalidomid-refusjon av deres provinsielle jurisdiksjoner eller etter kriteriene til deres forsikringsselskaper.

10. Følgende laboratorieresultater må oppfylles innen 10 dager etter første studielegemiddeladministrering:

    1. ANC ≥ 1,0 x 109/L
    2. Hemoglobin ≥ 80 g/L
    3. Blodplater ≥ 70 x 109/L (eller ≥ 50 x 109/L hvis ≥ 50 % plasmacytose i benmarg.
    4. Beregnet eller målt CrCl ≥ 30 mL/min
    5. AST og ALT ≤ 3,0 x ULN
    6. Totalt bilirubin ≤ 2 x ULN med mindre kjent for å ha Gilberts sykdom
    7. Korrigert serumkalsium ≤ 3,5 mmol/L
11. Har signert dokumentene for informert samtykke som indikerer at forsøkspersonen forstår formålet med og prosedyrene som kreves for studien og er villig til å delta og følge studieprotokollen.

12. Kvinner med fertil alder (FCBP†) må godta å bruke 2 pålitelige prevensjonsformer* samtidig eller praktisere fullstendig avholdenhet fra heteroseksuell kontakt i minst 28 dager før oppstart av studiemedikamentet, mens de deltar i studien (inkludert under doseavbrudd), og i minst 90 dager etter avsluttet studiebehandling.

    †Kvinner i fertil alder (FCBP): en kvinne i fertil alder er en kjønnsmoden kvinne som: 1) ikke har gjennomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi; eller 2) ikke har vært naturlig postmenopausal i minst 24 påfølgende måneder).

    * De to prevensjonsmetodene som brukes kan velges fra følgende kategorier, men de to metodene kan ikke velges fra én kategori: barrieremetode: dvs. kondom (mann eller kvinne) eller diafragma med sæddrepende middel; hormonelle: dvs. p-piller, plaster; intrauterin enhet (IUD); vasektomi; eller tubal ligering.

13. Kvinner må godta å avstå fra amming under studiedeltakelsen og 90 dager etter seponering av studiemedikamentet.
14. Menn må godta å bruke latekskondom under enhver seksuell kontakt med FCBP mens de deltar i studien og i 90 dager etter seponering fra denne studien, selv om han har gjennomgått en vellykket vasektomi.
15. Menn må også godta å avstå fra å donere sæd eller sæd under behandlingsfasen og i 90 dager etter seponering av denne studiebehandlingen.
16. Alle forsøkspersoner må samtykke i å avstå fra å donere blod mens de er på studieterapi og i 28 dager etter seponering fra denne studiebehandlingen.
17. Alle fag må være kvalifisert for påmelding og registrert i RevAid®-programmet (se https://www.revaid.ca/revaid/ for RevAid-kvalifisering).

Ekskluderingskriterier - Emner som oppfyller noen av følgende eksklusjonskriterier er ikke kvalifisert for påmelding:

1. Tidligere eksponering for daratumumab (eller annet anti-CD38 monoklonalt antistoff) eller pomalidomid.
2. Anamnese med tidligere allogen stamcelletransplantasjon og viser tegn på aktiv graft-versus-host-sykdom eller graft-versus-host-sykdom som krever immunsuppressiv terapi.
3. Kjemoterapi eller annen antimyelombehandling innen 14 dager før den første dosen av studiemedikamentet.
4. Behandlingsrelatert toksisitet som ikke har gjenopprettet seg ≤grad 1 med mindre den anses å være irreversibel (et eksempel på en irreversibel toksisitet vil inkludere steroidindusert grå stær). Perifer nevropati > grad 2 eller grad 2 med smerte vil bli ekskludert.
5. Pasienter som har mottatt steroider innen 2 uker før oppstart av studiebehandling eller som ikke har kommet seg etter bivirkninger av slik behandling. Samtidig behandlingsmedisiner som inkluderer kortikosteroider er tillatt hvis pasienten får ≤ 10 mg prednison per dag, eller tilsvarende, som indikert for andre medisinske tilstander, eller opptil 100 mg hydrokortison som premedisinering for administrering av visse medisiner eller blodprodukter før påmelding til dette studiet.
6. Pasienter som har mottatt undersøkelsesmidler innen 28 dager eller 5 halveringstider (den som er kortest, men den minste tillatte tidsrammen er 14 dager) etter den første dosen (syklus 1, dag 1).

7. Tidligere maligniteter, andre enn MM, med mindre pasienten har vært fri for sykdommen i 3 år eller lenger. Unntak inkluderer følgende:

   1. Basal- eller plateepitelkarsinom i huden,
   2. Karsinom in situ i livmorhalsen eller brystet,
   3. Adenokarsinom i prostata (TNM-stadium av T1a eller T1b).
8. Andre samtidige alvorlige og/eller ukontrollerte medisinske tilstander (dvs. ukontrollert diabetes, aktiv eller ukontrollert infeksjon, akutt diffus lungesykdom, perikardiell sykdom, ukontrollert skjoldbruskdysfunksjon), inkludert unormale laboratorieverdier, som kan forårsake uakseptable sikkerhetsrisikoer eller kompromittere overholdelse av protokollen.
9. Kjent kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS), definert som en FEV1 <50 % forutsagt.
10. Kjent moderat eller alvorlig vedvarende astma i løpet av de siste 2 årene, eller har for tiden ukontrollert astma av en hvilken som helst klassifisering.

11. Anamnese med eller nåværende ukontrollert kardiovaskulær sykdom, inkludert:

    1. Ustabil angina, hjerteinfarkt eller kjent kongestiv hjertesvikt klasse III/IV (vedlegg 5) i løpet av de foregående 12 månedene.
    2. Forbigående iskemisk angrep innen de foregående 3 månedene, lungeemboli innen de foregående 2 månedene.
    3. Enhver av følgende: vedvarende ventrikkeltakykardi, ventrikkelflimmer, Torsades de Pointes, hjertestans, Mobitz II andregrads hjerteblokk eller tredjegrads hjerteblokk; kjent tilstedeværelse av utvidet, hypertrofisk eller restriktiv kardiomyopati.
    4. QTc-forlengelse bekreftet ved EKG-vurdering ved screening (QTc >470 millisekunder).
12. Kvinner som er gravide, ammer eller planlegger å bli gravide mens de er registrert i denne studien, eller innen 90 dager etter siste dose med studiemedisiner. Mannlig forsøksperson som planlegger å bli far til et barn mens han er registrert i denne studien, innen 90 dager etter siste dose med studiemedisiner.

13. Emner som er:

    1. Kjent for å være seropositiv for humant immunsviktvirus (HIV).
    2. Seropositiv for hepatitt B (definert av en positiv test for hepatitt B overflateantigen [HBsAg]). Personer med løst infeksjon (dvs. personer som er HBsAg-negative, men positive for antistoffer mot hepatitt B-kjerneantigen [anti-HBc] og/eller antistoffer mot hepatitt B-overflateantigen [anti-HBs]) må screenes ved hjelp av sanntids polymerasekjede reaksjon (PCR) måling av hepatitt B-virus (HBV) DNA-nivåer. De som er PCR-positive vil bli ekskludert. UNNTAK: Personer med serologiske funn som tyder på HBV-vaksinasjon (anti-HBs-positivitet som eneste serologiske markør) OG en kjent historie med tidligere HBV-vaksinasjon, trenger ikke testes for HBV-DNA ved PCR.
    3. Seropositiv for hepatitt C (bortsett fra ved en vedvarende virologisk respons [SVR], definert som aviremi minst 12 uker etter fullført antiviral behandling).
14. Kjente allergier, overfølsomhet overfor mannitol, kortikosteroider, monoklonale antistoffer eller humane proteiner, eller deres hjelpestoffer (se Daratumumab PM), eller kjent følsomhet overfor produkter avledet fra pattedyr.
15. Kjent CNS-engasjement, amyloidose eller for tiden aktiv plasmacelleleukemi.
16. Forsøkspersoner som mottar andre undersøkelsesmidler.
17. Autolog, perifer stamcelletransplantasjon innen 12 uker etter den første dosen av studiemedikamentet
18. Enhver annen tilstand som, etter etterforskerens mening, ville kontraindisere pasientens deltakelse i den kliniske studien på grunn av sikkerhetshensyn eller overholdelse av kliniske studieprosedyrer.