Um estudo de daratumumabe, dexametasona oral em baixa dose e ciclofosfamida com ou sem pomalidomida (DCDP)

Critérios de inclusão - Os indivíduos devem atender a todos os seguintes critérios de inclusão para serem elegíveis para participação neste estudo:

1. Homens ou mulheres, com idade igual ou superior a 18 anos.
2. Pontuação de status de desempenho ECOG de 0, 1 ou 2.
3. Expectativa de vida de pelo menos 3 meses.

4. Doença mensurável de acordo com os critérios IMWG definidos abaixo. (Estes estudos laboratoriais de linha de base para determinar a elegibilidade devem ser obtidos durante o período de triagem dentro de 28 dias antes do início do medicamento do estudo):

   1. Paraproteína monoclonal sérica (proteína M) ≥ 10 g/L (se IgG) ou ≥5g/L (se IgA, D, E ou M)
   2. Proteína M na urina ≥ 200 mg/24 h
   3. Ensaio de cadeias leves livres (FLC) no soro: nível de FLC envolvido ≥ 100 mg/L e uma relação de cadeia leve livre no soro anormal (< 0,26 ou > 1,65).
5. Doença recidivante ou recidivante e refratária definida como progressão documentada da doença durante ou após completar sua última linha de tratamento e deve conter um inibidor de proteassoma e/ou lenalidomida. A única exceção para pacientes não refratários é quando o retratamento com esses agentes é clinicamente contra-indicado.
6. Ter sido submetido a pelo menos 1 linha anterior de terapia. A terapia de indução seguida de ASCT e consolidação/manutenção será considerada como uma linha.
7. Ter alcançado pelo menos uma Resposta Mínima (MR) ou melhor a pelo menos uma linha anterior de terapia, de acordo com os critérios de resposta do IMWG.
8. Recebeu pelo menos 2 ciclos consecutivos de tratamento anterior que incluiu lenalidomida ou um inibidor de proteassoma, isoladamente ou em esquemas combinados, a menos que seja intolerante a esses agentes.
9. Os indivíduos devem ser elegíveis para reembolso de pomalidomida por suas jurisdições provinciais ou pelos critérios de suas seguradoras.

10. Os seguintes resultados laboratoriais devem ser obtidos dentro de 10 dias após a administração do primeiro medicamento do estudo:

    1. ANC ≥ 1,0 x 109/L
    2. Hemoglobina ≥ 80 g/L
    3. Plaquetas ≥ 70 x 109/L (ou ≥50 x 109/L se ≥50% de plasmacitose na medula óssea.
    4. CrCl calculado ou medido ≥ 30 mL/min
    5. AST e ALT ≤ 3,0 x LSN
    6. Bilirrubina total ≤ 2 x LSN, a menos que seja conhecido por ter a doença de Gilbert
    7. Cálcio sérico corrigido ≤ 3,5 mmol/L
11. Ter assinado os documentos de consentimento informado indicando que o sujeito compreende o propósito e os procedimentos necessários para o estudo e está disposto a participar e aderir ao protocolo do estudo.

12. Mulheres com potencial para engravidar (FCBP†) devem concordar em usar 2 formas confiáveis ​​de contracepção* simultaneamente ou praticar abstinência completa de contato heterossexual por pelo menos 28 dias antes de iniciar o medicamento do estudo, enquanto participam do estudo (incluindo durante interrupções de dose), e por pelo menos 90 dias após a descontinuação do tratamento do estudo.

    †Mulheres com potencial para engravidar (FCBP): uma mulher com potencial para engravidar é uma mulher sexualmente madura que: 1) não foi submetida a histerectomia ou ooforectomia bilateral; ou 2) não foi naturalmente pós-menopáusica por pelo menos 24 meses consecutivos).

    * Os dois métodos de controle de natalidade usados ​​podem ser selecionados das seguintes categorias, mas os dois métodos não podem ser selecionados de nenhuma categoria: método de barreira: ou seja, preservativo (masculino ou feminino) ou diafragma com espermicida; hormonal: isto é, pílula anticoncepcional, adesivo; dispositivo intrauterino (DIU); vasectomia; ou laqueadura tubária.

13. As mulheres devem concordar em abster-se de amamentar durante a participação no estudo e 90 dias após a descontinuação do medicamento do estudo.
14. Os homens devem concordar em usar um preservativo de látex durante qualquer contato sexual com FCBP durante a participação no estudo e por 90 dias após a descontinuação deste estudo, mesmo que tenham se submetido a uma vasectomia bem-sucedida.
15. Os machos também devem concordar em abster-se de doar sêmen ou esperma durante a fase de tratamento e por 90 dias após a descontinuação do tratamento deste estudo.
16. Todos os indivíduos devem concordar em abster-se de doar sangue durante a terapia do estudo e por 28 dias após a descontinuação deste tratamento do estudo.
17. Todos os indivíduos devem ser elegíveis para inscrição e inscritos no programa RevAid® (consulte https://www.revaid.ca/revaid/ para elegibilidade RevAid).

Critérios de Exclusão - Indivíduos que atendem a qualquer um dos seguintes critérios de exclusão não são elegíveis para inscrição:

1. Exposição prévia a daratumumabe (ou outro anticorpo monoclonal anti-CD38) ou pomalidomida.
2. História de transplante alogênico de células-tronco anterior e evidência de doença do enxerto contra o hospedeiro ativa ou doença do enxerto contra o hospedeiro que requer terapia imunossupressora.
3. Quimioterapia ou outra terapia anti-mieloma dentro de 14 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo.
4. Toxicidade relacionada ao tratamento que não recuperou ≤ Grau 1, a menos que seja considerada irreversível (um exemplo de toxicidade irreversível incluiria catarata induzida por esteroides). Neuropatia periférica > Grau 2 ou Grau 2 com dor será excluída.
5. Indivíduos que receberam esteróides dentro de 2 semanas antes de iniciar o tratamento do estudo ou que não se recuperaram dos efeitos colaterais de tal terapia. Medicamentos de terapia concomitante que incluem corticosteróides são permitidos se o indivíduo receber ≤ 10 mg de prednisona por dia, ou equivalente, conforme indicado para outras condições médicas, ou até 100 mg de hidrocortisona como pré-medicação para administração de certos medicamentos ou produtos sanguíneos antes da inscrição neste estudo.
6. Sujeitos que receberam quaisquer agentes experimentais dentro de 28 dias ou 5 meias-vidas (o que for menor, no entanto, o prazo mínimo permitido é de 14 dias) da primeira dose (Ciclo 1, Dia 1).

7. História prévia de malignidades, exceto MM, a menos que o indivíduo esteja livre da doença por 3 anos ou mais. As exceções incluem o seguinte:

   1. Carcinoma basocelular ou espinocelular da pele,
   2. Carcinoma in situ do colo do útero ou da mama,
   3. Adenocarcinoma da próstata (estágio TNM de T1a ou T1b).
8. Outras condições médicas graves e/ou não controladas concomitantes (ou seja, diabetes não controlada, infecção ativa ou não controlada, doença pulmonar difusa aguda, doença pericárdica, disfunção tireoidiana não controlada) incluindo valores laboratoriais anormais, que podem causar riscos de segurança inaceitáveis ​​ou comprometer a conformidade com o protocolo.
9. Doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) conhecida, definida como VEF1 <50% do previsto.
10. Asma persistente moderada ou grave conhecida nos últimos 2 anos, ou atualmente tem asma não controlada de qualquer classificação.

11. Histórico ou doença cardiovascular não controlada atual, incluindo:

    1. Angina instável, infarto do miocárdio ou insuficiência cardíaca congestiva Classe III/IV (Apêndice 5) nos últimos 12 meses.
    2. Ataque isquêmico transitório nos 3 meses anteriores, embolia pulmonar nos 2 meses anteriores.
    3. Qualquer um dos seguintes: taquicardia ventricular sustentada, fibrilação ventricular, Torsades de Pointes, parada cardíaca, bloqueio cardíaco de segundo grau Mobitz II ou bloqueio cardíaco de terceiro grau; presença conhecida de cardiomiopatia dilatada, hipertrófica ou restritiva.
    4. Prolongamento do QTc confirmado pela avaliação do ECG na triagem (QTc >470 milissegundos).
12. Mulheres grávidas, amamentando ou planejando engravidar enquanto inscritas neste estudo, ou dentro de 90 dias após a última dose dos medicamentos do estudo. Indivíduo do sexo masculino que planeja ter um filho enquanto estiver inscrito neste estudo, dentro de 90 dias após a última dose dos medicamentos do estudo.

13. Sujeitos que são:

    1. Conhecido por ser soropositivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV).
    2. Soropositivo para hepatite B (definido por um teste positivo para o antígeno de superfície da hepatite B [HBsAg]). Indivíduos com infecção resolvida (ou seja, indivíduos que são HBsAg negativos, mas positivos para anticorpos para o antígeno central da hepatite B [anti-HBc] e/ou anticorpos para o antígeno de superfície da hepatite B [anti-HBs]) devem ser rastreados usando cadeia de polimerase em tempo real medição da reação (PCR) dos níveis de DNA do vírus da hepatite B (HBV). Aqueles que são PCR positivos serão excluídos. EXCEÇÃO: Indivíduos com achados sorológicos sugestivos de vacinação contra o VHB (positividade anti-HBs como único marcador sorológico) E uma história conhecida de vacinação anterior contra o VHB não precisam ser testados para DNA do VHB por PCR.
    3. Soropositivo para hepatite C (exceto no cenário de resposta virológica sustentada [SVR], definida como aviremia pelo menos 12 semanas após o término da terapia antiviral).
14. Alergias conhecidas, hipersensibilidade ao manitol, corticosteróides, anticorpos monoclonais ou proteínas humanas ou seus excipientes (consulte o Daratumumab PM) ou sensibilidade conhecida a produtos derivados de mamíferos.
15. Envolvimento conhecido do SNC, amiloidose ou leucemia de células plasmáticas atualmente ativa.
16. Sujeitos que estejam recebendo qualquer outro agente investigativo.
17. Transplante autólogo de células-tronco periféricas dentro de 12 semanas após a primeira dose do medicamento do estudo
18. Qualquer outra condição que, na opinião do Investigador, contra-indicaria a participação do paciente no estudo clínico devido a questões de segurança ou conformidade com os procedimentos do estudo clínico.