Uno studio su Daratumumab, desametasone orale a basso dosaggio e ciclofosfamide con o senza pomalidomide (DCDP)

Criteri di inclusione - I soggetti devono soddisfare tutti i seguenti criteri di inclusione per poter partecipare a questo studio:

1. Maschi o femmine, di età pari o superiore a 18 anni.
2. Punteggio del performance status ECOG di 0, 1 o 2.
3. Aspettativa di vita di almeno 3 mesi.

4. Malattia misurabile secondo i criteri IMWG definiti di seguito. (Questi studi di laboratorio di riferimento per determinare l'idoneità devono essere ottenuti durante il periodo di screening entro 28 giorni prima dell'inizio del farmaco in studio):

   1. Paraproteina monoclonale sierica (proteina M) ≥ 10 g/L (se IgG) o ≥5 g/L (se IgA, D, E o M)
   2. Proteina M urinaria ≥ 200 mg/24 h
   3. Analisi delle catene leggere libere (FLC) sieriche: livello di FLC coinvolto ≥ 100 mg/L e un rapporto anomalo delle catene leggere libere sieriche (<0,26 o > 1,65).
5. Malattia recidivante o recidivante e refrattaria definita come progressione documentata della malattia durante o dopo aver completato l'ultima linea di trattamento e deve contenere un inibitore del proteasoma e/o lenalidomide. L'unica eccezione per i pazienti non refrattari è quando il ritrattamento con questi agenti è controindicato dal punto di vista medico.
6. Hanno subito almeno 1 precedente linea di terapia. La terapia di induzione seguita da ASCT e consolidamento/mantenimento sarà considerata come un'unica linea.
7. Avere ottenuto almeno una risposta minima (MR) o migliore ad almeno una precedente linea di terapia, secondo i criteri di risposta IMWG.
8. Aver ricevuto almeno 2 cicli consecutivi di trattamento precedente che includeva lenalidomide o un inibitore del proteasoma, da solo o in combinazione, a meno che non sia intollerante a questi agenti.
9. I soggetti devono poter beneficiare del rimborso di pomalidomide dalle loro giurisdizioni provinciali o dai criteri delle loro compagnie assicurative.

10. I seguenti risultati di laboratorio devono essere soddisfatti entro 10 giorni dalla prima somministrazione del farmaco oggetto dello studio:

    1. CAN ≥ 1,0 x 109/L
    2. Emoglobina ≥ 80 g/L
    3. Piastrine ≥ 70 x 109/L (o ≥50 x 109/L se ≥50% di plasmocitosi nel midollo osseo.
    4. CrCl calcolata o misurata ≥ 30 mL/min
    5. AST e ALT ≤ 3,0 x ULN
    6. Bilirubina totale ≤ 2 x ULN a meno che non sia nota la malattia di Gilbert
    7. Calcemia corretta ≤ 3,5 mmol/L
11. Avere firmato i documenti di consenso informato indicando che il soggetto comprende lo scopo e le procedure richieste per lo studio ed è disposto a partecipare e aderire al protocollo dello studio.

12. Le donne in età fertile (FCBP†) devono accettare di utilizzare 2 forme affidabili di contraccezione* simultaneamente o praticare l'astinenza completa dal contatto eterosessuale per almeno 28 giorni prima di iniziare il farmaco in studio, durante la partecipazione allo studio (anche durante le interruzioni della dose), e per almeno 90 giorni dopo l'interruzione del trattamento in studio.

    †Donne in età fertile (FCBP): una donna in età fertile è una donna sessualmente matura che: 1) non è stata sottoposta a isterectomia o ovariectomia bilaterale; o 2) non è stato naturalmente in postmenopausa per almeno 24 mesi consecutivi).

    * I due metodi di controllo delle nascite utilizzati possono essere selezionati dalle seguenti categorie, ma i due metodi non possono essere selezionati da nessuna categoria: metodo di barriera: cioè preservativo (maschio o femmina) o diaframma con spermicida; ormonale: cioè pillola contraccettiva, cerotto; dispositivo intrauterino (IUD); vasectomia; o legatura delle tube.

13. Le donne devono accettare di astenersi dall'allattamento al seno durante la partecipazione allo studio e 90 giorni dopo l'interruzione del farmaco in studio.
14. I maschi devono accettare di utilizzare un preservativo in lattice durante qualsiasi contatto sessuale con FCBP durante la partecipazione allo studio e per 90 giorni dopo l'interruzione di questo studio, anche se ha subito una vasectomia riuscita.
15. I maschi devono inoltre accettare di astenersi dal donare seme o sperma durante la fase di trattamento e per 90 giorni dopo l'interruzione di questo trattamento in studio.
16. Tutti i soggetti devono accettare di astenersi dal donare sangue durante la terapia in studio e per 28 giorni dopo l'interruzione di questo trattamento in studio.
17. Tutti i soggetti devono essere idonei per l'iscrizione e iscritti al programma RevAid® (fare riferimento a https://www.revaid.ca/revaid/ per l'idoneità RevAid).

Criteri di esclusione - I soggetti che soddisfano uno dei seguenti criteri di esclusione non sono idonei per l'iscrizione:

1. Precedente esposizione a daratumumab (o altro anticorpo monoclonale anti-CD38) o pomalidomide.
2. Storia di precedente trapianto di cellule staminali allogeniche e evidenza di malattia del trapianto contro l'ospite attiva o malattia del trapianto contro l'ospite che richiede una terapia immunosoppressiva.
3. Chemioterapia o altra terapia anti-mieloma entro 14 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
4. Tossicità correlata al trattamento che non si è ripresa ≤ Grado 1 a meno che non sia ritenuta irreversibile (un esempio di tossicità irreversibile includerebbe la cataratta indotta da steroidi). La neuropatia periferica> Grado 2 o Grado 2 con dolore sarà esclusa.
5. - Soggetti che hanno ricevuto steroidi entro 2 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio o che non si sono ripresi dagli effetti collaterali di tale terapia. I farmaci di terapia concomitante che includono i corticosteroidi sono consentiti se il soggetto riceve ≤ 10 mg di prednisone al giorno, o equivalente, come indicato per altre condizioni mediche, o fino a 100 mg di idrocortisone come premedicazione per la somministrazione di alcuni farmaci o prodotti sanguigni prima della iscrizione a questo studio.
6. Soggetti che hanno ricevuto agenti sperimentali entro 28 giorni o 5 emivite (a seconda di quale dei due è più breve, tuttavia il periodo di tempo minimo consentito è di 14 giorni) dalla prima dose (Ciclo 1, Giorno 1).

7. Storia precedente di tumori maligni, diversi da MM, a meno che il soggetto non sia stato libero dalla malattia per 3 anni o più. Le eccezioni includono quanto segue:

   1. Carcinoma a cellule basali o squamose della pelle,
   2. Carcinoma in situ della cervice o della mammella,
   3. Adenocarcinoma della prostata (stadio TNM di T1a o T1b).
8. Altre condizioni mediche concomitanti gravi e/o incontrollate (es. diabete non controllato, infezione attiva o non controllata, malattia polmonare acuta diffusa, malattia del pericardio, disfunzione tiroidea incontrollata) inclusi valori di laboratorio anormali, che potrebbero causare rischi per la sicurezza inaccettabili o compromettere la conformità al protocollo.
9. Malattia polmonare cronica ostruttiva (BPCO) nota, definita come FEV1 <50% del predetto.
10. Asma persistente moderato o grave noto negli ultimi 2 anni o attualmente con asma non controllato di qualsiasi classificazione.

11. Pregressa o attuale malattia cardiovascolare incontrollata, tra cui:

    1. Angina instabile, infarto del miocardio o insufficienza cardiaca congestizia nota di classe III/IV (Appendice 5) nei 12 mesi precedenti.
    2. Attacco ischemico transitorio nei 3 mesi precedenti, embolia polmonare nei 2 mesi precedenti.
    3. Uno qualsiasi dei seguenti: tachicardia ventricolare sostenuta, fibrillazione ventricolare, torsioni di punta, arresto cardiaco, blocco cardiaco di secondo grado Mobitz II o blocco cardiaco di terzo grado; presenza nota di cardiomiopatia dilatativa, ipertrofica o restrittiva.
    4. Prolungamento dell'intervallo QTc come confermato dalla valutazione dell'ECG allo screening (QTc> 470 millisecondi).
12. Donne in gravidanza, allattamento al seno o che stanno pianificando una gravidanza durante l'arruolamento in questo studio o entro 90 giorni dall'ultima dose dei farmaci in studio. Soggetto di sesso maschile che prevede di generare un figlio durante l'arruolamento in questo studio, entro 90 giorni dall'ultima dose dei farmaci in studio.

13. Soggetti che sono:

    1. Noto per essere sieropositivo per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
    2. Sieropositivo per l'epatite B (definito da un test positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg]). I soggetti con infezione risolta (ossia, i soggetti che sono HBsAg negativi ma positivi per gli anticorpi contro l'antigene centrale dell'epatite B [anti-HBc] e/o gli anticorpi contro l'antigene di superficie dell'epatite B [anti-HBs]) devono essere sottoposti a screening utilizzando la catena della polimerasi in tempo reale reazione (PCR) dei livelli di DNA del virus dell'epatite B (HBV). Coloro che sono positivi alla PCR saranno esclusi. ECCEZIONE: i soggetti con risultati sierologici indicativi di vaccinazione HBV (positività anti-HBs come unico marcatore sierologico) E una storia nota di precedente vaccinazione HBV, non devono essere testati per HBV DNA mediante PCR.
    3. Sieropositivo per epatite C (eccetto nel contesto di una risposta virologica sostenuta [SVR], definita come aviremia almeno 12 settimane dopo il completamento della terapia antivirale).
14. Allergie note, ipersensibilità al mannitolo, ai corticosteroidi, agli anticorpi monoclonali o alle proteine ​​umane o ai loro eccipienti (fare riferimento a Daratumumab PM) o sensibilità nota ai prodotti derivati ​​dai mammiferi.
15. Noto coinvolgimento del sistema nervoso centrale, amiloidosi o leucemia plasmacellulare attualmente attiva.
16. Soggetti che stanno ricevendo qualsiasi altro agente sperimentale.
17. Trapianto autologo di cellule staminali periferiche entro 12 settimane dalla prima dose del farmaco in studio
18. Qualsiasi altra condizione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, controindica la partecipazione del paziente allo studio clinico a causa di problemi di sicurezza o rispetto delle procedure dello studio clinico.