Une étude sur le daratumumab, la dexaméthasone orale à faible dose et le cyclophosphamide avec ou sans pomalidomide (DCDP)

Critères d'inclusion - Les sujets doivent répondre à tous les critères d'inclusion suivants pour pouvoir participer à cette étude :

1. Hommes ou femmes, âgés de 18 ans ou plus.
2. Score de statut de performance ECOG de 0, 1 ou 2.
3. Espérance de vie d'au moins 3 mois.

4. Maladie mesurable selon les critères IMWG définis ci-dessous. (Ces études de laboratoire de base pour déterminer l'éligibilité doivent être obtenues pendant la période de sélection dans les 28 jours précédant le début du médicament à l'étude):

   1. Paraprotéine monoclonale sérique (protéine M) ≥ 10 g/L (si IgG) ou ≥ 5 g/L (si IgA, D, E ou M)
   2. Protéine M urinaire ≥ 200 mg/24 h
   3. Dosage des chaînes légères libres (FLC) sériques : niveau de FLC impliqué ≥ 100 mg/L et rapport de chaînes légères libres sériques anormal (< 0,26 ou > 1,65).
5. Maladie récidivante ou récidivante et réfractaire définie comme une progression documentée de la maladie pendant ou après la fin de leur dernière ligne de traitement et elle doit contenir soit un inhibiteur du protéasome et/ou du lénalidomide. La seule exception pour les patients non réfractaires est lorsque le retraitement avec ces agents est médicalement contre-indiqué.
6. Avoir subi au moins 1 ligne de traitement antérieure. La thérapie d'induction suivie d'ASCT et de consolidation/entretien sera considérée comme une seule ligne.
7. Avoir obtenu au moins une réponse minimale (MR) ou mieux à au moins une ligne de traitement précédente, selon les critères de réponse IMWG.
8. Avoir reçu au moins 2 cycles consécutifs de traitement antérieur comprenant du lénalidomide ou un inhibiteur du protéasome, seul ou en association, sauf si vous êtes intolérant à ces agents.
9. Les sujets doivent être éligibles au remboursement du pomalidomide par leur juridiction provinciale ou selon les critères de leurs compagnies d'assurance.

10. Les résultats de laboratoire suivants doivent être obtenus dans les 10 jours suivant la première administration du médicament à l'étude :

    1. NAN ≥ 1,0 x 109/L
    2. Hémoglobine ≥ 80 g/L
    3. Plaquettes ≥ 70 x 109/L (ou ≥50 x 109/L si plasmocytose ≥50 % dans la moelle osseuse.
    4. ClCr calculée ou mesurée ≥ 30 mL/min
    5. AST et ALT ≤ 3,0 x LSN
    6. Bilirubine totale ≤ 2 x LSN sauf si vous êtes connu pour avoir la maladie de Gilbert
    7. Calcium sérique corrigé ≤ 3,5 mmol/L
11. Avoir signé les documents de consentement éclairé indiquant que le sujet comprend le but et les procédures requises pour l'étude et est disposé à participer et à adhérer au protocole de l'étude.

12. Les femmes en âge de procréer (FCBP †) doivent accepter d'utiliser 2 formes fiables de contraception * simultanément ou pratiquer l'abstinence complète de tout contact hétérosexuel pendant au moins 28 jours avant de commencer le médicament à l'étude, tout en participant à l'étude (y compris pendant les interruptions de dose), et pendant au moins 90 jours après l'arrêt du traitement à l'étude.

    †Femmes en âge de procréer (FCBP) : une femme en âge de procréer est une femme sexuellement mature qui : 1) n'a pas subi d'hystérectomie ou d'ovariectomie bilatérale ; ou 2) n'a pas été naturellement ménopausée pendant au moins 24 mois consécutifs).

    * Les deux méthodes de contraception utilisées peuvent être sélectionnées parmi les catégories suivantes, mais les deux méthodes ne peuvent être sélectionnées dans aucune catégorie : méthode barrière : c'est-à-dire, préservatif (masculin ou féminin) ou diaphragme avec spermicide ; hormonal : c'est-à-dire, pilule contraceptive, patch ; dispositif intra-utérin (DIU); vasectomie; ou la ligature des trompes.

13. Les femmes doivent accepter de s'abstenir d'allaiter pendant la participation à l'étude et 90 jours après l'arrêt du médicament à l'étude.
14. Les hommes doivent accepter d'utiliser un préservatif en latex lors de tout contact sexuel avec FCBP tout en participant à l'étude et pendant 90 jours après l'arrêt de cette étude, même s'il a subi une vasectomie réussie.
15. Les hommes doivent également accepter de s'abstenir de donner du sperme ou du sperme pendant la phase de traitement et pendant 90 jours après l'arrêt de ce traitement à l'étude.
16. Tous les sujets doivent accepter de s'abstenir de donner du sang pendant le traitement à l'étude et pendant 28 jours après l'arrêt de ce traitement à l'étude.
17. Tous les sujets doivent être éligibles à l'inscription et inscrits au programme RevAid® (voir https://www.revaid.ca/revaid/ pour l'éligibilité RevAid).

Critères d'exclusion - Les sujets qui répondent à l'un des critères d'exclusion suivants ne sont pas éligibles pour l'inscription :

1. Exposition antérieure au daratumumab (ou à un autre anticorps monoclonal anti-CD38) ou au pomalidomide.
2. Antécédents de greffe allogénique de cellules souches et montrant des signes de maladie active du greffon contre l'hôte ou de maladie du greffon contre l'hôte nécessitant un traitement immunosuppresseur.
3. Chimiothérapie ou autre traitement anti-myélome dans les 14 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
4. Toxicité liée au traitement qui ne s'est pas rétablie ≤ Grade 1, sauf si elle est jugée irréversible (un exemple de toxicité irréversible comprendrait les cataractes induites par les stéroïdes). Les neuropathies périphériques > Grade 2 ou Grade 2 avec douleur seront exclues.
5. Sujets qui ont reçu des stéroïdes dans les 2 semaines précédant le début du traitement à l'étude ou qui ne se sont pas remis des effets secondaires d'un tel traitement. Les médicaments de traitement concomitants qui incluent des corticostéroïdes sont autorisés si le sujet reçoit ≤ 10 mg de prednisone par jour, ou équivalent, comme indiqué pour d'autres conditions médicales, ou jusqu'à 100 mg d'hydrocortisone comme prémédication pour l'administration de certains médicaments ou produits sanguins avant inscription à cette étude.
6. - Sujets qui ont reçu des agents expérimentaux dans les 28 jours ou 5 demi-vies (selon la plus courte, mais le délai minimum autorisé est de 14 jours) de la première dose (cycle 1, jour 1).

7. Antécédents de tumeurs malignes, autres que MM, à moins que le sujet n'ait été indemne de la maladie depuis 3 ans ou plus. Les exceptions incluent ce qui suit :

   1. Carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau,
   2. Carcinome in situ du col de l'utérus ou du sein,
   3. Adénocarcinome de la prostate (stade TNM de T1a ou T1b).
8. Autres conditions médicales concomitantes graves et/ou non contrôlées (c. diabète non contrôlé, infection active ou non contrôlée, maladie pulmonaire diffuse aiguë, maladie péricardique, dysfonctionnement thyroïdien non contrôlé), y compris des valeurs de laboratoire anormales, qui pourraient entraîner des risques de sécurité inacceptables ou compromettre le respect du protocole.
9. Maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) connue, définie comme un VEMS < 50 % prédit.
10. Asthme persistant modéré ou sévère connu au cours des 2 dernières années, ou souffre actuellement d'asthme non contrôlé de toute classification.

11. Antécédents ou maladie cardiovasculaire actuelle non contrôlée, y compris :

    1. Angor instable, infarctus du myocarde ou insuffisance cardiaque congestive connue Classe III/IV (annexe 5) au cours des 12 derniers mois.
    2. Accident ischémique transitoire dans les 3 mois précédents, embolie pulmonaire dans les 2 mois précédents.
    3. L'un des éléments suivants : tachycardie ventriculaire soutenue, fibrillation ventriculaire, torsades de pointes, arrêt cardiaque, bloc cardiaque Mobitz II du deuxième degré ou bloc cardiaque du troisième degré ; présence connue de cardiomyopathie dilatée, hypertrophique ou restrictive.
    4. Allongement de QTc confirmé par l'évaluation ECG lors du dépistage (QTc> 470 millisecondes).
12. Femmes enceintes, allaitantes ou prévoyant de devenir enceintes pendant leur inscription à cette étude, ou dans les 90 jours suivant la dernière dose de médicaments à l'étude. - Sujet masculin qui envisage de concevoir un enfant pendant son inscription à cette étude, dans les 90 jours suivant la dernière dose de médicaments à l'étude.

13. Les sujets qui sont :

    1. Connu pour être séropositif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
    2. Séropositif pour l'hépatite B (défini par un test positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B [HBsAg]). Les sujets avec une infection résolue (c'est-à-dire les sujets qui sont négatifs pour l'AgHBs mais positifs pour les anticorps contre l'antigène central de l'hépatite B [anti-HBc] et/ou les anticorps contre l'antigène de surface de l'hépatite B [anti-HBs]) doivent être dépistés à l'aide de la chaîne de polymérase en temps réel réaction (PCR) mesure des taux d'ADN du virus de l'hépatite B (VHB). Ceux qui sont PCR positifs seront exclus. EXCEPTION : les sujets présentant des résultats sérologiques suggérant une vaccination contre le VHB (positivité anti-HBs comme seul marqueur sérologique) ET des antécédents connus de vaccination antérieure contre le VHB, n'ont pas besoin d'être testés pour l'ADN du VHB par PCR.
    3. Séropositif pour l'hépatite C (sauf dans le cadre d'une réponse virologique soutenue [RVS], définie comme une avirémie au moins 12 semaines après la fin du traitement antiviral).
14. Allergies connues, hypersensibilité au mannitol, aux corticostéroïdes, aux anticorps monoclonaux ou aux protéines humaines, ou à leurs excipients (se référer au Daratumumab PM), ou sensibilité connue aux produits dérivés de mammifères.
15. Atteinte connue du SNC, amylose ou leucémie à plasmocytes actuellement active.
16. Sujets qui reçoivent tout autre agent expérimental.
17. Greffe autologue de cellules souches périphériques dans les 12 semaines suivant la première dose du médicament à l'étude
18. Toute autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, contre-indiquerait la participation du patient à l'étude clinique en raison de problèmes de sécurité ou de conformité aux procédures d'étude clinique.