A daratumumab, az alacsony dózisú orális dexametazon és a ciklofoszfamid vizsgálata pomalidomiddal vagy anélkül (DCDP)

Bevételi kritériumok – Az alanyoknak meg kell felelniük az alábbi felvételi feltételek mindegyikének, hogy részt vehessenek ebben a vizsgálatban:

1. Férfiak vagy nők, 18 éves vagy idősebb.
2. Az ECOG teljesítmény állapota 0, 1 vagy 2.
3. A várható élettartam legalább 3 hónap.

4. Mérhető betegség az alábbiakban meghatározott IMWG kritériumok szerint. (Ezeket a kiindulási laboratóriumi vizsgálatokat az alkalmasság meghatározásához a szűrési időszakban kell megszerezni, a vizsgált gyógyszer megkezdése előtt 28 napon belül):

   1. A szérum monoklonális paraproteinje (M-protein) ≥ 10 g/l (IgG esetén) vagy ≥5 g/l (IgA, D, E vagy M esetén)
   2. Vizelet M-protein ≥ 200 mg/24 óra
   3. Szérummentes könnyű láncok (FLC) vizsgálat: Az érintett FLC szint ≥ 100 mg/l és abnormális szérum szabad könnyű lánc arány (< 0,26 vagy > 1,65).
5. Kiújult vagy visszaeső és refrakter betegség, amelyet a betegség dokumentált progressziójaként határoztak meg az utolsó kezelési sorozat során vagy azt követően, és proteaszóma inhibitort és/vagy lenalidomidot kell tartalmaznia. A nem refrakter betegek esetében az egyetlen kivétel az, ha az ezekkel a szerekkel történő ismételt kezelés orvosilag ellenjavallt.
6. Korábban legalább 1 terápiás sorozaton átesett. Az indukciós terápia, majd az ASCT és a konszolidáció/karbantartás egy sornak számít.
7. Legalább minimális választ (MR) vagy jobbat értek el legalább egy korábbi terápia során, az IMWG válasz kritériumai szerint.
8. Legalább 2 egymást követő ciklusban részesültek olyan előzetes kezelésben, amely lenalidomidot vagy proteaszóma-gátlót tartalmazott, önmagában vagy kombinációs kezelésben, hacsak nem intolerálták ezeket a szereket.
9. Az alanyoknak jogosultnak kell lenniük pomalidomid-térítésre a tartományi joghatóságuk vagy a biztosítótársaságaik kritériumai szerint.

10. A következő laboratóriumi eredményeket kell teljesíteni a vizsgált gyógyszer első beadását követő 10 napon belül:

    1. ANC ≥ 1,0 x 109/L
    2. Hemoglobin ≥ 80 g/l
    3. Thrombocytaszám ≥ 70 x 109/l (vagy ≥50 x 109/l, ha ≥50% plazmacitózis a csontvelőben.
    4. Számított vagy mért CrCl ≥ 30 ml/perc
    5. AST és ALT ≤ 3,0 x ULN
    6. Összes bilirubin ≤ 2 x ULN, hacsak nem ismert, hogy Gilbert-kórban szenved
    7. Korrigált szérumkalcium ≤ 3,5 mmol/L
11. Aláírták a tájékozott beleegyező dokumentumokat, amelyek jelzik, hogy az alany megérti a vizsgálat célját és az ahhoz szükséges eljárásokat, valamint hajlandó részt venni és betartani a vizsgálati protokollt.

12. A fogamzóképes nőknek (FCBP†) bele kell állapodniuk abba, hogy 2 megbízható fogamzásgátlási módot* használnak egyidejűleg, vagy teljes tartózkodást kell gyakorolniuk a heteroszexuális érintkezéstől legalább 28 napig a vizsgálati gyógyszer szedésének megkezdése előtt, a vizsgálatban való részvétel során (beleértve az adagolás megszakításait is), és legalább 90 napig a vizsgálati kezelés abbahagyása után.

    † Fogamzóképes nőstények (FCBP): a fogamzóképes korú nő olyan ivarérett nő, aki: 1) nem esett át méheltávolításon vagy kétoldali petefészek-eltávolításon; vagy 2) legalább 24 egymást követő hónapig nem volt természetes posztmenopauzában).

    * A két alkalmazott fogamzásgátlási módszer a következő kategóriákból választható, de a két módszer nem választható egy kategóriából: barrier módszer: azaz óvszer (férfi vagy női) vagy spermiciddel ellátott rekeszizom; hormonális: azaz fogamzásgátló tabletta, tapasz; intrauterin eszköz (IUD); vazektómia; vagy petevezeték lekötése.

13. A nőknek bele kell egyezniük abba, hogy tartózkodnak a szoptatástól a vizsgálatban való részvétel alatt és a vizsgálati gyógyszer abbahagyása után 90 napig.
14. A férfiaknak bele kell egyezniük abba, hogy latex óvszert használnak az FCBP-vel való bármilyen szexuális érintkezés során a vizsgálatban való részvétel során, valamint a vizsgálat abbahagyását követő 90 napig, még akkor is, ha sikeres vazektómián estek át.
15. A férfiaknak bele kell egyezniük abba is, hogy tartózkodjanak a sperma vagy sperma adományozásától a kezelési szakaszban és a vizsgálati kezelés abbahagyása után 90 napig.
16. Minden alanynak bele kell egyeznie abba, hogy tartózkodik a véradástól a vizsgálati terápia alatt és a vizsgálati kezelés abbahagyása után 28 napig.
17. Minden alanynak alkalmasnak kell lennie a beiratkozásra, és be kell iratkoznia a RevAid® programba (lásd: https://www.revaid.ca/revaid/ a RevAid jogosultsághoz).

Kizárási feltételek – Azok az alanyok, akik megfelelnek az alábbi kizárási feltételek bármelyikének, nem vehetnek részt:

1. Előzetes daratumumab (vagy más anti-CD38 monoklonális antitest) vagy pomalidomid expozíció.
2. Korábbi allogén őssejt-transzplantáció, és aktív graft-versus-host betegség vagy graft versus-host betegség, amely immunszuppresszív terápiát igényel.
3. Kemoterápia vagy más myeloma elleni terápia a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 14 napon belül.
4. A kezeléssel összefüggő toxicitás, amely nem állt helyre ≤ 1. fokozat, kivéve, ha visszafordíthatatlannak minősül (az irreverzibilis toxicitásra példa lehet a szteroidok által kiváltott szürkehályog). A fájdalommal járó > 2. vagy 2. fokozatú perifériás neuropátia kizárásra kerül.
5. Azok az alanyok, akik a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 2 héten belül szteroidot kaptak, vagy akik nem gyógyultak fel az ilyen terápia mellékhatásaiból. A kortikoszteroidokat tartalmazó egyidejű terápiás gyógyszerek akkor megengedettek, ha az alany napi ≤ 10 mg prednizont vagy azzal egyenértékű, más egészségügyi állapotra javallt, vagy legfeljebb 100 mg hidrokortizont kap előgyógyszerként bizonyos gyógyszerek vagy vérkészítmények beadása előtt. beiratkozás ebbe a tanulmányba.
6. Azok az alanyok, akik az első adagtól számított 28 napon vagy 5 felezési időn belül (amelyik rövidebb, de a minimális megengedett időkeret 14 nap) (1. ciklus, 1. nap) bármilyen vizsgálati szert kaptak.

7. Korábbi rosszindulatú daganatok, kivéve az MM-t, kivéve, ha az alany 3 éve vagy tovább mentes a betegségtől. A kivételek a következők:

   1. Bőr bazális vagy laphámsejtes karcinóma,
   2. A méhnyak vagy az emlő in situ karcinóma,
   3. A prosztata adenokarcinóma (T1a vagy T1b TNM stádiuma).
8. Egyéb egyidejűleg fennálló súlyos és/vagy kontrollálatlan egészségügyi állapotok (pl. kontrollálatlan cukorbetegség, aktív vagy kontrollálatlan fertőzés, akut diffúz tüdőbetegség, szívburok betegség, ellenőrizetlen pajzsmirigy-működési zavar), beleértve a kóros laboratóriumi értékeket, amelyek elfogadhatatlan biztonsági kockázatokat okozhatnak, vagy veszélyeztethetik a protokoll betartását.
9. Ismert krónikus obstruktív tüdőbetegség (COPD), a FEV1 <50% előrejelzett értéke.
10. Ismert közepesen súlyos vagy súlyos tartósan fennálló asztma az elmúlt 2 évben, vagy jelenleg bármilyen besorolású, kontrollálatlan asztmája van.

11. A kórelőzményben vagy a jelenlegi kontrollálatlan szív- és érrendszeri betegségekben, beleértve:

    1. Instabil angina, szívinfarktus vagy ismert pangásos szívelégtelenség III/IV osztályú (5. függelék) az elmúlt 12 hónapban.
    2. Átmeneti ischaemiás roham a megelőző 3 hónapban, tüdőembólia a megelőző 2 hónapban.
    3. Az alábbiak bármelyike: tartós kamrai tachycardia, kamrai fibrilláció, Torsades de Pointes, szívleállás, Mobitz II. másodfokú szívblokk vagy harmadfokú szívblokk; kitágult, hipertrófiás vagy restriktív kardiomiopátia ismert jelenléte.
    4. QTc-megnyúlás a szűréskor végzett EKG-értékelés alapján (QTc >470 milliszekundum).
12. Azok a nők, akik terhesek, szoptatnak vagy terhességet terveznek, miközben részt vettek ebben a vizsgálatban, vagy a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 90 napon belül. Férfi alany, aki gyermeknemzést tervez, miközben részt vett ebben a vizsgálatban, a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 90 napon belül.

13. Alanyok, akik:

    1. Ismert, hogy szeropozitív a humán immundeficiencia vírusra (HIV).
    2. Szeropozitív hepatitis B-re (a hepatitis B felületi antigén pozitív tesztje [HBsAg] határozza meg). Azokat az alanyokat, akiknél a fertőzés megszűnt (azaz olyan személyek, akik HBsAg-negatívak, de pozitívak a hepatitis B magantigén elleni antitestekre [anti-HBc] és/vagy a hepatitis B felszíni antigén elleni antitestekre [anti-HBs]) valós idejű polimerázlánc segítségével kell szűrni. a hepatitis B vírus (HBV) DNS szintjének reakció (PCR) mérése. A PCR pozitívak kizárásra kerülnek. KIVÉTEL: Azoknál az alanyoknál, akiknél a szerológiai leletek HBV-oltásra utalnak (az egyetlen szerológiai marker az anti-HBs-pozitivitás), ÉS a kórelőzményükben ismertek HBV-oltás, nem kell PCR-rel HBV DNS-t tesztelni.
    3. Szeropozitív hepatitis C-re (kivéve tartós virológiai válasz [SVR] esetén, amelyet avirémiaként határoznak meg legalább 12 héttel az antivirális terápia befejezése után).
14. Ismert allergia, túlérzékenység mannittal, kortikoszteroidokkal, monoklonális antitestekkel vagy humán fehérjékkel, vagy ezek segédanyagaival szemben (lásd a Daratumumab PM-et), vagy ismert érzékenység emlős eredetű termékekkel szemben.
15. Ismert központi idegrendszeri érintettség, amiloidózis vagy jelenleg aktív plazmasejtes leukémia.
16. Azok az alanyok, akik bármilyen más vizsgálószert kapnak.
17. Autológ, perifériás őssejt-transzplantáció a vizsgált gyógyszer első adagját követő 12 héten belül
18. Bármilyen egyéb körülmény, amely a vizsgáló véleménye szerint ellenjavallja a betegnek a klinikai vizsgálatban való részvételét biztonsági aggályok vagy a klinikai vizsgálati eljárások betartása miatt.