Simian Foamy Virus 인간에게 전파

배경 최근에 인간에게 출현한 바이러스 병원체의 약 75%는 다른 동물에서 유래한 것입니다. 종간 전염을 초래한 초기 접촉 이후, 이러한 바이러스는 종종 진화하여 인간 집단을 통해 퍼졌습니다. 다양한 메커니즘이 관련되어 있지만 바이러스 및 관련 질병의 출현 초기 단계에 대한 이해는 여전히 많은 경우에 제한적입니다.

전파 위험이 있는 집단에 대한 미생물학적 모니터링은 출현 과정의 시작 및 초기 단계를 식별하고 문서화하는 데 필요합니다.

인간과 많은 유전적, 생리학적, 미생물학적 유사성을 공유하는 비인간 영장류(NPH)는 많은 감염원의 잠재적인 원인입니다.

이것은 여러 유인원 레트로바이러스에 대해 명확하게 입증되었습니다. HIV-1과 2는 중앙 아프리카와 서아프리카에서 각각 침팬지와 망가베이 바이러스에서 유래한 것으로 여겨집니다. 아프리카에서 발암성 레트로바이러스 HTLV-1의 다양한 분자 아형의 분포는 주로 먼 과거에 다양한 NHP 종으로부터 STLV-1의 종간 전파 패턴의 결과입니다.

거품형 바이러스는 retrovidae 과 및 spumavirus 속에 속합니다. 이들은 복잡한 외인성 레트로바이러스이며 영장류, 고양이, 소, 말을 포함한 많은 동물 종에서 매우 흔하며 지속적인 감염을 일으킵니다.

거품 바이러스는 실험적으로 감염된 동물에서도 일반적으로 비병원성입니다. 그들은 우발적으로 감염되고 임상적 및 생물학적으로 장기적으로 추적 관찰된 소수의 인간에서 질병을 유발하지 않는 것으로 보입니다(현재까지 15명 미만이 추적되었으며 그들은 선택 편향이 있을 정도로 원래 건강했습니다). 생체 내 병원성의 부재는 세포 배양에서 합포체를 유발하는 시험관 내 거품 바이러스의 강력한 세포 병원성 효과와 대조됩니다.

렌티바이러스(HIV-SIV)와 달리 거품형 바이러스는 생체 내에서 유전적으로 매우 안정적입니다. 계통발생학적 분석은 감염된 동물 종에 따라 유전적 다양성을 입증했습니다. 이것은 자연 숙주와 함께 이러한 레트로바이러스의 오랜 공진화를 나타냅니다. Switzer 등은 거품형 바이러스가 적어도 3천만 년 동안 구세계 영장류와 공진화했음을 보여주었습니다(Switzer 등 2005). 이러한 데이터는 만성 감염에도 불구하고 생체 내 병원성이 명백히 없음을 설명할 수 있습니다.

거품형 바이러스의 분자적 특성은 시험관 내에서 광범위하게 연구되어 왔지만, 이러한 바이러스의 생체 내 특성, 특히 감염의 역학적 결정 요인에 대해서는 현재 알려진 바가 거의 없습니다. 실제로, 자연 상태에서 인간의 오염 방식과 1차 감염의 특성은 여전히 ​​잘 알려져 있지 않습니다.

발표된 드문 역학 데이터는 대부분 포로 NHP 인구에 대한 것입니다. 거품 바이러스의 혈청 유병률은 이러한 인구의 성인에서 75% 이상에 도달할 수 있습니다. 여러 연구에 따르면 감염된 동물의 타액에는 높은 역가의 바이러스가 있어 전염 방식을 암시합니다. 구인두의 점막은 녹색 원숭이의 중요한 복제 부위이며 최근 기사에서는 마카크의 타액과 구인두 표본에서 높은 수준의 바이러스 RNA를 보고합니다. 이러한 관찰은 구강 점막 및 타액과의 물기 또는 접촉이 적어도 일부 경우에는 전달 메커니즘이 될 수 있음을 시사합니다. 포획된 개코원숭이 군체에 대한 다른 연구에서는 전파가 성적인 것일 수 있고/있거나 반복적인 타액 접촉을 통해 어머니에서 아이로 전파될 수 있다고 제안합니다.

거품형 바이러스에 의한 인간 감염이 보고되었습니다: 북미에서 NHP에 전문적으로 노출된 사람들(예: 수의사, 동물 집, 동물원, 영장류 실험실에서 일하는 직원)의 1~4%, 드물게는 유럽에서 다음이 발생할 수 있습니다. 감염된.

미국 그룹은 카메룬에 사는 일부 사냥꾼에서 고릴라와 맨드릴에서 유래한 거품형 바이러스에 감염되었음을 보여주었습니다(Wolfe et al. 2004). 일부 감염 사례는 원숭이(특히 원숭이)와 접촉한 동남아시아 사람들에게서 나타났습니다. 특히 인도네시아에서 사원에서 일하거나 원숭이와 밀접하게 접촉하는 사냥 또는 기타 활동에 관련된 사람들입니다. 수학적 모델은 짧은꼬리원숭이가 많은 인도네시아 발리의 사원 방문자 1000명당 약 6명이 유인원 거품 바이러스에 감염된 것으로 추정했습니다(Engel et al. 2006).

조사관, 카메룬의 파스퇴르 센터, IRD 및 야운데 대학 간의 장기적인 협력은 혈청학적 및 분자 기술(PCR)을 사용하여 고릴라, 침팬지, 맨드릴 및 드릴의 야생 개체군에서 거품 바이러스를 입증했습니다. 카메룬에서. 이 지역의 성인 NHP 개체군은 각 종에 대한 특정 바이러스가 있는 거품형 바이러스에 매우 감염되어 있습니다(Calattini et al. 2004, Calattini et al. 2006b).

위에서 인용한 미국 연구와 일관되게 조사자들은 고릴라, 침팬지, 맨드릴에서 발견되는 거품 바이러스에 의해 사냥꾼이 영장류와 접촉한 후 감염되었음을 입증했습니다(Calattini et al. 2007).

Institut Pasteur의 EPVO 부서는 인간 레트로바이러스 HTLV-1 분야의 수많은 역학 연구에서 15년 이상 카메룬의 파스퇴르 센터 및 IRD와 긴밀히 협력해 왔습니다(Mahieux et al. 2000b, Mauclere et al. . 1997), HTLV-2(Gessain et al. 1995, Mauclere et al. 1995), 유인원 레트로바이러스 STLV-1 및 STLV-3(Mahieux et al. 2000a, Meertens et al. 2002, Meertens et al. 2001, Meertens 등 2003, Nerrienet 등 2004, Nerrienet 등 2001) 및 HTLV-3(Calattini 등 2009, Calattini 등 2006a, Calattini 등 2005).

연구 대상 인구는 주로 카메룬 남부에 있습니다. 조사관은 NHP와의 접촉 후 거품성 레트로바이러스 획득에 대한 위험 요소에 대한 추가 정보를 수집하기 위해 카메룬 남부의 여러 인구에 계속 초점을 맞출 것입니다.

이 인구는 울창한 열대우림 지역에 가깝거나 그 안에 살고 있습니다. 이 지역의 NHP는 생물 다양성이 높기 때문에 특히 위험합니다. 가장 큰 위험은 야생동물 고기를 소비하고 판매하는 사냥을 할 때 NHP와 상대적으로 자주 접촉하는 것입니다.

목표 여기에 제시된 프로젝트는 4단계로 구성됩니다. 이러한 단계는 동시에 수행될 수 있습니다.

주요 목표(1단계 및 2단계) 이 작업의 목적은 원숭이와 접촉할 위험이 있는 사람들의 거품 바이러스 감염 유병률을 평가하고 종간 전파의 위험 요소를 특성화하기 위해 혈청학적 및 분자학적 조사를 수행하는 것입니다.

이 프로젝트는 미생물 모니터링, 특히 바이러스 출현의 첫 번째 단계에 대한 연구에 해당합니다.

보조 목표(3단계 및 4단계)

1. 유인원에게 물려 바이러스에 감염된 지표 사례에서 거품형 바이러스의 가족 내 전파 가능성을 조사합니다.
2. 케이스 컨트롤 연구를 통해 감염된 개인의 가능한 생물학적(특히 면역 바이러스학적) 및 임상적 이상을 조사합니다. 가능하면 최소 30개의 인덱스 케이스와 30~60개의 컨트롤이 필요합니다.

연구 조직 바이러스 출현에 대한 이 작업의 가치와 중요성은 행정 및 전통적인 (촌장) 지방 당국 모두에게 제시될 것입니다. 조사관은 카메룬 남부의 세 지역, 즉 해안 지역(Bipindi/Lolodorf/Campo), 보다 중앙 지역(Djoum/Oveng/Mintom/Akonolinga/Somolamo), 동쪽 Abong-Mang 지역에서 작업할 것입니다. 로미에, 메속.

숲이 우거진 이 지역에서 조사관은 Bantu 마을(Ngoumba, Fang, Mvae, Zimé 등)과 서쪽의 Bakolas와 동쪽의 Bakas라는 서로 다른 두 피그미족 인구를 대상으로 작업합니다.

정보는 각 개인에게 제공되며 의사가 수집한 모든 참가자의 서면 동의가 있습니다.

프로젝트의 1단계에서 연구는 모든 성인에게 제안됩니다. 선택이 없습니다. 5/10 ml EDTA 튜브로의 신체 검사 및 채혈이 수행됩니다.

2단계에서 조사관은 평생 동안 NHP와 접촉한 성인을 구체적으로 검색할 것입니다. 이러한 접촉에는 사냥 중 물림, 긁힘 또는 기타 부상 또는 NHP와의 우연한 만남이 포함될 수 있습니다. 5/10 ml EDTA 튜브에서 검사 및 혈액 채취가 수행됩니다. 위험 요인에 대한 역학 데이터는 짧은 설문지를 통해 수집됩니다.

3단계에서 조사관은 감염자의 핵가족(배우자 및 자녀)으로 조사를 확장하기 위해 두 번째 방문을 수행합니다. 5/10 ml EDTA 튜브로의 검사 및 채혈이 수행됩니다(표 1).

4단계 동안에는 야운데에 있는 카메룬의 파스퇴르 센터(4단계)에서 감염된 개인에 대해 추가적인 임상 및 생물학적 검사가 수행될 것입니다. 이 방문 동안 타액을 채취합니다. 구강 표본은 면봉으로 뺨 안쪽을 문지른 다음 입을 헹구고 헹굼액을 멸균 병에 수집하여 수집합니다. 추가 연구를 위해 혈액을 수집할 것입니다. Yaoundé의 숙박, 교통 및 피험자의 식사는 EPVO에서 처리합니다.

1차 혈청역학·바이러스학적 조사에서 충분한 감염자가 검출되면 2단계에서 바이러스 전파 가능성을 파악하기 위한 가족연구와 임상·생물학적 환자대조군 연구를 실시한다.

Institut Pasteur의 EPVO 부서는 IRD(운전자가 있는 차량 임대) 및 CPC(바이러스 연구소 접수)의 물류 지원을 통해 현장 작업의 조직 및 실행을 전적으로 책임지고 있습니다. Antoine Gessain 교수는 파리와 카메룬에서 프로젝트를 조정하고 Dr. Edouard Betsem은 카메룬에서 작업을 조직합니다.

샘플은 분주됩니다. 혈장 분취량 2개와 말초혈액 버피 코트 제제가 카메룬의 파스퇴르 센터에서 냉동됩니다. 경우에 따라 Ficoll에서 말초 혈액 단핵 세포를 얻은 다음 배양합니다.

이 샘플은 현재 운송 기준에 따라 항공으로 파리의 파스퇴르 연구소로 보내집니다.

파리로 돌아가서 EPVO 부대원들이 생물학적 테스트와 통계 분석을 수행합니다.