Simian Foamy Virus överföring till människor

BAKGRUND En stor andel, cirka 75 %, av de virala ämnen som nyligen har dykt upp hos människor har härstammat från andra djur. Efter den första kontakten, vilket resulterade i överföring mellan arter, har dessa virus ofta utvecklats och spridits genom den mänskliga befolkningen; olika mekanismer är involverade, men förståelsen för de inledande stadierna av uppkomsten av virus och associerade sjukdomar är fortfarande begränsad i många fall.

Mikrobiologisk övervakning i populationer med risk för överföring krävs för att identifiera och dokumentera initiering och tidiga skeden av uppkomstprocessen.

Icke-mänskliga primater (NPH), som delar många genetiska, fysiologiska och mikrobiologiska likheter med människor, är en potentiell källa till många smittämnen.

Detta har tydligt påvisats för flera apretrovirus: HIV-1 och 2 tros ha sitt ursprung från schimpans- respektive mangabeyvirus i Central- och Västafrika. Fördelningen av de olika molekylära subtyperna av det onkogena retroviruset HTLV-1 i Afrika är huvudsakligen resultatet av mönstret av överföring mellan arter av STLV-1 från olika NHP-arter i det avlägsna förflutna.

Skumliga virus tillhör familjen retrovidae och släktet spumavirus. De är komplexa exogena retrovirus och är mycket vanliga i många djurarter, inklusive primater, katter, nötkreatur och hästar, där de orsakar ihållande infektioner.

Skumliknande virus är i allmänhet icke-patogena, även hos experimentellt infekterade djur. De verkar inte orsaka sjukdom hos de få människor som av misstag har blivit infekterade och kliniskt och biologiskt följt upp på lång sikt (färre än 15 personer har följts hittills och de var ursprungligen friska så att det finns en selektionsbias). Frånvaron av patogenicitet in vivo står i kontrast till de starka cytopatogena effekterna av skumvirus in vitro där de orsakar syncytier i cellkulturer.

Till skillnad från lentivirus (HIV-SIV) är skumvirus extremt genetiskt stabila in vivo. Fylogenetisk analys har visat genetisk variation, beroende på den infekterade djurarten. Detta indikerar lång samutveckling av dessa retrovirus med deras naturliga värdar. Switzer et al., visade att skummande virus har utvecklats tillsammans med gamla världens primater i minst 30 miljoner år (Switzer et al. 2005). Dessa data kan förklara den uppenbara frånvaron av patogenicitet in vivo trots kronisk infektion.

De molekylära egenskaperna hos skummande virus har studerats omfattande in vitro, men lite är för närvarande känt om egenskaperna hos dessa virus in vivo, och i synnerhet om de epidemiologiska bestämningsfaktorerna för infektion. I själva verket är föroreningssätten och egenskaperna hos den primära infektionen hos människor under naturliga förhållanden fortfarande dåligt förstådda.

De sällsynta epidemiologiska data som publiceras är främst för populationer av NHP:er i fångenskap: seroprevalensen av skumbildande virus kan nå 75 % eller mer hos vuxna i dessa populationer. Flera studier har visat att saliven från infekterade djur har höga titrar av viruset, vilket tyder på smittsättet. Slemhinnan i orofarynx är en viktig plats för replikation hos gröna apor och en färsk artikel rapporterar höga nivåer av viralt RNA i saliv och munsvalgprover från makaker. Dessa observationer tyder på att bett eller kontakt med munslemhinna och saliv kan vara överföringsmekanismer, åtminstone i vissa fall. Andra studier i kolonier av babianer i fångenskap tyder på att överföring kan ske sexuellt och/eller från mor till barn genom upprepad salivkontakt.

Människors infektion med skummande virus har rapporterats: 1 till 4 % av personer som yrkesmässigt exponeras för NHP (som veterinärer och personal som arbetar i djurhus, djurparker och primatologiska laboratorier) i Nordamerika och, mer sällan, i Europa kan vara infekterad.

En amerikansk grupp har visat infektion av skumvirus, härrörande från gorillor och mandriller, hos vissa jägare som bor i Kamerun (Wolfe et al. 2004). Vissa fall av infektion har påvisats hos personer i Sydostasien i kontakt med apor (särskilt makaker): personer som arbetar i tempel, särskilt i Indonesien, eller som är involverade i jakt eller andra aktiviteter som sätter dem i nära kontakt med apor. Matematiska modeller har uppskattat att ungefär sex av 1 000 tempelbesökare i Bali, Indonesien, där det finns många makaker, har infekterats med ett skumliknande virus (Engel et al. 2006).

Det långsiktiga samarbetet mellan utredarna, Pasteur Center of Cameroon, IRD och University of Yaounde I, med hjälp av serologiska och molekylära tekniker (PCR), har visat på skummande virus i vilda populationer av gorillor, schimpanser, mandriller och borrar. i Kamerun. Vuxna populationer av NHP i dessa regioner är starkt infekterade med skumvirus, med ett specifikt virus för varje art (Calattini et al. 2004, Calattini et al. 2006b).

I enlighet med den amerikanska studien som citeras ovan har forskarna visat infektion av jägare av skumvirus som finns i gorillor, schimpanser och mandriller efter att ha varit i kontakt med dessa primater (Calattini et al. 2007).

EPVO-enheten vid Institut Pasteur har arbetat i nära samarbete med Pasteur Center i Kamerun och IRD i mer än 15 år på ett flertal epidemiologiska studier inom området för humana retrovirus HTLV-1 (Mahieux et al. 2000b, Mauclere et al. . 1997), HTLV-2 (Gessain et al. 1995, Mauclere et al. 1995), apretrovirusen STLV-1 och STLV-3 (Mahieux et al. 2000a, Meertens et al. 2002, Meertens et al. 2001, Meertens et al. 2003, Nerrienet et al. 2004, Nerrienet et al. 2001) och HTLV-3 (Calattini et al. 2009, Calattini et al. 2006a, Calattini et al. 2005).

De studerade mänskliga populationerna finns främst i södra Kamerun. Utredarna kommer att fortsätta att fokusera på flera populationer i södra Kamerun för att samla in ytterligare information om riskfaktorer för förvärv av skummande retrovirus efter kontakt med NHP.

Dessa populationer lever nära, eller i, täta regnskogsområden. De är särskilt utsatta på grund av den höga biologiska mångfalden av NHP i dessa regioner. Den största risken kommer från relativt frekvent kontakt med NHP vid jakt, vilket är för både konsumtion och försäljning av bushmeat.

MÅL Det här presenterade projektet består av fyra faser. Dessa faser kan utföras samtidigt.

Huvudmål (fas 1 och 2) Syftet med detta arbete är att genomföra en serologisk och molekylär kartläggning för att bedöma förekomsten av skumvirusinfektion hos personer med risk för kontakt med apor och att karakterisera riskfaktorer för överföring mellan arter.

Detta projekt motsvarar mikrobiologisk övervakning och i synnerhet studiet av de första stadierna av viral uppkomst.

Sekundära mål (fas 3 och 4)

1. Undersök eventuell intrafamiliell överföring av skummande virus från indexfall, som alla fick viruset genom att bli biten av en människoapa.
2. Undersök möjliga biologiska (särskilt immunvirologiska) och kliniska avvikelser hos infekterade individer genom en fallkontrollstudie. Detta kommer att kräva minst 30 indexfall och 30 till 60 kontroller, om möjligt.

ORGANISERING AV STUDIEN Värdet och betydelsen av detta arbete med viral uppkomst kommer att presenteras för både administrativa och traditionella (byhövding) lokala myndigheter. Utredarna kommer att arbeta i tre regioner i södra Kamerun: kustregionen (Bipindi/Lolodorf/Campo), en mer central region (Djoum/Oveng/Mintom/Akonolinga/Somolamo) och i öst i regionen Abong-Mang, Lomié och Messok.

I dessa skogsområden arbetar utredarna i bantubyar (Ngoumba, Fang, Mvae, Zimé, etc.) och med de två olika populationerna av pygméer, Bakolas i väst och Bakas i öst.

Information ges till varje individ och skriftligt medgivande från alla deltagare samlas in av läkare.

I fas 1 av projektet föreslås studien till alla vuxna. Det finns inget urval. En fysisk undersökning och blodtappning i ett 5/10 ml EDTA-rör utförs.

I fas 2 kommer utredarna specifikt att söka efter vuxna som har varit i kontakt med en NHP under sin livstid. Dessa kontakter kan innefatta bett, repor eller andra skador under jakt eller tillfälliga möten med NHP. En undersökning och blodtagning i ett 5/10 ml EDTA-rör görs. De epidemiologiska uppgifterna om riskfaktorer samlas in genom ett kort frågeformulär.

I fas 3 kommer utredarna att göra ett andra besök för att utöka undersökningen till kärnfamiljen av infekterade individer (maka och barn). En undersökning och blodtappning i ett 5/10 ml EDTA-rör utförs (tabell 1).

Under fas 4 kommer ytterligare kliniska och biologiska undersökningar att utföras på infekterade individer vid Pasteur Center i Kamerun i Yaoundé (fas 4). Under detta besök samlas saliv upp. Orala prover tas genom att gnugga insidan av kinden med en pinne och sedan skölja munnen och samla upp sköljvätskan i en steril flaska. Blod kommer att samlas in för vidare studier. Boende i Yaoundé, transport och måltider för ämnena kommer att täckas av EPVO.

Familjestudien för att upptäcka eventuell överföring av viruset, och den kliniska och biologiska fallkontrollstudien, kommer att genomföras under den andra fasen, om tillräckligt många infekterade personer upptäcks under den första sero-epidemiologiska och virologiska undersökningen.

EPVO-enheten vid Institut Pasteur är fullt ansvarig för organisationen och genomförandet av fältarbetet med logistiskt stöd från IRD (hyra fordon med förare) och CPC (mottagning på virologilaboratoriet). Prof Antoine Gessain koordinerar projektet i Paris och Kamerun, och Dr. Edouard Betsem organiserar arbetet i Kamerun.

Proverna är alikvoterade. Två alikvoter plasma och en buffy coat-preparat från perifert blod fryses in på Pasteur Center i Kamerun. I vissa fall kommer mononukleära celler från perifert blod att erhållas på Ficoll och sedan odlas.

Dessa prover skickas sedan till Institut Pasteur i Paris med flyg, enligt gällande transportstandarder.

Tillbaka i Paris utförs biologiska tester och statistisk analys av medlemmar i EPVO-enheten.