Simian Foamy Virusoverdracht naar mensen

ACHTERGROND Een groot deel, ongeveer 75%, van de virale agentia die recentelijk bij mensen zijn opgedoken, is afkomstig van andere dieren. Na het eerste contact dat resulteerde in overdracht tussen soorten, hebben deze virussen zich vaak ontwikkeld en verspreid onder de menselijke bevolking; er zijn verschillende mechanismen bij betrokken, maar het begrip van de beginfasen van het ontstaan ​​van virussen en aanverwante ziekten is in veel gevallen nog beperkt.

Microbiologische monitoring in populaties die risico lopen op overdracht is vereist om de initiatie en vroege stadia van het opkomstproces te identificeren en te documenteren.

Niet-menselijke primaten (NPH's), die veel genetische, fysiologische en microbiologische overeenkomsten met mensen delen, zijn een potentiële bron van veel infectieuze agentia.

Dit is duidelijk aangetoond voor verschillende aap-retrovirussen: HIV-1 en 2 zouden afkomstig zijn van respectievelijk chimpansee- en mangabey-virussen in Centraal- en West-Afrika. De verspreiding van de verschillende moleculaire subtypen van het oncogene retrovirus HTLV-1 in Afrika is voornamelijk het resultaat van het patroon van overdracht tussen soorten van STLV-1 van verschillende NHP-soorten in het verre verleden.

Schuimige virussen behoren tot de retrovidae-familie en het spumavirus-genus. Het zijn complexe exogene retrovirussen en komen veel voor bij veel diersoorten, waaronder primaten, katten, runderen en paarden, waarbij ze aanhoudende infecties veroorzaken.

Schuimige virussen zijn over het algemeen niet-pathogeen, zelfs bij experimenteel geïnfecteerde dieren. Ze lijken geen ziekte te veroorzaken bij de weinige mensen die per ongeluk zijn geïnfecteerd en langdurig klinisch en biologisch zijn gevolgd (tot op heden zijn minder dan 15 mensen gevolgd en ze waren oorspronkelijk gezond, zodat er een selectiebias is). De afwezigheid van pathogeniteit in vivo staat in contrast met de sterke cytopathogene effecten van schuimig virus in vitro, waar ze syncytia veroorzaken in celculturen.

In tegenstelling tot lentivirussen (HIV-SIV) zijn schuimvirussen in vivo extreem genetisch stabiel. Fylogenetische analyse heeft genetische variabiliteit aangetoond, afhankelijk van de geïnfecteerde diersoort. Dit duidt op een lange co-evolutie van deze retrovirussen met hun natuurlijke gastheren. Switzer et al. toonden aan dat schuimige virussen gedurende minstens 30 miljoen jaar samen met primaten uit de oude wereld zijn geëvolueerd (Switzer et al. 2005). Deze gegevens kunnen de schijnbare afwezigheid van pathogeniteit in vivo ondanks chronische infectie verklaren.

De moleculaire kenmerken van schuimige virussen zijn uitgebreid in vitro bestudeerd, maar er is momenteel weinig bekend over de kenmerken van deze virussen in vivo, en in het bijzonder over de epidemiologische determinanten van infectie. De wijze van besmetting en de kenmerken van de primaire infectie bij mensen onder natuurlijke omstandigheden zijn inderdaad nog steeds slecht begrepen.

De zeldzame gepubliceerde epidemiologische gegevens hebben meestal betrekking op populaties van in gevangenschap levende NHP's: de seroprevalentie van schuimvirussen kan 75% of meer bedragen bij volwassenen in deze populaties. Verschillende onderzoeken hebben aangetoond dat het speeksel van geïnfecteerde dieren hoge titers van het virus bevat, wat wijst op de wijze van overdracht. Het slijmvlies van de orofarynx is een belangrijke replicatieplaats bij groene apen en een recent artikel meldt hoge niveaus van viraal RNA in speeksel en orofaryngeale exemplaren van makaken. Deze waarnemingen suggereren dat beten of contact met mondslijmvlies en speeksel transmissiemechanismen kunnen zijn, althans in sommige gevallen. Andere studies in kolonies van in gevangenschap levende bavianen suggereren dat overdracht seksueel kan zijn en/of van moeder op kind door herhaald speekselcontact.

Menselijke infectie met schuimige virussen is gemeld: 1 tot 4% van de mensen die beroepshalve worden blootgesteld aan NHP (zoals dierenartsen en personeel dat werkt in dierenverblijven, dierentuinen en primatologische laboratoria) in Noord-Amerika en, zeldzamer, in Europa kan besmet.

Een Amerikaanse groep heeft bij enkele in Kameroen wonende jagers besmetting aangetoond met schuimige virussen, afkomstig van gorilla's en mandrillen (Wolfe et al. 2004). Er zijn enkele gevallen van infectie aangetoond bij mensen in Zuidoost-Azië die in contact komen met apen (vooral makaken): mensen die in tempels werken, vooral in Indonesië, of betrokken zijn bij de jacht of andere activiteiten waardoor ze in nauw contact komen met apen. Wiskundige modellen hebben geschat dat ongeveer zes op de 1000 tempelbezoekers in Bali, Indonesië, waar veel makaken voorkomen, besmet zijn met een apenschuimvirus (Engel et al. 2006).

De langdurige samenwerking tussen de onderzoekers, het Pasteur Center van Kameroen, de IRD en de Universiteit van Yaounde I, met behulp van serologische en moleculaire technieken (PCR), heeft schuimende virussen aangetoond in wilde populaties van gorilla's, chimpansees, mandrillen en boormachines. in Kameroen. Volwassen populaties van NHP's in deze regio's zijn sterk geïnfecteerd met schuimige virussen, met een specifiek virus voor elke soort (Calattini et al. 2004, Calattini et al. 2006b).

In overeenstemming met de hierboven aangehaalde Amerikaanse studie, hebben de onderzoekers infectie van jagers aangetoond door de schuimige virussen die worden aangetroffen in gorilla's, chimpansees en mandrillen na in contact te zijn geweest met deze primaten (Calattini et al. 2007).

De EPVO-eenheid van het Institut Pasteur werkt al meer dan 15 jaar nauw samen met het Pasteur Centrum van Kameroen en het IRD aan tal van epidemiologische studies op het gebied van de humane retrovirussen HTLV-1 (Mahieux et al. 2000b, Mauclere et al. . 1997), HTLV-2 (Gessain et al. 1995, Mauclere et al. 1995), de simian retrovirussen STLV-1 en STLV-3 (Mahieux et al. 2000a, Meertens et al. 2002, Meertens et al. 2001, Meertens et al. 2003, Nerrienet et al. 2004, Nerrienet et al. 2001), en HTLV-3 (Calattini et al. 2009, Calattini et al. 2006a, Calattini et al. 2005).

De bestudeerde menselijke populaties bevinden zich voornamelijk in het zuiden van Kameroen. De onderzoekers zullen zich blijven concentreren op verschillende populaties in Zuid-Kameroen om meer informatie te verzamelen over risicofactoren voor het verwerven van schuimige retrovirussen na contact met NHP's.

Deze populaties leven dicht bij of in dichte regenwoudgebieden. Ze lopen een bijzonder risico vanwege de hoge biodiversiteit van NHP's in deze regio's. Het grootste risico komt voort uit het relatief frequente contact met NHP's tijdens de jacht, zowel voor de consumptie als voor de verkoop van bushmeat.

DOELSTELLINGEN Het hierin gepresenteerde project bestaat uit vier fasen. Deze fasen kunnen gelijktijdig worden uitgevoerd.

Hoofddoelstelling (fasen 1 en 2) Het doel van dit werk is het uitvoeren van een serologisch en moleculair onderzoek om de prevalentie van schuimvirusinfectie te beoordelen bij mensen die het risico lopen in contact te komen met apen en om risicofactoren voor overdracht tussen soorten te karakteriseren.

Dit project komt overeen met microbiologische monitoring en, in het bijzonder, de studie van de eerste stadia van virale opkomst.

Secundaire doelstellingen (fase 3 en 4)

1. Onderzoek mogelijke intrafamiliale overdracht van schuimige virussen van indexgevallen, die allemaal het virus opliepen door gebeten te worden door een mensaap.
2. Onderzoek mogelijke biologische (vooral immunovirologische) en klinische afwijkingen bij geïnfecteerde individuen door middel van een case-control studie. Hiervoor zijn minimaal 30 indexgevallen en 30 tot 60 controles nodig, indien mogelijk.

ORGANISATIE VAN DE STUDIE De waarde en het belang van dit werk over de opkomst van virussen zal worden gepresenteerd aan zowel administratieve als traditionele (dorpshoofd) lokale autoriteiten. De onderzoekers zullen werken in drie regio's in het zuiden van Kameroen: de kustregio (Bipindi/Lolodorf/Campo), een meer centrale regio (Djoum/Oveng/Mintom/Akonolinga/Somolamo) en in het oosten in de regio Abong-Mang, Lomié en Messok.

In deze beboste gebieden werken de onderzoekers in Bantu-dorpen (Ngoumba, Fang, Mvae, Zimé, enz.) en met de twee verschillende populaties van Pygmeeën, de Bakola's in het Westen en de Baka's in het Oosten.

Informatie wordt verstrekt aan elk individu en de schriftelijke toestemming van alle deelnemers wordt verzameld door artsen.

In fase 1 van het project wordt de studie voorgesteld aan alle volwassenen. Er is geen selectie. Een lichamelijk onderzoek en bloedafname in een 5/10 ml EDTA-buis worden uitgevoerd.

In fase 2 gaan de onderzoekers specifiek op zoek naar volwassenen die tijdens hun leven in contact zijn geweest met een NHP. Deze contacten kunnen beten, krassen of andere verwondingen tijdens de jacht zijn, of toevallige ontmoetingen met NHP's. Een onderzoek en bloedafname in een 5/10 ml EDTA-buis worden uitgevoerd. De epidemiologische gegevens over risicofactoren worden verzameld via een korte vragenlijst.

In fase 3 zullen de onderzoekers een tweede bezoek brengen om het onderzoek uit te breiden naar de kernfamilie van besmette personen (echtgenoot en kinderen). Een onderzoek en bloedafname in een 5/10 ml EDTA-buis worden uitgevoerd (Tabel 1).

Tijdens fase 4 zullen aanvullende klinische en biologische onderzoeken worden uitgevoerd op geïnfecteerde personen in het Pasteur Center van Kameroen in Yaoundé (fase 4). Tijdens dit bezoek wordt speeksel opgevangen. Orale monsters worden verzameld door met een wattenstaafje over de binnenkant van de wang te wrijven en vervolgens de mond te spoelen en de spoelvloeistof op te vangen in een steriele fles. Er wordt bloed afgenomen voor verder onderzoek. Accommodatie in Yaoundé, vervoer en maaltijden van de proefpersonen worden gedekt door EPVO.

De familiestudie om de mogelijke overdracht van het virus op te sporen, en de klinische en biologische case-control studie, zullen tijdens de tweede fase worden uitgevoerd, als er tijdens het eerste sero-epidemiologisch en virologisch onderzoek voldoende besmette personen worden opgespoord.

De eenheid EPVO van het Institut Pasteur is volledig verantwoordelijk voor de organisatie en uitvoering van het veldwerk met logistieke ondersteuning van het IRD (huur van een voertuig met chauffeur) en het CPC (onthaal in het laboratorium voor virologie). Prof Antoine Gessain coördineert het project in Parijs en Kameroen, en Dr. Edouard Betsem organiseert het werk in Kameroen.

De monsters worden verdeeld. In het Pasteur Center in Kameroen worden twee aliquots plasma en een buffy coat-preparaat van perifeer bloed ingevroren. In sommige gevallen zullen mononucleaire cellen uit perifeer bloed worden verkregen op Ficoll en vervolgens worden gekweekt.

Deze monsters worden vervolgens per vliegtuig verzonden naar het Institut Pasteur in Parijs, volgens de huidige transportnormen.

Terug in Parijs worden biologische tests en statistische analyses uitgevoerd door leden van de EPVO-eenheid.