人へのサルの泡状ウイルスの伝染

背景 最近ヒトに出現したウイルス病原体の大部分、約 75% は、他の動物に由来する。 種間感染をもたらす最初の接触に続いて、これらのウイルスはしばしば進化し、人類全体に広がりました。さまざまなメカニズムが関与していますが、ウイルスおよび関連する疾患の出現の初期段階の理解は、多くの場合まだ限られています。

伝染のリスクがある集団における微生物学的モニタリングは、発生プロセスの開始と初期段階を特定して記録するために必要です。

ヒト以外の霊長類 (NPHs) は、多くの遺伝的、生理学的、および微生物学的な類似性をヒトと共有しており、多くの感染因子の潜在的な供給源です。

これはいくつかのサルのレトロウイルスで明確に実証されています.HIV-1と2は、中央アフリカと西アフリカで、それぞれチンパンジーとマンガベイウイルスに由来すると考えられています. アフリカにおける発癌性レトロ ウイルス HTLV-1 のさまざまな分子サブタイプの分布は、主に遠い過去のさまざまな NHP 種からの STLV-1 の種間伝播パターンの結果です。

泡状ウイルスは、レトロビダエ科およびスプマウイルス属に属します。 それらは複雑な外因性レトロウイルスであり、霊長類、ネコ、ウシ、およびウマを含む多くの動物種で非常に一般的であり、持続的な感染を引き起こします。

泡状のウイルスは、実験的に感染した動物であっても、一般的に非病原性です。 それらは、偶発的に感染し、臨床的および生物学的に長期的に追跡調査された少数のヒトに疾患を引き起こすようには見えません（現在までに追跡されたのは15人未満であり、選択バイアスがあるため、もともと健康でした）. インビボで病原性がないことは、細胞培養で合胞体を引き起こすインビトロでの泡状ウイルスの強力な細胞変性効果とは対照的です。

レンチウイルス (HIV-SIV) とは異なり、泡状ウイルスは生体内で非常に遺伝的に安定しています。 系統解析は、感染した動物の種に応じて、遺伝的多様性を示しています。 これは、これらのレトロウイルスとその自然宿主との長い共進化を示しています。 Switzer et al. は、泡状ウイルスが旧世界の霊長類と少なくとも 3000 万年にわたって共進化してきたことを示しました (Switzer et al. 2005)。 これらのデータは、慢性感染にもかかわらず生体内で病原性が明らかに存在しないことを説明するかもしれません。

泡状ウイルスの分子特性は in vitro で広く研究されていますが、in vivo でのこれらのウイルスの特性、特に感染の疫学的決定要因については現在ほとんどわかっていません。 実際、自然条件下でのヒトにおける汚染の様式と一次感染の特徴は、まだよくわかっていません。

発表されたまれな疫学的データは、ほとんどが捕獲された NHP の集団に関するものです。泡状ウイルスの血清有病率は、これらの集団の成人で 75% 以上に達する可能性があります。 感染した動物の唾液には高力価のウイルスが含まれていることがいくつかの研究で示されており、感染経路が示唆されています。 中咽頭の粘膜は、ミドリザルの重要な複製部位であり、最近の記事では、マカクの唾液および中咽頭標本に高レベルのウイルス RNA が含まれていることが報告されています。 これらの観察結果は、噛まれたり、口腔粘膜や唾液と接触したりすることが、少なくとも場合によっては感染メカニズムになる可能性があることを示唆しています。 飼育下のヒヒのコロニーでの他の研究では、唾液の接触を繰り返すことにより、性的および/または母から子への感染が起こる可能性があることが示唆されています。

泡状ウイルスによる人への感染が報告されています: 北アメリカで専門的に NHP に暴露された人々 (獣医、動物小屋、動物園、霊長類研究所で働く職員など) の 1 ～ 4% が、まれにヨーロッパで感染している可能性があります。感染した。

アメリカのグループは、カメルーンに住む何人かのハンターで、ゴリラとマンドリルに由来する泡状ウイルスによる感染を示しました (Wolfe et al. 2004)。 サル（特にマカクザル）と接触した東南アジアの人々、特にインドネシアの寺院で働いている人々、またはサルと密接に接触する狩猟やその他の活動に関与している人々で、感染のいくつかのケースが実証されています。 数学的モデルは、多くのマカクが生息するインドネシアのバリ島の寺院訪問者 1,000 人あたり約 6 人が、シミアン フォーミー ウイルスに感染していると推定しています (Engel et al. 2006)。

研究者、カメルーンのパスツール センター、IRD、およびヤウンデ 1 大学の間の長期にわたる協力は、血清学および分子技術 (PCR) を使用して、ゴリラ、チンパンジー、マンドリル、およびドリルの野生個体群で泡状ウイルスを実証しました。カメルーンで。 これらの地域の NHP の成体個体群は、それぞれの種に固有のウイルスを持つ泡状ウイルスに高度に感染しています (Calattini et al. 2004、Calattini et al. 2006b)。

上記のアメリカの研究と一致して、研究者らは、ゴリラ、チンパンジー、およびマンドリルに見られる泡状ウイルスによるハンターの感染を、これらの霊長類と接触した後に実証した(Calattini et al. 2007)。

パスツール研究所の EPVO ユニットは、カメルーンのパスツール センターおよび IRD と 15 年以上緊密に協力して、ヒト レトロウイルス HTLV-1 の分野における多数の疫学研究に取り組んできました (Mahieux et al. 2000b、Mauclere et al. 1997)、HTLV-2(Gessain et al. 1995、Mauclere et al. 1995)、サルレトロウイルス STLV-1 および STLV-3 (Mahieux et al. 2000a、Meertens et al. 2002、Meertens et al. 2001、 Meertens et al. 2003、Nerrienet et al. 2004、Nerrienet et al. 2001)、および HTLV-3 (Calattini et al. 2009、Calattini et al. 2006a、Calattini et al. 2005)。

調査対象の人口は、主にカメルーン南部にいます。 研究者は引き続きカメルーン南部のいくつかの個体群に焦点を当て、NHP との接触後の泡状レトロウイルス獲得の危険因子に関するさらなる情報を収集します。

これらの個体群は、密集した熱帯雨林地域の近くまたはその中に住んでいます。 これらの地域では NHP の生物多様性が高いため、特に危険にさらされています。 最大のリスクは、ブッシュミートの消費と販売の両方を目的とした狩猟時に NHP と比較的頻繁に接触することです。

目的 ここで紹介するプロジェクトは、4 つのフェーズで構成されています。 これらのフェーズは同時に実行できます。

主な目的 (フェーズ 1 および 2) この作業の目的は、血清学的および分子学的調査を実施して、サルとの接触のリスクがある人々の泡状ウイルス感染の有病率を評価し、種間感染の危険因子を特徴付けることです。

このプロジェクトは、微生物学的モニタリング、特にウイルス発生の初期段階の研究に対応しています。

副次的な目的 (フェーズ 3 および 4)

1. 類人猿に噛まれてウイルスに感染した発端者からの泡状ウイルスの家族内感染の可能性を調査します。
2. ケースコントロール研究を通じて、感染者の生物学的（特に免疫ウイルス学的）および臨床的異常の可能性を調査します。 これには、可能であれば、最低 30 のインデックス ケースと 30 ～ 60 のコントロールが必要です。

研究の組織 ウイルスの出現に関するこの研究の価値と重要性は、行政と伝統的な（村長）地方当局の両方に提示される。 調査員は、カメルーン南部の 3 つの地域で調査を行います。沿岸地域 (ビピンディ/ロロドルフ/カンポ)、より中央の地域 (ジューム/オベン/ミントム/アコノリンガ/ソモラモ)、東部のアボンマン地域です。ロミエ、メソック。

これらの森林地域では、捜査官はバントゥー族の村々 (Ngoumba、Fang、Mvae、Zimé など) で、西のバコラ族と東のバカ族という 2 つの異なるピグミー集団と一緒に働いています。

情報は各個人に提供され、医師によって収集されたすべての参加者の書面による同意が得られます。

プロジェクトの第 1 段階では、研究はすべての成人に提案されます。 選択はありません。 身体検査と 5/10 ml EDTA チューブへの採血を行います。

フェーズ 2 では、調査官は、生涯にわたって NHP と接触していた成人を具体的に検索します。 これらの接触には、狩猟中の咬傷、引っかき傷、またはその他の怪我、または NHP との偶然の遭遇が含まれる場合があります。 5/10 ml EDTA チューブで検査と採血を行います。 危険因子に関する疫学的データは、短いアンケートを通じて収集されます。

フェーズ 3 では、調査員は 2 回目の訪問を行い、調査を感染者の核家族 (配偶者と子供) にまで拡大します。 検査と 5/10 ml EDTA チューブへの採血が行われます (表 1)。

フェーズ4では、ヤウンデにあるカメルーンのパスツールセンターで、感染者に対して追加の臨床的および生物学的検査が実施されます(フェーズ4)。 この訪問中に、唾液が収集されます。 口腔検体は、頬の内側を綿棒でこすり、口をすすぎ、すすぎ液を滅菌ボトルに収集することによって収集されます。 さらなる研究のために血液を採取する。 被験者のヤウンデでの宿泊、移動、食事は EPVO が負担します。

ウイルスの伝播の可能性を検出するための家族研究、および臨床的および生物学的症例対照研究は、最初の血清疫学的およびウイルス学的調査で十分な数の感染者が検出された場合、第 2 段階で実施されます。

Institut Pasteur の EPVO ユニットは、IRD (運転手付きの車両のレンタル) と CPC (ウイルス学研究所の受付) からの後方支援を受けて、現場作業の組織化と実行に全責任を負います。 Antoine Gessain 教授がパリとカメルーンでプロジェクトを調整し、Edouard Betsem 博士がカメルーンでの作業を組織しています。

サンプルはアリコートに分けられます。 カメルーンのパスツール センターでは、血漿の 2 つのアリコートと末梢血のバフィー コート製剤が凍結されています。 場合によっては、Ficoll で末梢血単核細胞を取得し、培養します。

これらのサンプルは、現在の輸送基準に従って、航空便でパリのパスツール研究所に送られます。

パリに戻ると、EPVO ユニットのメンバーによって生物学的検査と統計分析が行われます。