Simian Foamy Virus overføring til mennesker

BAKGRUNN En stor andel, ca. 75 %, av virusmidlene som nylig har dukket opp hos mennesker har sitt opphav fra andre dyr. Etter den første kontakten som resulterte i overføring mellom arter, har disse virusene ofte utviklet seg og spredt seg gjennom den menneskelige befolkningen; ulike mekanismer er involvert, men forståelsen av de innledende stadiene av fremveksten av virus og tilhørende sykdommer er fortsatt begrenset i mange tilfeller.

Mikrobiologisk overvåking i populasjoner med risiko for overføring er nødvendig for å identifisere og dokumentere initiering og tidlige stadier av fremvekstprosessen.

Ikke-menneskelige primater (NPH), som deler mange genetiske, fysiologiske og mikrobiologiske likheter med mennesker, er en potensiell kilde til mange smittestoffer.

Dette er tydelig demonstrert for flere simian retrovirus: HIV-1 og 2 antas å ha sin opprinnelse fra sjimpanse og mangabey virus, henholdsvis i Sentral- og Vest-Afrika. Fordelingen av de forskjellige molekylære subtypene av det onkogene retroviruset HTLV-1 i Afrika er hovedsakelig et resultat av mønsteret av interspecies overføring av STLV-1 fra forskjellige NHP-arter i den fjerne fortiden.

Skumaktige virus tilhører retrovidae-familien og spumavirus-slekten. De er komplekse eksogene retrovirus og er svært vanlige i mange dyrearter, inkludert primater, katter, storfe og hester, der de forårsaker vedvarende infeksjoner.

Skumaktige virus er generelt ikke-patogene, selv hos eksperimentelt infiserte dyr. De ser ikke ut til å forårsake sykdom hos de få menneskene som har blitt utilsiktet infisert og klinisk og biologisk fulgt opp på lang sikt (færre enn 15 personer har blitt fulgt til dags dato og de var opprinnelig friske slik at det er en seleksjonsskjevhet). Fraværet av patogenisitet in vivo står i kontrast til de sterke cytopatogene effektene av skumaktig virus in vitro der de forårsaker syncytier i cellekulturer.

I motsetning til lentivirus (HIV-SIV), er skumaktige virus ekstremt genetisk stabile in vivo. Fylogenetisk analyse har vist genetisk variasjon, avhengig av dyrearten som er infisert. Dette indikerer lang koevolusjon av disse retrovirusene med deres naturlige verter. Switzer et al., viste at skumaktige virus har utviklet seg sammen med gamle verdens primater i minst 30 millioner år (Switzer et al. 2005). Disse dataene kan forklare det tilsynelatende fraværet av patogenisitet in vivo til tross for kronisk infeksjon.

De molekylære egenskapene til skumaktige virus har blitt grundig studert in vitro, men lite er for tiden kjent om egenskapene til disse virusene in vivo, og spesielt om de epidemiologiske determinantene for infeksjon. Faktisk er forurensningsmåtene og egenskapene til den primære infeksjonen hos mennesker under naturlige forhold fortsatt dårlig forstått.

De sjeldne epidemiologiske dataene som er publisert er hovedsakelig for populasjoner av NHP-er i fangenskap: seroprevalensen av skumaktige virus kan nå 75 % eller mer hos voksne i disse populasjonene. Flere studier har vist at spyttet fra infiserte dyr har høye titere av viruset, noe som tyder på smittemåten. Slimhinnen i orofarynx er et viktig replikasjonssted hos grønne aper, og en fersk artikkel rapporterer høye nivåer av viralt RNA i spytt og orofaryngeale prøver fra makaker. Disse observasjonene tyder på at bitt eller kontakt med munnslimhinne og spytt kan være overføringsmekanismer, i hvert fall i noen tilfeller. Andre studier i kolonier av bavianer i fangenskap tyder på at overføring kan være seksuell og/eller fra mor til barn gjennom gjentatt spyttkontakt.

Menneskelig infeksjon med skumaktige virus er rapportert: 1 til 4 % av personer som er profesjonelt eksponert for NHP (som veterinærer og personell som jobber i dyrehus, dyrehager og primatologiske laboratorier) i Nord-Amerika og, mer sjelden, i Europa kan være smittet.

En amerikansk gruppe har vist infeksjon av skumaktige virus, som stammer fra gorillaer og mandriller, hos noen jegere bosatt i Kamerun (Wolfe et al. 2004). Noen tilfeller av infeksjon er påvist hos personer i Sørøst-Asia i kontakt med aper (spesielt makaker): personer som arbeider i templer, spesielt i Indonesia, eller involvert i jakt eller andre aktiviteter som setter dem i nærkontakt med aper. Matematiske modeller har anslått at omtrent seks av 1000 tempelbesøkende på Bali, Indonesia, hvor det er mange makaker, har blitt infisert med et apeskumaktig virus (Engel et al. 2006).

Det langsiktige samarbeidet mellom etterforskerne, Pasteur Center of Kamerun, IRD og University of Yaounde I, ved bruk av serologiske og molekylære teknikker (PCR), har vist skumaktige virus i ville populasjoner av gorillaer, sjimpanser, mandriller og øvelser. i Kamerun. Voksne populasjoner av NHP-er i disse regionene er sterkt infisert med skumaktige virus, med et spesifikt virus for hver art (Calattini et al. 2004, Calattini et al. 2006b).

I samsvar med den amerikanske studien sitert ovenfor, har etterforskerne påvist infeksjon av jegere med de skumaktige virusene som finnes i gorillaer, sjimpanser og mandriller etter å ha vært i kontakt med disse primatene (Calattini et al. 2007).

EPVO-enheten ved Institut Pasteur har jobbet i nært samarbeid med Pasteur Center of Cameroon og IRD i mer enn 15 år på en rekke epidemiologiske studier innen feltet av humane retrovirus HTLV-1 (Mahieux et al. 2000b, Mauclere et al. . 1997), HTLV-2 (Gessain et al. 1995, Mauclere et al. 1995), simian-retrovirusene STLV-1 og STLV-3 (Mahieux et al. 2000a, Meertens et al. 2002, Meertens et al. 2001, Meertens et al. 2003, Nerrienet et al. 2004, Nerrienet et al. 2001), og HTLV-3 (Calattini et al. 2009, Calattini et al. 2006a, Calattini et al. 2005).

De menneskelige populasjonene som er studert er primært i det sørlige Kamerun. Etterforskerne vil fortsette å fokusere på flere populasjoner i Sør-Kamerun for å samle ytterligere informasjon om risikofaktorer for oppkjøp av skumaktige retrovirus etter kontakt med NHPs.

Disse populasjonene lever nær, eller i, tette regnskogsområder. De er spesielt utsatt på grunn av det høye biologiske mangfoldet til NHP-er i disse regionene. Størst risiko kommer fra relativt hyppig kontakt med NHP ved jakt, som er både til konsum og salg av bushmeat.

MÅL Prosjektet som presenteres her består av fire faser. Disse fasene kan utføres samtidig.

Hovedmål (fase 1 og 2) Formålet med dette arbeidet er å gjennomføre en serologisk og molekylær undersøkelse for å vurdere forekomsten av skumvirusinfeksjon hos personer med risiko for kontakt med aper og å karakterisere risikofaktorer for overføring mellom arter.

Dette prosjektet tilsvarer mikrobiologisk overvåking og spesielt studiet av de første stadiene av viral fremvekst.

Sekundære mål (fase 3 og 4)

1. Undersøk mulig intrafamiliær overføring av skumaktige virus fra indekstilfeller, som alle ervervet viruset ved å bli bitt av en menneskeape.
2. Undersøk mulige biologiske (spesielt immunvirologiske) og kliniske abnormiteter hos infiserte individer gjennom en case-kontrollstudie. Dette vil kreve minimum 30 indekstilfeller og 30 til 60 kontroller, hvis mulig.

ORGANISERING AV STUDIEN Verdien og viktigheten av dette arbeidet med viral fremvekst vil bli presentert for både administrative og tradisjonelle (landsbysjef) lokale myndigheter. Etterforskerne vil jobbe i tre regioner i det sørlige Kamerun: kystregionen (Bipindi/Lolodorf/Campo), en mer sentral region (Djoum/Oveng/Mintom/Akonolinga/Somolamo), og i øst i regionen Abong-Mang, Lomié og Messok.

I disse skogkledde områdene jobber etterforskerne i bantulandsbyer (Ngoumba, Fang, Mvae, Zimé osv.) og med de to forskjellige populasjonene av pygmeene, bakolaene i vest og bakas i øst.

Informasjon gis til hver enkelt og skriftlig samtykke fra alle deltakere samles inn av leger.

I fase 1 av prosjektet foreslås studien for alle voksne. Det er ikke noe utvalg. En fysisk undersøkelse og blodprøvetaking i et 5/10 ml EDTA-rør utføres.

I fase 2 vil etterforskerne spesifikt søke etter voksne som har vært i kontakt med en NHP i løpet av livet. Disse kontaktene kan omfatte bitt, riper eller andre skader under jakt, eller tilfeldige møter med NHP-er. Det utføres en undersøkelse og blodprøvetaking i et 5/10 ml EDTA-rør. De epidemiologiske dataene om risikofaktorer er samlet inn gjennom et kort spørreskjema.

I fase 3 vil etterforskerne gjennomføre et nytt besøk for å utvide undersøkelsen til kjernefamilien av infiserte individer (ektefelle og barn). En undersøkelse og blodprøvetaking i et 5/10 ml EDTA-rør utføres (tabell 1).

I løpet av fase 4 vil ytterligere kliniske og biologiske undersøkelser bli utført på infiserte individer ved Pasteur-senteret i Kamerun i Yaoundé (fase 4). Under dette besøket samles spytt. Orale prøver vil bli tatt ved å gni innsiden av kinnet med en vattpinne og deretter skylle munnen og samle skyllevæsken i en steril flaske. Blod vil bli samlet inn for videre studier. Overnatting i Yaoundé, transport og måltider til fagene vil bli dekket av EPVO.

Familiestudien for å påvise mulig overføring av viruset, og den kliniske og biologiske case-control-studien, vil bli utført i den andre fasen, dersom tilstrekkelig mange smittede oppdages under den første sero-epidemiologiske og virologiske undersøkelsen.

EPVO-enheten ved Institut Pasteur er fullt ansvarlig for organisering og gjennomføring av feltarbeidet med logistisk støtte fra IRD (leie kjøretøy med sjåfør) og CPC (mottak ved virologilaboratoriet). Prof Antoine Gessain koordinerer prosjektet i Paris og Kamerun, og Dr. Edouard Betsem organiserer arbeidet i Kamerun.

Prøvene er alikvotert. To alikvoter med plasma og et perifert blod buffy coat-preparat fryses ved Pasteur Center i Kamerun. I noen tilfeller vil mononukleære celler fra perifert blod bli oppnådd på Ficoll og deretter dyrket.

Disse prøvene sendes deretter til Institut Pasteur i Paris med fly, i henhold til gjeldende transportstandarder.

Tilbake i Paris utføres biologiske tester og statistiske analyser av medlemmer av EPVO-enheten.