Simian Foamy vírus emberre történő átvitele

Háttér A közelmúltban az emberekben megjelent vírusos ágensek nagy része, körülbelül 75%-a más állatoktól származik. A fajok közötti átvitelt eredményező kezdeti érintkezést követően ezek a vírusok gyakran fejlődtek ki és terjedtek el az emberi populációban; különböző mechanizmusok vesznek részt, de a vírusok és a kapcsolódó betegségek megjelenésének kezdeti szakaszainak megértése sok esetben még mindig korlátozott.

A fertőzés kockázatának kitett populációkban a mikrobiológiai monitorozás szükséges a kelési folyamat kezdetének és korai szakaszainak azonosításához és dokumentálásához.

A nem humán főemlősök (NPH-k), amelyek sok genetikai, fiziológiai és mikrobiológiai hasonlóságot mutatnak az emberrel, számos fertőző ágens potenciális forrásai.

Ezt számos majom retrovírus esetében egyértelműen kimutatták: a HIV-1 és a 2 feltehetően csimpánz-, illetve mangabey-vírusokból származik Közép-, illetve Nyugat-Afrikában. A HTLV-1 onkogén retrovírus különböző molekuláris altípusainak elterjedése Afrikában főként az STLV-1 különböző NHP fajokból való fajok közötti átviteli mintájának eredménye a távoli múltban.

A habos vírusok a retrovidae családba és a spumavirus nemzetségbe tartoznak. Ezek összetett exogén retrovírusok, és nagyon gyakoriak számos állatfajban, beleértve a főemlősöket, macskákat, szarvasmarhákat és lovakat, amelyekben tartós fertőzéseket okoznak.

A habos vírusok általában nem patogének, még kísérletileg fertőzött állatokban sem. Úgy tűnik, hogy nem okoznak betegséget abban a néhány emberben, akiket véletlenül fertőzöttek meg, és akiket klinikailag és biológiailag hosszú távon követtek nyomon (eddig kevesebb mint 15 embert követtek nyomon, és eredetileg egészségesek voltak, ezért szelekciós elfogultság áll fenn). Az in vivo patogenitás hiánya ellentétben áll a habos vírus erős citopatogén hatásával in vitro, ahol a sejtkultúrákban syncytiát okoznak.

A lentivírusokkal (HIV-SIV) ellentétben a habos vírusok genetikailag rendkívül stabilak in vivo. A filogenetikai elemzés genetikai változatosságot mutatott ki, a fertőzött állatfajtól függően. Ez azt jelzi, hogy ezek a retrovírusok hosszú ideig együtt fejlődtek természetes gazdáikkal. Switzer és munkatársai kimutatták, hogy a habos vírusok legalább 30 millió éve együtt fejlődtek a régi világ főemlőseivel (Switzer et al. 2005). Ezek az adatok magyarázatot adhatnak a patogenitás in vivo nyilvánvaló hiányára a krónikus fertőzés ellenére.

A habos vírusok molekuláris jellemzőit alaposan tanulmányozták in vitro, de jelenleg keveset tudunk ezeknek a vírusoknak in vivo jellemzőiről, és különösen a fertőzés epidemiológiai meghatározóiról. Valójában a szennyeződés módjai és az elsődleges fertőzés jellemzői az emberekben természetes körülmények között még mindig kevéssé ismertek.

A közzétett ritka epidemiológiai adatok többnyire a fogságban élő NHP-k populációira vonatkoznak: ezekben a populációkban a habos vírusok szeroprevalenciája elérheti a 75%-ot vagy még többet is. Számos tanulmány kimutatta, hogy a fertőzött állatok nyálában magas a vírustiter, ami az átvitel módjára utal. Az oropharynx nyálkahártyája fontos replikációs hely a zöld majmokban, és egy nemrégiben megjelent cikk magas szintű vírus RNS-ről számol be makákók nyál- és oropharyngeális mintáiban. Ezek a megfigyelések arra utalnak, hogy a harapás vagy a szájnyálkahártyával és nyállal való érintkezés átviteli mechanizmus lehet, legalábbis bizonyos esetekben. Más, fogságban tartott páviánkolóniákon végzett vizsgálatok azt sugallják, hogy szexuális úton és/vagy anyáról gyermekre terjedhet ismételt nyállal való érintkezés révén.

Habos vírusokkal való emberi fertőzésről számoltak be: Észak-Amerikában és ritkábban Európában az NHP-nek hivatásszerűen kitett emberek (például állatorvosok, állattartó házakban, állatkertekben és főemlősgyógyászati ​​laboratóriumokban dolgozó személyzet) 1-4%-a fertőzött.

Egy amerikai csoport gorillákból és mandrillokból származó habos vírusok általi fertőzést mutatott ki néhány Kamerunban élő vadásznál (Wolfe et al. 2004). Néhány fertőzéses esetet kimutattak Délkelet-Ázsiában majmokkal (különösen makákókkal) érintkező embereknél: olyan embereknél, akik templomokban dolgoznak, különösen Indonéziában, vagy akik vadászatban vagy más olyan tevékenységben vesznek részt, amely közeli kapcsolatba kerül a majmokkal. A matematikai modellek becslése szerint az indonéziai Balin, ahol sok makákó található, 1000 templomlátogatóból körülbelül hat ember fertőződött meg majom habos vírussal (Engel et al. 2006).

A nyomozók, a kameruni Pasteur Központ, az IRD és a Yaounde I Egyetem közötti hosszú távú együttműködés szerológiai és molekuláris technikák (PCR) segítségével kimutatta a habos vírusok jelenlétét vadon élő gorillák, csimpánzok, mandrillák és fúrók populációiban. Kamerunban. Az NHP-k felnőtt populációi ezekben a régiókban erősen fertőzöttek habos vírusokkal, minden fajhoz egy specifikus vírus tartozik (Calattini et al. 2004, Calattini et al. 2006b).

A fent idézett amerikai tanulmánynak megfelelően a kutatók kimutatták a vadászok fertőzését a gorillákban, csimpánzokban és mandrillokban található habos vírusokkal, miután érintkezésbe kerültek ezekkel a főemlősökkel (Calattini et al. 2007).

Az Institut Pasteur EPVO egysége több mint 15 éve dolgozik szoros együttműködésben a kameruni Pasteur Centerrel és az IRD-vel számos epidemiológiai tanulmányon a HTLV-1 humán retrovírusok területén (Mahieux et al. 2000b, Mauclere et al. 1997), HTLV-2 (Gessain et al. 1995, Mauclere et al. 1995), majom retrovírusok STLV-1 és STLV-3 (Mahieux et al. 2000a, Meertens et al. 2002, Meertens et al. 2001, Meertens és mtsai 2003, Nerrienet és mtsai 2004, Nerrienet és mtsai 2001) és a HTLV-3 (Calattini et al. 2009, Calattini et al. 2006a, Calattini et al. 2005).

A vizsgált emberi populációk elsősorban Dél-Kamerunban találhatók. A kutatók továbbra is Kamerun déli részének több populációjára összpontosítanak, hogy további információkat gyűjtsenek az NHP-kkel való érintkezést követő habos retrovírusok megszerzésének kockázati tényezőiről.

Ezek a populációk sűrű esőerdős területek közelében vagy azokban élnek. Különösen veszélyeztetettek az NHP-k nagy biológiai sokfélesége miatt ezekben a régiókban. A legnagyobb kockázatot az jelenti, hogy a vadászat során viszonylag gyakori érintkezésbe kerül az NHP-vel, amely bozóthús fogyasztására és értékesítésére egyaránt vonatkozik.

CÉLKITŰZÉSEK Az itt bemutatott projekt négy szakaszból áll. Ezek a fázisok egyidejűleg is végrehajthatók.

Fő célkitűzés (1. és 2. fázis) E munka célja szerológiai és molekuláris felmérés elvégzése a habos vírusfertőzés prevalenciájának felmérésére a majmokkal való érintkezés kockázatának kitett emberekben, valamint a fajok közötti átvitel kockázati tényezőinek jellemzése.

Ez a projekt megfelel a mikrobiológiai monitorozásnak, és különösen a vírusok megjelenésének első szakaszainak tanulmányozásának.

Másodlagos célok (3. és 4. fázis)

1. Vizsgálja meg a habos vírusok lehetséges családon belüli átvitelét indexes esetekből, akik mindannyian úgy szerezték meg a vírust, hogy egy majom megharapta őket.
2. Eset-kontroll vizsgálattal vizsgálja meg a fertőzött egyének lehetséges biológiai (különösen immun-virológiai) és klinikai eltéréseit. Ehhez legalább 30 indexes esetre és 30-60 vezérlőelemre lesz szükség, ha lehetséges.

A TANULMÁNY SZERVEZÉSE A vírusok megjelenésével kapcsolatos e munka értékét és fontosságát mind a közigazgatási, mind a hagyományos (falufőnöki) helyi hatóságoknak bemutatjuk. A nyomozók Dél-Kamerun három régiójában fognak dolgozni: a tengerparti régióban (Bipindi/Lolodorf/Campo), egy központibb régióban (Djoum/Oveng/Mintom/Akonolinga/Somolamo), keleten pedig Abong-Mang régióban, Lomié és Messok.

Ezeken az erdős területeken a nyomozók bantu falvakban (Ngoumba, Fang, Mvae, Zimé stb.) és a pigmeusok két különböző populációjával, nyugaton a bakolákkal és keleten a bakasokkal dolgoznak.

A tájékoztatást minden egyes személy megkapja, és az összes résztvevő írásos hozzájárulását az orvosok gyűjtik be.

A projekt 1. fázisában a vizsgálatot minden felnőtt számára javasoljuk. Nincs választék. Fizikai vizsgálatot és vérvételt végeznek egy 5/10 ml-es EDTA-csőbe.

A 2. fázisban a nyomozók kifejezetten olyan felnőtteket keresnek, akik életük során kapcsolatba kerültek egy NHP-vel. Ezek közé az érintkezések közé tartozhatnak a harapások, karcolások vagy egyéb sérülések a vadászat során, vagy véletlenszerű találkozások az NHP-kkel. Vizsgálatot és vérvételt végeznek egy 5/10 ml-es EDTA csőben. A kockázati tényezők epidemiológiai adatait egy rövid kérdőív segítségével gyűjtjük össze.

A 3. fázisban a vizsgálók egy második látogatást tesznek annak érdekében, hogy a felmérést a fertőzött egyének nukleáris családjára (házastárs és gyermekek) is kiterjesztik. Vizsgálatot és vérvételt végeznek egy 5/10 ml-es EDTA-csőbe (1. táblázat).

A 4. fázis során további klinikai és biológiai vizsgálatokat végeznek a fertőzött egyéneken a yaoundéi kameruni Pasteur Központban (4. fázis). A látogatás során a nyál összegyűjtése történik. A szájból vett mintákat úgy veszik, hogy az arc belsejét egy pálcikával megdörzsölik, majd kiöblítik a szájat, és az öblítőfolyadékot steril üvegbe gyűjtik. A további vizsgálatokhoz vért vesznek. A Yaoundéban való szállást, a szállítást és az alanyok étkezését az EPVO állja.

A vírus lehetséges átvitelének kimutatására szolgáló családi vizsgálatot, valamint a klinikai és biológiai eset-kontroll vizsgálatot a második szakaszban végzik el, ha az első szero-epidemiológiai és virológiai felmérés során elegendő számú fertőzöttet mutatnak ki.

Az Institut Pasteur EPVO egysége teljes mértékben felelős a terepmunka megszervezéséért és lebonyolításáért az IRD (jármű bérlése sofőrrel) és a CPC (recepció a virológiai laboratóriumban) logisztikai támogatásával. Antoine Gessain professzor koordinálja a projektet Párizsban és Kamerunban, Dr. Edouard Betsem pedig Kamerunban.

A mintákat alikvotokra osztják. Két alikvot plazma és egy perifériás vérbuffy coat készítményt lefagyasztanak a kameruni Pasteur Központban. Egyes esetekben a perifériás vér mononukleáris sejtjeit Ficoll-on nyerik, majd tenyésztik.

Ezeket a mintákat azután a jelenlegi szállítási szabványoknak megfelelően légi úton továbbítják a párizsi Pasteur Intézetbe.

Párizsba visszatérve biológiai teszteket és statisztikai elemzéseket végeznek az EPVO egység tagjai.