猿猴泡沫病毒传播给人类

背景技术最近在人类中出现的病毒因子中有很大一部分（约 75%）源自其他动物。 在最初接触导致种间传播后，这些病毒通常会进化并在人群中传播；涉及各种机制，但在许多情况下，对病毒和相关疾病出现的初始阶段的了解仍然有限。

需要对有传播风险的人群进行微生物监测，以识别和记录出现过程的开始和早期阶段。

非人灵长类动物 (NPH) 与人类具有许多遗传、生理和微生物学相似性，是许多传染原的潜在来源。

几种猿猴逆转录病毒已经清楚地证明了这一点：据信 HIV-1 和 2 分别起源于中非和西非的黑猩猩和白眉猴病毒。 致癌逆转录病毒 HTLV-1 的各种分子亚型在非洲的分布主要是远古时期来自各种 NHP 物种的 STLV-1 种间传播模式的结果。

泡沫病毒属于逆转录病毒科和泡沫病毒属。 它们是复杂的外源性逆转录病毒，在许多动物物种中非常常见，包括灵长类动物、猫、牛和马，它们会导致持续感染。

泡沫病毒通常是非致病性的，即使在实验感染的动物中也是如此。 它们似乎不会在少数被意外感染并进行长期临床和生物学随访的人中引起疾病​​（迄今为止被随访的人数少于 15 人，他们原本是健康的，因此存在选择偏差）。 体内不存在致病性与泡沫病毒在体外引起细胞培养中的合胞体的强烈细胞病变作用形成对比。

与慢病毒 (HIV-SIV) 不同，泡沫病毒在体内的遗传稳定性极高。 系统发育分析表明遗传变异性取决于感染的动物物种。 这表明这些逆转录病毒与其天然宿主长期共同进化。 Switzer 等人表明，泡沫病毒与旧世界灵长类动物共同进化了至少 3000 万年（Switzer 等人，2005 年）。 这些数据可以解释尽管有慢性感染，但体内明显没有致病性。

泡沫病毒的分子特征已在体外进行了广泛研究，但目前对这些病毒在体内的特征，尤其是感染的流行病学决定因素知之甚少。 事实上，人们对自然条件下的污染模式和原发感染特征仍知之甚少。

公布的罕见流行病学数据主要针对圈养非人灵长类人群：泡沫病毒的血清阳性率在这些人群的成年人中可达 75% 或更高。 几项研究表明，受感染动物的唾液中病毒滴度很高，提示了传播方式。 口咽粘膜是绿猴的重要复制位点，最近的一篇文章报道了猕猴唾液和口咽标本中的高水平病毒 RNA。 这些观察结果表明，至少在某些情况下，咬伤或接触口腔粘膜和唾液可能是传播机制。 在圈养狒狒群落中进行的其他研究表明，传播可以是性传播和/或通过反复的唾液接触从母婴传播。

据报道，人类感染泡沫病毒：在北美和欧洲，1% 到 4% 的专业接触 NHP 的人（例如兽医，以及在动物房、动物园​​和灵长类动物学实验室工作的人员）可能是已感染。

一个美国小组发现生活在喀麦隆的一些猎人感染了源自大猩猩和山魈的泡沫病毒（Wolfe 等人，2004 年）。 在东南亚与猴子（尤其是猕猴）接触的人中已经证实了一些感染病例：在寺庙工作的人，尤其是在印度尼西亚，或参与狩猎或其他使他们与猴子密切接触的活动。 数学模型估计，在有许多猕猴的印度尼西亚巴厘岛，每 1000 名寺庙游客中大约有六人感染了猿猴泡沫病毒（Engel 等人，2006 年）。

研究人员、喀麦隆巴斯德中心、IRD 和雅温得第一大学之间的长期合作，使用血清学和分子技术 (PCR)，证明了大猩猩、黑猩猩、山魈和山魈的野生种群中存在泡沫病毒在喀麦隆。 这些地区的成年 NHP 种群高度感染泡沫病毒，每个物种都有一种特定病毒（Calattini 等人 2004 年，Calattini 等人 2006b）。

与上面引用的美国研究一致，研究人员已经证明在与大猩猩、黑猩猩和山魈接触后，猎人会感染这些灵长类动物（Calattini 等人，2007 年）。

巴斯德研究所的 EPVO 部门与喀麦隆巴斯德中心和 IRD 密切合作超过 15 年，在人类逆转录病毒 HTLV-1 领域进行了大量流行病学研究（Mahieux 等人 2000b，Mauclere 等人. 1997), HTLV-2 (Gessain et al. 1995, Mauclere et al. 1995), 猿猴逆转录病毒 STLV-1 和 STLV-3 (Mahieux et al. 2000a, Meertens et al. 2002, Meertens et al. 2001, Meertens 等人 2003、Nerrienet 等人 2004、Nerrienet 等人 2001）和 HTLV-3（Calattini 等人 2009、Calattini 等人 2006a、Calattini 等人 2005）。

所研究的人口主要集中在喀麦隆南部。 调查人员将继续关注喀麦隆南部的几个人群，以收集有关与 NHP 接触后感染泡沫逆转录病毒的风险因素的更多信息。

这些人口居住在茂密的热带雨林地区附近或之中。 由于这些地区 NHP 的生物多样性很高，它们尤其处于危险之中。 最大的风险来自于狩猎时与非灵长类动物相对频繁的接触，这是为了食用和销售丛林肉。

目标 此处介绍的项目包括四个阶段。 这些阶段可以同时进行。

主要目标（第 1 阶段和第 2 阶段） 这项工作的目的是进行血清学和分子调查，以评估泡沫病毒感染在有与猴子接触风险的人群中的流行率，并确定种间传播的风险因素。

该项目对应于微生物监测，特别是病毒出现第一阶段的研究。

次要目标（第 3 和 4 阶段）

1. 调查指示病例中泡沫病毒可能的家庭内传播，这些病例都是通过被大猩猩叮咬而感染病毒的。
2. 通过病例对照研究调查受感染个体可能存在的生物学（尤其是免疫病毒学）和临床异常。 如果可能，这将需要至少 30 个索引案例和 30 到 60 个对照。

研究的组织 将向行政和传统（村长）地方当局介绍这项关于病毒出现的工作的价值和重要性。 调查人员将在喀麦隆南部的三个地区开展工作：沿海地区（Bipindi/Lolodorf/Campo）、更中心的地区（Djoum/Oveng/Mintom/Akonolinga/Somolamo）以及东部的 Abong-Mang 地区，洛米埃和梅索克。

在这些森林地区，调查人员在班图村庄（Ngoumba、Fang、Mvae、Zimé 等）和两种不同的俾格米人（西部的 Bakolas 人和东部的 Bakas 人）工作。

向每个人提供信息，并由医生收集所有参与者的书面同意。

在该项目的第一阶段，该研究面向所有成年人。 没有选择。 进行身体检查并将血液抽入 5/10 ml EDTA 管中。

在第 2 阶段，调查人员将专门寻找在其一生中接触过 NHP 的成年人。 这些接触可能包括咬伤、抓伤或狩猎期间的其他伤害，或与 NHP 的偶然接触。 在 5/10 ml EDTA 管中进行检查和抽血。 危险因素的流行病学数据是通过一份简短的调查问卷收集的。

在第 3 阶段，调查人员将进行第二次访问，将调查范围扩大到感染者的核心家庭（配偶和子女）。 进行检查并将血液抽入 5/10 ml EDTA 管中（表 1）。

在第 4 阶段期间，将在位于雅温得的喀麦隆巴斯德中心（第 4 阶段）对感染者进行额外的临床和生物学检查。 在这次访问期间，收集唾液。 口腔标本将通过用拭子擦拭脸颊内侧，然后冲洗口腔并将冲洗液收集在无菌瓶中来收集。 将收集血液用于进一步研究。 雅温得的住宿、交通和受试者的膳食将由 EPVO 承担。

如果在第一次血清流行病学和病毒学调查中发现足够多的感染者，将在第二阶段开展检测病毒可能传播的家庭研究以及临床和生物学病例对照研究。

巴斯德研究所的 EPVO 部门在 IRD（租用带司机的车辆）和 CPC（病毒学实验室的接待处）的后勤支持下，全面负责现场工作的组织和执行。 Antoine Gessain 教授协调巴黎和喀麦隆的项目，Edouard Betsem 博士组织喀麦隆的工作。

样品被等分。 两份血浆和一份外周血血沉棕黄层制剂在喀麦隆巴斯德中心冷冻。 在某些情况下，外周血单核细胞将在 Ficoll 上获得，然后进行培养。

根据现行的运输标准，这些样品随后被空运到巴黎的巴斯德研究所。

回到巴黎后，生物测试和统计分析由 EPVO 部门的成员进行。