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11C-콜릴-사르코신 PET/CT로 검사한 PBC에서 담즙산 수송에 대한 오베티콜산의 영향

2019년 10월 31일 업데이트: University of Aarhus

11C-콜릴-사르코신 PET/CT로 검사한 PBC 환자에서 담즙산의 간담도 수송에 대한 Obeticholic Acid(INT-747, Intercept)의 효과

이것은 PBC 환자의 OCA 치료 메커니즘에 대한 조사자 개시 이중 맹검 교차 연구입니다.

가설 및 의의

연구자들은 PBC 환자에게 OCA 투여가 추적자로 11C-표지된 콜릴사르코신(11C-CSar)을 사용하여 PET/CT로 평가한 콜릴사르코신의 간담즙 분비를 증가시킨다는 가설을 시험할 것입니다.

이 연구 프로젝트의 결과는 PBC 환자에서 OCA를 치료적으로 사용하는 효과의 메커니즘을 밝힐 것입니다.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

배경

원발성 담즙성 담관염(PBC)은 담즙정체와 간경화를 특징으로 하는 만성 자가면역 간 질환입니다. 병인은 담즙으로의 담즙산의 손상된 간담즙 분비를 포함합니다. 결과적으로 담즙 흐름이 감소하고 장내 담즙산 함량이 감소하여 지질 및 지용성 비타민의 흡수 장애, 설사, 일반적인 가려움증 및 피로가 발생합니다.

담즙산은 수송체 단백질 Na+-타우로콜레이트 공동 수송 폴리펩티드(NTCP) 및 유기 음이온 수송 폴리펩티드(OATP)에 의해 혈액에서 간세포로 수송되고 담즙산 수출 펌프(BSEP) 및 다약제 내성에 의해 간세포에서 담즙 세관으로 분비됩니다. 단백질 유형 3(MDR3). BSEP의 기능 장애는 아마도 PBC에서 중요한 병원성 역할을 할 것입니다.

우르소데옥시콜산(UDCA)은 디하이드록실화된 담즙산이며 오늘날 PBC 치료용으로 승인된 유일한 약물입니다. 대부분의 경우 UDCA는 질병 진행을 지연시키거나 예방할 수 있습니다. 그러나 환자의 하위 그룹은 UDCA에 적절하게 반응하지 않으며 이러한 환자에게는 새로운 치료법이 필요합니다.

BSEP는 파네소이드 X 수용체(FXR)로도 알려진 핵 담즙산 수용체(BAR)에 의해 유도됩니다. 오베티콜산(INT-747, Intercept)(OCA)은 FXR 작용제이며 BSEP를 유도합니다.

따라서 OCA 투여는 담즙산의 간담즙 분비를 증가시킬 수 있으며, 이는 PBC에서 유익한 치료 효과의 이면에 있는 메커니즘입니다.

콜릴사르코신은 합성 공액 담즙산(사르코신 = 메틸-글리신)으로 무독성이며 장이나 간에서 대사되지 않고 BSEP에 의해 운반됩니다. 담즙산의 경간 수송은 추적자로서 11C-표지 콜릴사르코신(11C-CSar)을 사용하여 간의 PET/CT에 의해 인간에서 평가될 수 있다. 11C-CSar는 돼지 연구에서 천연 담즙산으로 간에서 처리됩니다(1). 인간에 대한 연구(2)는

  • 11C-CSar는 간에서 열렬히 흡수되며 흐름에 따라 결정됩니다.
  • 간세포에서 담즙으로의 11C-CSar 분비는 담즙 정체 동안 감소하며,
  • 담즙 정체 동안 간세포에서 혈액으로의 11C-CSar 역류

환자

PBC 환자 8명

  • 6개월의 기간 동안 ALP가 정상 상한치의 2배 이상으로 정의되는 UDCA 치료에 적절하게 반응하지 않는 사람
  • 환자는 Aarhus University Hospital, 간장 및 위장병학과에서 모집합니다.

짝을 이룬 연구 설계

  • 11C-CSar PET/CT OCA 또는 위약으로 치료 3개월 전후.

행동 양식

PET/CT: PET 결과의 해부학적 정의 및 PET 데이터의 감쇠 교정을 위한 초기 저선량 CT. 100MBq 11C-CSar의 iv 볼루스 주입 및 100MBq 11C-CSar의 iv 주입 후 시간 경과에 따른 조직 방사능 농도의 동적 60분 PET 기록. PET 연구 동안 ICG는 동역학 분석에 사용되는 간 혈류 측정을 위해 지속적으로 iv 주입으로 제공되며 혈액 샘플은 요골 동맥 및 간 정맥의 카테터에서 수집됩니다(역학 계산을 위한 혈액 11C-CSar 농도) , ICG 및 모니터링 목적의 혈액 가스).

PET/CT 연구 시점에서의 간 검사: 혈장 ALT, ALP, GGT, 빌리루빈, 담즙염, IRN, 혈소판, 헤모글로빈, 미토콘드리아 항체; ICG 허가.

원시 데이터는 간 조직 및 총간담관(PET 기록)의 11C-CSar 농도의 시간 경과와 동맥 및 간 정맥 혈액(혈액 샘플)의 11C-CSar 혈액 농도를 포함합니다. 간 혈류, 간정맥압 구배(HVPG), 내장산소흡수.

11C-CSar 데이터는 혈액에서 간세포로, 간세포에서 담즙 소관으로의 11C-CSar 제거, 혈관 ​​추출 분율, 담즙 분비 분율, 통과 시간 등을 포함합니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

8

단계

  • 초기 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 덴마크
      • Aarhus, 덴마크, 8000
        • Susanne Keiding

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 (성인, OLDER_ADULT)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  • PBC 환자
  • 6개월의 기간 동안 ALP가 정상 상한치의 2배 이상으로 정의되는 UDCA 치료에 적절하게 반응하지 않는 사람

제외 기준:

  • 치료가 필요한 가려움증

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 기초_과학
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 크로스오버
  • 마스킹: 더블

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
ACTIVE_COMPARATOR: 오베티콜산
원발성 담즙성 간경변 환자는 이중 맹검 교차 연구 설계에서 OCA(활성 약물) 또는 위약으로 3개월 동안 치료를 받습니다.
의약품: 오베티콜산
위약 통제
다른 이름들:
  • 위약
플라시보_COMPARATOR: 위약
원발성 담즙성 간경변 환자는 이중 맹검 교차 연구 설계에서 OCA(활성 약물) 또는 위약으로 3개월 동안 치료를 받습니다.
의약품: 위약
다른 이름들:
  • 오베티콜산

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
담즙 흐름에 대한 OCA의 효과
기간: 오베티콜산 또는 위약 치료 3개월 후 측정
PET로 측정한 담즙 흐름
오베티콜산 또는 위약 치료 3개월 후 측정

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

University of Aarhus

수사관

  • 수석 연구원: Susanne Keiding, prof, University of Aarhus

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2016년 5월 19일

기본 완료 (실제)

2018년 9월 20일

연구 완료 (실제)

2018년 9월 20일

연구 등록 날짜

최초 제출

2017년 5월 28일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2017년 8월 16일

처음 게시됨 (실제)

2017년 8월 17일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2019년 11월 1일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2019년 10월 31일

마지막으로 확인됨

2019년 10월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • OCAPBC

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니요

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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