BIFI-OBESE: 소아 비만에 대한 임상 시험 (BIFI-OBESE)

연구 설계: 단일 센터 파일럿 오픈 라벨 무작위 대조 시험. 모집단: 이 연구는 6세에서 18세 사이의 남녀 총 100명의 피험자로 구성됩니다. 병기, HOMA-IR > 2,5 또는 인슐린 > 15 µU/ml, 식이 요법을 전혀 하지 않았거나 체중 감량 실패(1년에 -1 kg/m2 BMI로 정의).

포함/제외 기준(자격 기준 참조). 개입: 연구의 첫 번째 부분(연구 1, V0-V1)에서 환자는 오픈 라벨에서 피험자의 수와 성별에 대해 동일한 두 그룹으로 무작위 배정됩니다. 한 그룹은 Bifidobacterium breve B632 및 Bifidobacterium breve BR03, 15 gtt/die(3x108 CFU/die)를 포함하는 프로바이오틱스 보충제를 받고 한 그룹은 총 2개월의 치료 동안 위약을 받게 됩니다. 두 그룹 모두 일상적인 관리와 연습에 따라 표준 식단을 받습니다. 연구를 계속하고자 하는 환자의 경우 휴약 1개월 후에 교차 연구(연구 2, V2-V3)가 있을 것입니다.

식이 제한: 표준 식단은 탄수화물 55-60%(복잡당 45-50%, 정제 및 가공 설탕 10% 이하), 지질 25-30%, 단백질 15%로 구성되며 규정에 따라 수행됩니다. 연령 및 성별에 대한 이탈리아 LARN 가이드라인을 통해 계산된 등칼로리 균형 식단의 칼로리와 함께.

신체 활동: 모든 과목은 신체 활동 수행에 대한 일반적인 권장 사항을 받게 됩니다. 운동은 매일 실시되며 30분의 유산소 신체 활동으로 구성됩니다.

무작위 배정: 참가자는 프로바이오틱 개입 그룹 또는 위약 그룹에 1:1로 무작위로 배정됩니다.

시기: 등록 시점(V0)에 환자를 먼저 평가하고 연구의 첫 번째 부분(연구 1, V1) 종료 시 생화학적 평가를 완료합니다. 다음으로 환자가 프로바이오틱스나 플라시보를 복용하지 않으면 한 달간의 워시아웃 기간이 있습니다. 연구 2의 두 번째 부분에서 환자는 V2에서 평가되고 치료 2개월 후(연구 2, V3)에 평가됩니다. 다음과 같은 인체측정학적 측정, 생화학적 및 초음파 평가 및 설문지를 받게 됩니다.

1. 인체 측정:

   • 높이(V0, V1, V2, V3);
   • 무게(V0, V1, V2, V3);
   • 체질량 지수(BMI; Kg/m2)(V0, V1, V2, V3);
   • 다음 비율 계산을 위한 허리 및 엉덩이 둘레(V0, V1, V2, V3): 허리/엉덩이, 허리/신장;
   • 태너 단계(V0, V1, V2, V3);
   • 혈압 및 심박수(V0, V1, V2, V3). 생화학적 평가(12시간 금식 후): CBC, 공식, 혈청 인슐린 유사 성장 인자 1(IGF1, ng/mL), 25-하이드록시(OH) 비타민 D(ng/mL), 요산(mg/mL) dL), 알칼리 포스파타제(U/L), ACTH(pg/mL), 코르티솔(microg/dL), TSH(uuI/mL), fT4(ng/dL)(V0, V1, V2, V3); 아스파르테이트 아미노전이효소(AST, IU/L), 알라닌 아미노전이효소(ALT, IU/L); AST 대 ALT 비율은 AST(IU/L) 및 ALT(IU/L)(V0, V1, V2, V3)의 비율로 계산됩니다. 혈청 크레아티닌 농도(mg/dL)는 효소 방법으로 측정됩니다. 소아 및 청소년의 CKD에 대한 NKF-K/DOQI 지침에 따라 eGFR은 업데이트된 Schwartz의 공식을 사용하여 계산됩니다. eGFR(mL/min/1.73 m2) = [0.413 x 환자의 신장(cm)] / 혈청 크레아티닌(mg/dL)(V0, V1, V2, V3); 포도당(mg/dL), 인슐린(μUI/mL); 인슐린 저항성(IR)은 항상성 모델 평가(HOMA)-IR의 공식을 사용하여 계산될 것이다: (인슐린[mU/L] x 글루코스[mmol/lL) / 22.5)(V0, V1, V2, V3); 지질 프로필: 총 콜레스테롤(mg/dL), 고밀도 지단백(HDL)-콜레스테롤(mg/dL), 트리글리세라이드(mg/dL); LDL(Low-Density Lipoprotein)-콜레스테롤은 Friedwald 공식으로 계산되며 non-HDL(nHDL)-콜레스테롤도 계산됩니다(V0, V1, V2, V3). 경구 포도당 내성 검사(OGTT: 1kg당 포도당 용액 1.75g, 최대 75g) 및 샘플을 30분마다 포도당 및 인슐린 측정을 위해 수집합니다. OGTT 이후의 매개변수에 대한 곡선 아래 면적(AUC)은 사다리꼴 규칙에 따라 계산됩니다. 공복 시 및 OGTT 동안의 인슐린 감수성은 정량적 인슐린 감수성 검사 지수(QUICKI) 및 Matsuda 지수(ISI)의 공식으로 계산됩니다. 인슐린 생성 지수로서 혈장 포도당 증분에서 인슐린 분비 자극은 0분에서 30분까지의 인슐린과 포도당 농도의 변화 비율(InsI)로 계산됩니다. Βeta-세포 보상 능력은 ISI와 InsI(DI)의 곱으로 정의되는 성향 지수(V0, V1, V2, V3)로 평가됩니다. 아침 첫 소변 샘플의 나머지 수집. 물리적 및 화학적 요검사; 소변 알부민(mg/L)은 고급 면역탁도 측정법으로 측정하고 소변 크레아티닌(mg/dL)은 효소 방법을 사용하여 측정합니다. 소변 알부민 대 크레아티닌 비율(u-ACR - mg/g)은 다음 공식을 사용하여 계산됩니다: [소변 알부민(mg/dL) / 소변 크레아티닌(mg/dL)] x 1000. 이러한 계산을 위해 알부민과 크레아티닌은 모두 같은 단위에 있습니다. 소변이 양성인 피험자는 두 개의 샘플을 더 수집하고 이들의 u-ACR 평균값(V0, V1, V2, V3)으로 간주됩니다. 미생물 수(V0, V1, V2, V3)를 위해 대변 샘플을 채취합니다. LPS(V0, V1, V2, V3). LPS는 표준 절차에 따라 상업용 키트(Limulus amoebocyte lysate assay)로 측정됩니다. Citokines IL1, IL1β, IL6, IL10, TNFα(V0, V1, V2, V3)(ELISA 키트)를 평가합니다.
2. 치료 2개월 동안 건강 일기를 작성합니다. 각 환자는 부수적 효과 또는 항생제 치료 등으로 일기를 작성합니다.
3. 대변 ​​분석(V0, V1, V2, V3)을 위해 NGS(Next Generation Sequencing)가 분석됩니다.
4. 대사체 분석은 대변 샘플(V0, V1, V2, V3)에 대한 질량 분석법으로 수행됩니다.
5. 대변 ​​샘플(V0, V1, V2, V3)에 대한 SCFA 분석.

결과(결과 측정 참조). 정보 검색: 연구에 포함된 각 주제에 대해 사례 보고서 양식(CRF)이 작성됩니다. 원본 문서는 병원 또는 의사의 차트입니다.

통계적 e 샘플 크기: 16명의 개인 샘플은 90%의 검정력과 95%의 유의 수준 및 10%의 탈락률로 기본 포도당 농도에서 10mg/dl의 차이를 입증하기에 충분하다고 추정되었습니다. 치료 8주째. 각 그룹의 34명의 개인 샘플은 90% 검정력, 95% 유의 수준 및 10% 탈락률로 HOMA-IR 지수에서 1,4 포인트의 차이를 입증하기에 충분하다고 추정되었습니다. 치료 8주째. 통계적 유의성은 P< 0.05에서 가정합니다. 통계 분석은 SPSS for Windows 버전 17.0(SPSS Inc., Chicago, IL, USA)을 사용하여 수행됩니다.

조직 특성: 연구는 소아과 분과의 소아 내분비 서비스에서 수행됩니다.

모든 혈액 샘플은 앞에서 설명한 Novara의 Maggiore della Carità 병원에 있는 병원의 화학 실험실에서 표준화된 방법을 사용하여 측정되고 평가됩니다. 배설물 분석은 볼로냐에 있는 볼로냐 대학교 과학기술부에서 측정됩니다.

우수 임상 실행: 프로토콜은 헬싱키 선언에 따라 수행됩니다. 각 환자에게 주의 깊게 설명한 후 평가 전에 모든 부모로부터 정보에 입각한 동의를 얻습니다.