자가면역성 용혈성 빈혈 환자의 임상적 특징 및 치료 결과

용혈은 적혈구의 조기 파괴입니다. 골수 활동이 적혈구 손실을 보상할 수 없는 경우 용혈성 빈혈이 발생합니다. 빈혈의 중증도는 용혈의 시작이 점진적인지 갑작스러운지와 적혈구 파괴의 정도에 따라 다릅니다. 용혈은 유전성 및 후천성 장애로 인해 발생할 수 있습니다. 용혈의 후천적 원인에는 면역 장애, 독성 화학 물질 및 약물, 항바이러스제 및 물리적 손상이 포함됩니다.

자가면역 용혈성 빈혈(AIHA)은 두 가지 중요한 특징을 나타냅니다: 적혈구(RBC) 생존 기간 단축 및 자가 RBC에 대한 자가항체의 존재, 일반적으로 양성 직접 항글로불린(Coombs) 검사(DAT)에 의해 입증됩니다. AIHA는 자가항체가 적혈구에 최적으로 결합하는 온도에 따라 분류됩니다. 성인 사례의 약 80-90%를 차지하는 따뜻한 항체 AIHA에서 용혈은 37°C(98.6°F. 저온성 용혈 증후군에서 저온 반응성 자가항체는 체온보다 낮은 온도에서 최적의 적혈구 친화력을 나타냅니다. 성인에서 대부분의 저온 반응성 항체는 면역글로불린 M(IgM) 이소타입의 응집소입니다. 소아에서는 한랭 용혈(일반적으로 IgG)이 가장 일반적입니다. AIHA가 혼합된 특이한 환자는 한랭 반응성 및 온열 반응성 자가항체를 모두 나타냅니다.

이러한 각 유형의 AIHA는 기저 질환의 유무에 따라 하위 분류될 수 있습니다. 기저 질환이 없는 경우 AIHA는 원발성 또는 특발성이라고 합니다. AIHA가 다른 질병의 징후 또는 합병증으로 발생하는 경우 이차 AIHA라는 용어가 사용됩니다. 만성 림프구성 백혈병(CLL)과 림프종은 모든 이차 AIHA 사례의 약 절반을 차지합니다. 전신성 홍반성 루푸스(SLE) 및 기타 자가면역 질환도 다수의 이차 AIHA 사례를 설명합니다. 특정 약물은 또한 RBC에 대한 면역 손상을 중재합니다. 3가지 기전이 인식되고 있으며 그 중 2가지는 자가면역 요소를 포함하는데, 여기서 자가항체는 약물 또는 그 대사물과 협력하여 특정 RBC 에피토프를 인식하고 결합하거나, 자가항체가 약물 없이 RBC 에피토프에 결합합니다.

진단 AIHA의 징후와 증상은 비특이적이며 모든 유형의 빈혈에 공통적입니다. 주요 증상으로는 활동성 호흡곤란, 휴식 시 호흡곤란, 다양한 정도의 피로, 경계 맥박, 심계항진 등과 같은 과동적 상태의 징후 및 증상이 있습니다.

약물 유발 AIHA의 실험실 소견은 자가항체 유도 메커니즘과 표적 항원에 따라 온난항체 AIHA 또는 냉동병성 용혈 증후군의 소견과 유사할 수 있습니다. 임상의 측의 높은 의심 지수와 혈액 은행 직원과의 논의는 일반적으로 약물의 역할을 드러낼 수 있습니다.

전혈구수 말초혈액도말검사 : 이 검사는 빈혈, 범혈구감소증, 감염을 감지할 수 있습니다. 감별 카운트와 함께 전체 혈구 카운트는 혈액학적 악성종양 및 기타 혈액학적 장애를 진단하는 데 도움이 될 수 있습니다. 대부분의 용혈성 빈혈에서 혈소판 수는 일반적으로 정상입니다.

증가된 망상적혈구 수는 증가된 RBC 생산을 나타내며 용혈의 기준이지만 용혈에 특이적이지는 않습니다. 직접 coombs 테스트 양성과 관련된 혈소판 감소증은 evans 증후군에서 발생합니다.

Serum lactate dehydrogenase (LDH) study : 혈청 LDH 상승은 용혈의 기준이지만 특이적이지 않음

혈청 합토글로빈 : 낮은 혈청 합토글로빈 수치는 중등도에서 중증 용혈의 기준입니다.

간접 빌리루빈 : 비포합 빌리루빈은 용혈의 기준이 되나 특이적이지 않고 일반적으로 3mg/dL 미만이다.

직접 항글로불린 검사(DAT):

DAT 결과는 일반적으로 자가면역 용혈성 빈혈(AIHA)에서 양성이지만 때때로 이 질환에서는 음성일 수 있습니다. DAT 음성 AIHA가 검토되었습니다. 모든 AIHA의 5~10%가 DAT 음성입니다. 폴리브렌 테스트는 DAT 음성 AIHA를 감지할 수 있습니다.

치료 AIHA 치료에 사용되는 모든 약물은 대체로 또는 부분적으로 환자의 자연 면역 체계에 대항하여 치료로 인해 면역 체계를 광범위하게 탈선시킬 수 있습니다. .따뜻한 AIHA에 대한 1차 요법은 코르티코스테로이드로, 환자의 70-85%에서 효과가 있으며 6-12개월에 걸쳐 천천히 감량해야 합니다. 불응성/재발 사례의 경우 현재 2차 요법 순서는 비장 절제술(3건 중 2건에서 효과적이지만 최대 20%의 추정 치료율), 리툭시맙(약 10%에서 효과적임)입니다. 사례의 80-90%), 그 이후에는 면역억제제(아자티오프린, 시클로포스파미드, 시클로스포린, 마이코페놀레이트 모페틸) 중 하나를 사용합니다. 추가 요법으로는 정맥 면역글로불린, 다나졸, 혈장 교환, 알렘투주맙 및 고용량 사이클로포스파미드가 최후의 수단으로 선택됩니다. 리툭시맙에 대한 경험이 발전함에 따라 이 약물은 더 독성이 강한 면역억제제 이전에 따뜻한 AIHA 치료의 초기 시점에, 경우에 따라 비장 절제술을 대신할 가능성이 있습니다. 관상동맥질환에서 리툭시맙이 현재 1차 치료제로 권장된다.