Kliniske karakteristika og behandlingsresultater for patienter med autoimmun hæmolytisk anæmi

Hæmolyse er den for tidlige ødelæggelse af erytrocytter. En hæmolytisk anæmi vil udvikle sig, hvis knoglemarvsaktivitet ikke kan kompensere for tabet af erytrocytter. Sværhedsgraden af ​​anæmien afhænger af, om hæmolysestart er gradvist eller brat, og af omfanget af erytrocytødelæggelse Hæmolyse kan skyldes arvelige og erhvervede lidelser. Erhvervede årsager til hæmolyse omfatter immunforstyrrelser, giftige kemikalier og lægemidler, antivirale midler og fysisk skade.

Autoimmun hæmolytisk anæmi (AIHA) udviser to vigtige karakteristika: forkortet overlevelse af røde blodlegemer (RBC) og tilstedeværelse af autoantistoffer rettet mod autologe RBC'er, normalt påvist ved en positiv direkte antiglobulin (Coombs) test (DAT). AIHA er klassificeret efter den temperatur, ved hvilken autoantistoffer binder sig optimalt til røde blodlegemer. I varmt antistof AIHA, som udgør omkring 80-90% af voksne tilfælde, medieres hæmolyse af antistoffer, som binder til RBC'er ved 37 °C (98,6 °F. Ved kryopatiske hæmolytiske syndromer udviser koldreaktive autoantistoffer affinitet til RBC'er optimalt ved temperaturer under kropstemperaturen. Hos voksne er de fleste af de kulde-reaktive antistoffer agglutininer af immunoglobulin M (IgM) isotypen. Hos børn er kolde hæmolysiner (generelt IgG) mest almindelige. Usædvanlige patienter med blandet AIHA udviser både kold-reaktive og varm-reaktive autoantistoffer.

Hver af disse typer af AIHA kan underklassificeres baseret på tilstedeværelsen eller fraværet af underliggende sygdomme. I fravær af en underliggende sygdom betegnes AIHA primær eller idiopatisk. Når AIHA opstår som en manifestation eller komplikation af en anden sygdom, bruges udtrykket sekundær AIHA. Kronisk lymfatisk leukæmi (CLL) og lymfomer tegner sig for omkring halvdelen af ​​alle sekundære AIHA-tilfælde. Systemisk lupus erythematosus (SLE) og andre autoimmune sygdomme tegner sig også for et stort antal sekundære AIHA-tilfælde. Visse lægemidler medierer også immunskade på røde blodlegemer. Tre mekanismer genkendes, og to af disse involverer elementer af autoimmunitet, hvor autoantistoffer genkender og binder til specifikke RBC-epitoper i samspil med lægemidler eller deres metabolitter, eller hvor autoantistoffet binder til RBC-epitoper uden tilstedeværelse af lægemiddel

Diagnose Tegnene og symptomerne på AIHA er uspecifikke og fælles for alle typer af anæmi. De primære symptomer inkluderer anstrengelsesdyspnø, dyspnø i hvile, varierende grader af træthed og tegn og symptomer på den hyperdynamiske tilstand, såsom afgrænsende pulser, hjertebanken ... osv.

Laboratoriefundene af lægemiddelinduceret AIHA kan ligne dem for varmt antistof AIHA eller et kryopatisk hæmolytisk syndrom, afhængigt af mekanismen for autoantistofinduktionen og målantigenet. Et højt indeks for mistanke fra klinikerens side og diskussioner med blodbankpersonale kan normalt afsløre lægemidlets rolle.

komplet blodtælling Udstrygning af perifert blod: Denne test kan påvise anæmi, pancytopeni og infektioner. Sammen med differentialtællingen kan en komplet blodtælling hjælpe med at diagnosticere hæmatologiske maligniteter og andre hæmatologiske lidelser. Blodpladetallet er normalt normalt i de fleste hæmolytiske anæmier.

Et øget retikulocyttal repræsenterer øget RBC-produktion og er et kriterium for hæmolyse, men er ikke specifikt for hæmolyse. Trombocytopeni forbundet med positiv direkte coombs-test forekommer ved Evans syndrom.

Serum lactat dehydrogenase (LDH) undersøgelse: Serum LDH stigning er et kriterium for hæmolyse, men er ikke specifik

Serumhaptoglobin: Et lavt serumhaptoglobinniveau er et kriterium for moderat til svær hæmolyse.

Indirekte bilirubin: Ukonjugeret bilirubin er et kriterium for hæmolyse, men det er ikke specifikt, niveauet af indirekte bilirubin er normalt mindre end 3 mg/dL.

Direkte antiglobulintest (DAT):

DAT-resultatet er normalt positivt ved autoimmun hæmolytisk anæmi (AIHA), men det kan lejlighedsvis være negativt ved denne lidelse. DAT-negative AIHA'er er blevet gennemgået. Fra 5-10% af alle AIHA'er er DAT-negative. Polybrene-testen kan detektere DAT-negativ AIHA.

Behandling alle de lægemidler, der anvendes i behandlingen af ​​AIHA, er i vid udstrækning eller delvist rettet mod patientens naturlige immunsystem, som på sin side i vidt omfang kan afspore immunsystemet på grund af behandlingen. .Førstelinjebehandlingen for varm AIHA er kortikosteroider, som er effektive hos 70-85 % af patienterne og bør nedtrappes langsomt over en tidsperiode på 6-12 måneder. For refraktære/tilbagefaldende tilfælde er den nuværende sekvens af andenlinjebehandling splenektomi (effektiv ca. i 2 ud af 3 tilfælde, men med en formodet helbredelsesrate på op til 20%), rituximab (effektiv i ca. 80-90% af tilfældene), og derefter enhver af de immunsuppressive lægemidler (azathioprin, cyclophosphamid, cyclosporin, mycophenolatmofetil). Yderligere behandlinger er intravenøse immunglobuliner, danazol, plasma-udveksling og alemtuzumab og højdosis cyclophosphamid som sidste udvej. Efterhånden som erfaringerne med rituximab udvikler sig, er det sandsynligt, at dette lægemiddel vil blive lokaliseret på et tidligere tidspunkt i behandlingen af ​​varm AIHA, før mere toksiske immunsuppressiva, og i stedet for splenektomi i nogle tilfælde. Ved koronararteriesygdom anbefales rituximab nu som førstevalgsbehandling