Kliniska egenskaper och behandlingsresultat hos patienter med autoimmun hemolytisk anemi

Hemolys är för tidig destruktion av erytrocyter. En hemolytisk anemi kommer att utvecklas om benmärgsaktivitet inte kan kompensera för erytrocytförlusten. Svårighetsgraden av anemin beror på om hemolysen börjar gradvis eller abrupt och på omfattningen av erytrocytförstöring. Hemolys kan bero på ärftliga och förvärvade störningar. Förvärvade orsaker till hemolys inkluderar immunsjukdomar, giftiga kemikalier och läkemedel, antivirala medel och fysisk skada.

Autoimmun hemolytisk anemi (AIHA) uppvisar två viktiga egenskaper: förkortad överlevnad av röda blodkroppar (RBC) och närvaro av autoantikroppar riktade mot autologa röda blodkroppar, vanligtvis påvisat genom ett positivt direkt antiglobulin (Coombs) test (DAT). AIHA klassificeras efter den temperatur vid vilken autoantikroppar binder optimalt till RBC. I varm antikropp AIHA, som utgör cirka 80-90% av vuxna fall, medieras hemolys av antikroppar som binder till RBC vid 37 °C (98,6 °F. Vid kryopatiska hemolytiska syndrom uppvisar kallreaktiva autoantikroppar affinitet för RBC optimalt vid temperaturer under kroppstemperaturen. Hos vuxna är de flesta av de köldreaktiva antikropparna agglutininer av isotypen immunoglobulin M (IgM). Hos barn är kalla hemolysiner (i allmänhet IgG) vanligast. Ovanliga patienter med blandad AIHA uppvisar både kallreaktiva och varmreaktiva autoantikroppar.

Var och en av dessa typer av AIHA kan underklassificeras baserat på närvaron eller frånvaron av underliggande sjukdomar. I frånvaro av en underliggande sjukdom kallas AIHA för primär eller idiopatisk. När AIHA uppträder som en manifestation eller komplikation av en annan sjukdom, används termen sekundär AIHA. Kronisk lymfatisk leukemi (KLL) och lymfom står för ungefär hälften av alla sekundära AIHA-fall. Systemisk lupus erythematosus (SLE) och andra autoimmuna sjukdomar står också för ett stort antal sekundära AIHA-fall. Vissa läkemedel medierar också immunskada på röda blodkroppar. Tre mekanismer känns igen och två av dessa involverar element av autoimmunitet, där autoantikroppar känner igen och binder till specifika RBC-epitoper i samverkan med läkemedel eller deras metaboliter eller där autoantikroppen binder till RBC-epitoper utan närvaro av läkemedel

Diagnos Tecken och symtom på AIHA är ospecifika och gemensamma för alla typer av anemi. De primära symtomen inkluderar ansträngningsdyspné, dyspné i vila, varierande grad av trötthet och tecken och symtom på det hyperdynamiska tillståndet, såsom pulserande pulser, hjärtklappning...etc.

Laboratoriefynd av läkemedelsinducerad AIHA kan likna dem för varm antikropp AIHA eller ett kryopatiskt hemolytiskt syndrom, beroende på mekanismen för autoantikroppsinduktionen och målantigenet. Ett högt index för misstanke från läkarens sida och diskussioner med blodbankspersonal kan vanligtvis avslöja läkemedlets roll.

fullständigt blodvärde Utstryk av perifert blod: Detta test kan upptäcka anemi, pancytopeni och infektioner. Tillsammans med differentialräkningen kan ett fullständigt blodvärde hjälpa till att diagnostisera hematologiska maligniteter och andra hematologiska störningar. Trombocytantalet är vanligtvis normalt vid de flesta hemolytiska anemier.

Ett ökat retikulocytantal representerar ökad RBC-produktion och är ett kriterium för hemolys men är inte specifikt för hemolys. Trombocytopeni associerad med positivt direktkamtest förekommer vid Evans syndrom.

Serumlaktatdehydrogenas (LDH)-studie: Serum-LDH-höjning är ett kriterium för hemolys, men är inte specifik

Serumhaptoglobin: En låg serumhaptoglobinnivå är ett kriterium för måttlig till svår hemolys.

Indirekt bilirubin: Okonjugerat bilirubin är ett kriterium för hemolys, men det är inte specifikt, nivån av indirekt bilirubin är vanligtvis mindre än 3 mg/dL.

Direkt antiglobulintest (DAT):

DAT-resultatet är vanligtvis positivt vid autoimmun hemolytisk anemi (AIHA), men det kan ibland vara negativt vid denna sjukdom. DAT-negativa AIHA har granskats. Från 5-10% av alla AIHA är DAT-negativa. Polybrenetestet kan detektera DAT-negativ AIHA.

Behandling alla läkemedel som används vid behandling av AIHA är till stor del eller delvis riktade mot patientens naturliga immunförsvar, vilket i sin tur kan göra att immunsystemet kraftigt spårar ur på grund av behandlingen. .Förstahandsbehandlingen för varm AIHA är kortikosteroider, som är effektiva hos 70-85 % av patienterna och bör avta långsamt under en tidsperiod på 6-12 månader. För refraktära/relapserade fall är den nuvarande sekvensen av andrahandsterapi splenektomi (effektiv ca i 2 av 3 fall men med en förmodad botningshastighet på upp till 20%), rituximab (effektiv i ca. 80-90% av fallen), och därefter något av de immunsuppressiva läkemedlen (azatioprin, cyklofosfamid, cyklosporin, mykofenolatmofetil). Ytterligare terapier är intravenösa immunglobuliner, danazol, plasmautbyte och alemtuzumab och högdos cyklofosfamid som sista utväg. Eftersom erfarenheten av rituximab utvecklas, är det troligt att detta läkemedel kommer att lokaliseras vid en tidigare tidpunkt i behandlingen av varm AIHA, före mer toxiska immunsuppressiva medel, och i stället för splenektomi i vissa fall. Vid kranskärlssjukdom rekommenderas nu rituximab som förstahandsbehandling