Kliniske kjennetegn og behandlingsresultater for pasienter med autoimmun hemolytisk anemi

Hemolyse er for tidlig ødeleggelse av erytrocytter. En hemolytisk anemi vil utvikle seg hvis benmargsaktivitet ikke kan kompensere for erytrocyttapet. Alvorlighetsgraden av anemien avhenger av om hemolysestart er gradvis eller brå og av omfanget av erytrocyttødeleggelse. Hemolyse kan skyldes arvelige og ervervede lidelser. Ervervede årsaker til hemolyse inkluderer immunforstyrrelser, giftige kjemikalier og legemidler, antivirale midler og fysisk skade.

Autoimmun hemolytisk anemi (AIHA) viser to viktige egenskaper: forkortet overlevelse av røde blodlegemer (RBC) og tilstedeværelse av autoantistoffer rettet mot autologe RBC, vanligvis demonstrert ved en positiv direkte antiglobulin (Coombs) test (DAT). AIHA er klassifisert etter temperaturen der autoantistoffer binder seg optimalt til RBC. I varmt antistoff AIHA, som utgjør omtrent 80-90 % av voksne tilfeller, medieres hemolyse av antistoffer som binder seg til RBC ved 37 °C (98,6 °F. Ved kryopatiske hemolytiske syndromer viser kaldreaktive autoantistoffer affinitet for RBC optimalt ved temperaturer under kroppstemperatur. Hos voksne er de fleste av de kuldreaktive antistoffene agglutininer av immunoglobulin M (IgM) isotype. Hos barn er kalde hemolysiner (vanligvis IgG) mest vanlig. Uvanlige pasienter med blandet AIHA viser både kuldreaktive og varmereaktive autoantistoffer.

Hver av disse typene AIHA kan underklassifiseres basert på tilstedeværelse eller fravær av underliggende sykdommer. I fravær av en underliggende sykdom, kalles AIHA primær eller idiopatisk. Når AIHA oppstår som en manifestasjon eller komplikasjon av en annen sykdom, brukes begrepet sekundær AIHA. Kronisk lymfatisk leukemi (KLL) og lymfomer utgjør omtrent halvparten av alle sekundære AIHA-tilfeller. Systemisk lupus erythematosus (SLE) og andre autoimmune sykdommer står også for et stort antall sekundære AIHA-tilfeller. Enkelte medikamenter medierer også immunskade på røde blodlegemer. Tre mekanismer er gjenkjent, og to av disse involverer elementer av autoimmunitet, der autoantistoffer gjenkjenner og binder seg til spesifikke RBC-epitoper i samspill med legemidler eller deres metabolitter, eller der autoantistoffet binder seg til RBC-epitoper uten tilstedeværelse av medikament

Diagnose Tegnene og symptomene på AIHA er uspesifikke og felles for alle typer anemi. De primære symptomene inkluderer anstrengelsesdyspné, dyspné i hvile, varierende grad av tretthet, og tegn og symptomer på den hyperdynamiske tilstanden, slik som grensende pulser, hjertebank ... osv.

Laboratoriefunnene av medikamentindusert AIHA kan ligne på AIHA med varmt antistoff eller et kryopatisk hemolytisk syndrom, avhengig av mekanismen for autoantistoff-induksjonen og målantigenet. En høy indeks for mistenksomhet fra klinikerens side og diskusjoner med blodbankpersonell kan vanligvis avsløre stoffets rolle.

fullstendig blodtelling Perifert blodutstryk: Denne testen kan oppdage anemi, pancytopeni og infeksjoner. Sammen med differensialtellingen kan en fullstendig blodtelling bidra til å diagnostisere hematologiske maligniteter og andre hematologiske lidelser. Blodplateantallet er vanligvis normalt ved de fleste hemolytiske anemier.

Et økt retikulocyttantall representerer økt RBC-produksjon og er et kriterium for hemolyse, men er ikke spesifikt for hemolyse. Trombocytopeni assosiert med positiv direkte coombs-test forekommer ved Evans syndrom.

Serumlaktatdehydrogenase (LDH) studie: Serum LDH-økning er et kriterium for hemolyse, men er ikke spesifikt

Serumhaptoglobin: Et lavt serumhaptoglobinnivå er et kriterium for moderat til alvorlig hemolyse.

Indirekte bilirubin: Ukonjugert bilirubin er et kriterium for hemolyse, men det er ikke spesifikt, nivået av indirekte bilirubin er vanligvis mindre enn 3 mg/dL.

Direkte antiglobulintest (DAT):

DAT-resultatet er vanligvis positivt ved autoimmun hemolytisk anemi (AIHA), men det kan av og til være negativt ved denne lidelsen. DAT-negative AIHAer er gjennomgått. Fra 5-10 % av alle AIHA-er er DAT-negative. Polybrene-testen kan oppdage DAT-negativ AIHA.

Behandling alle medikamentene som brukes i behandlingen av AIHA er i stor grad eller delvis rettet mot pasientens naturlige immunsystem, som igjen kan i stor grad avspore immunsystemet på grunn av behandlingen. .Førstelinjebehandlingen for varm AIHA er kortikosteroider, som er effektive hos 70-85 % av pasientene og bør trappes sakte ned over en tidsperiode på 6-12 måneder. For refraktære/residiverende tilfeller er gjeldende sekvens av andrelinjebehandling splenektomi (effektiv ca. i 2 av 3 tilfeller, men med en antatt helbredelsesrate på opptil 20%), rituximab (effektiv i ca. 80-90 % av tilfellene), og deretter noen av de immunsuppressive medikamentene (azatioprin, cyklofosfamid, cyklosporin, mykofenolatmofetil). Ytterligere behandlinger er intravenøse immunglobuliner, danazol, plasmautveksling og alemtuzumab og høydose cyklofosfamid som siste utvei. Etter hvert som erfaringen med rituximab utvikler seg, er det sannsynlig at dette stoffet vil bli lokalisert på et tidligere tidspunkt i behandlingen av varm AIHA, før mer toksiske immundempende midler, og i stedet for splenektomi i noen tilfeller. Ved koronarsykdom anbefales nå rituximab som førstelinjebehandling