自己免疫性溶血性貧血患者の臨床的特徴と治療成績

溶血は、赤血球の早期破壊です。 骨髄の活動が赤血球の損失を補うことができない場合、溶血性貧血が発生します。 貧血の重症度は、溶血の開始が緩やかであるか突然であるか、および赤血球破壊の程度によって異なります。溶血は、遺伝性および後天性疾患が原因である可能性があります。 溶血の後天的な原因には、免疫障害、有毒な化学物質や薬物、抗ウイルス剤、物理的損傷などがあります。

自己免疫性溶血性貧血 (AIHA) は 2 つの重要な特徴を示します: 赤血球 (RBC) の生存期間の短縮と自己 RBC に対する自己抗体の存在で、通常は直接抗グロブリン (クームス) 試験 (DAT) の陽性によって示されます。 AIHA は、自己抗体が RBC に最適に結合する温度によって分類されます。 成人の症例の約 80 ～ 90% を占める温抗体 AIHA では、溶血は 37 °C (98.6 °F. 凍結障害性溶血性症候群では、低温反応性自己抗体は、体温より低い温度で最適に RBC への親和性を示します。 成人では、ほとんどの寒冷反応性抗体は、免疫グロブリン M (IgM) アイソタイプの凝集素です。 小児では、冷溶血素（一般に IgG）が最も一般的です。 AIHA が混在する異常な患者は、寒冷反応性自己抗体と温熱反応性自己抗体の両方を示します。

これらの各タイプの AIHA は、基礎疾患の有無に基づいて下位分類される場合があります。 基礎疾患がない場合、AIHA は原発性または特発性と呼ばれます。 AIHA が別の疾患の徴候または合併症として発生する場合、二次 AIHA という用語が使用されます。 慢性リンパ性白血病 (CLL) およびリンパ腫は、すべての二次 AIHA 症例の約半分を占めています。 全身性エリテマトーデス (SLE) やその他の自己免疫疾患も、多数の二次 AIHA 症例の原因となっています。 特定の薬物は、RBC に対する免疫損傷も仲介します。 3 つのメカニズムが認識されており、そのうちの 2 つは自己免疫の要素に関与しており、自己抗体が薬物またはその代謝物と協調して特定の RBC エピトープを認識して結合するか、薬物の存在なしに自己抗体が RBC エピトープに結合します。

診断 AIHA の徴候と症状は非特異的であり、すべてのタイプの貧血に共通しています。 主な症状には、労作性呼吸困難、安静時呼吸困難、さまざまな程度の疲労、境界脈、動悸などの過活動状態の兆候と症状などがあります。

薬物誘発性 AIHA の検査所見は、自己抗体誘発のメカニズムと標的抗原に応じて、温抗体 AIHA または凍結障害性溶血症候群の検査所見に似ている可能性があります。 臨床医側の疑いの指数が高く、血液銀行の担当者と話し合うことで、通常、その薬の役割が明らかになります。

全血球計算 末梢血塗抹標本 : この検査では、貧血、汎血球減少症、および感染症を検出できます。 鑑別値に加えて、完全な血球計算は、血液悪性腫瘍やその他の血液疾患の診断に役立ちます。 血小板数は通常、ほとんどの溶血性貧血で正常です。

網状赤血球数の増加は、RBC 産生の増加を表し、溶血の基準ですが、溶血に特異的なものではありません。 エバンス症候群では、直接クームス試験陽性に伴う血小板減少症が発生します。

血清乳酸脱水素酵素 (LDH) 研究 : 血清 LDH 上昇は溶血の基準ですが、特異的ではありません

血清ハプトグロビン : 低血清ハプトグロビン レベルは、中等度から重度の溶血の基準です。

間接ビリルビン : 非抱合型ビリルビンは溶血の基準ですが、特異的ではなく、間接ビリルビンのレベルは通常 3 mg/dL 未満です。

直接抗グロブリン検査 (DAT):

DAT の結果は通常、自己免疫性溶血性貧血 (AIHA) では陽性ですが、この疾患では陰性になることもあります。 DAT ネガティブ AIHA がレビューされました。 すべての AIHA の 5 ～ 10% が DAT 陰性です。 ポリブレン検査では、DAT 陰性の AIHA を検出できます。

治療 AIHA の治療に使用されるすべての薬剤は、大部分または一部が患者の自然免疫系に向けられており、その結果、治療により免疫系が大幅に狂ってしまう可能性があります。 暖かい AIHA の第一選択治療はコルチコステロイドで、患者の 70 ～ 85% に効果があり、6 ～ 12 か月かけてゆっくりと漸減する必要があります。 難治性/再発例の場合、現在の二次治療の順序は、脾臓摘出術 (約 3 例中 2 例で有効ですが、推定治癒率は最大 20%)、リツキシマブ (約 2 例で有効です) です。 症例の 80-90%)、その後は免疫抑制剤 (アザチオプリン、シクロホスファミド、シクロスポリン、ミコフェノール酸モフェチル) のいずれか。 追加の治療法は、静脈内免疫グロブリン、ダナゾール、血漿交換、アレムツズマブ、および最後の手段としての高用量シクロホスファミドです。 リツキシマブの経験が発展するにつれて、この薬は温かいAIHAの治療の初期の時点で、より毒性の高い免疫抑制剤の前に、場合によっては脾臓摘出の代わりに配置される可能性があります. 冠動脈疾患では、リツキシマブが第一選択治療として推奨されるようになりました