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DHFR 19 bp 결실 다형성 및 엽산 이용

2017년 10월 23일 업데이트: Tufts University
엽산(보충제 및 강화 식품에서 발견되는 B 비타민 엽산의 합성 형태)을 활용하는 데 필요한 단백질 디하이드로폴레이트 환원효소(DHFR) 유전자의 유전적 변이는 종합 비타민제 사용자의 유방암 위험을 증가시킵니다. 임신 중에 엽산 보충제를 사용한 산모에게 존재하여 자녀의 안구암 위험을 높입니다. 제안된 연구의 목적은 DHFR 유전자의 일반적인 유전적 변이가 이 단백질의 기능과 엽산을 사용하는 신체의 능력에 어떻게 영향을 미치는지 이해하는 것입니다.

연구 개요

상세 설명

Dihydrofolate reductase(DHFR 19bpdel)의 인트론 1의 19bp 결실 다형성은 엽산 보충제 사용자에서 유방암 및 자손의 망막모세포종 위험을 증가시킵니다. 엽산은 강화 식품 및 보충제에 존재하는 합성 형태의 엽산으로 DHFR에 의해 테트라히드로엽산으로 전환되어야 대사에 들어갈 수 있습니다. DHFR 19bpdel에 대해 동형접합성인 개인은 혈장에서 대사되지 않은 엽산의 유병률이 더 높고 엽산이 조직에 더 적게 포함됩니다. DHFR19bpdel(미국에서 17% 동형접합체)이 어떻게 DHFR 활성 및 엽산 대사에 영향을 주어 암 위험을 증가시키는지는 이해되지 않습니다. 이 주제에 대한 연구는 미국 및 기타 국가에서 의무적인 엽산 강화에 비추어 볼 때 시급합니다. 이 프로젝트의 목적은 DHFR 활성 및 엽산 경로 반응에 대한 DHFR 19bpdel의 효과를 특성화하고 DHFR 19bpdel의 효과가 DHFR에 의해 전환될 필요가 없는 엽산 공급원인 폴린산으로 완화될 수 있는지를 결정하는 것입니다. 이 프로젝트의 구체적인 목표는 1] DHFR mRNA 및 단백질의 발현, 인트론 1의 스플라이싱 및 3가지 DHFR 유전자형의 백혈구 효소 활성을 결정하는 것입니다. 2] 세포 성장에 대한 DHFR 19bpdel 및 엽산 또는 폴린산 농도의 영향 및 DHFR 19bpdel에 대한 동형접합체 및 다형성이 결여된 개체의 백혈구에서 엽산 경로 반응을 결정합니다. 이 연구의 결과는 DHFR 19bpdel과 관련된 수정 가능한 암 위험을 줄이기 위한 조치를 안내할 것입니다.

연구 유형

관찰

등록 (실제)

117

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

21년 (성인)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

여성

샘플링 방법

확률 샘플

연구 인구

메트로 보스턴 지역의 21~45세 건강한 폐경 전 여성

설명

포함 기준:

  • 일반적으로 건강한 21~45세의 성인 폐경 전 여성, 임신하지 않았으며 최소 체중이 110파운드입니다.

제외 기준:

  • 흡연, 말기 질환, 알려진 만성 질환, 류마티스 관절염, 치료가 필요한 심장, 신장, 간 또는 위장 질환, 항엽산제, 메트포르민 사용.
  • 하루 2잔 이상.
  • 임산부는 다른 성인과 비교할 때 신진 대사가 다르므로 연구에 포함되지 않습니다.
  • 이 연구가 영어로 된 컴퓨터 기반 다이어트 이력 설문지를 포함하기 때문에 비영어권 피험자는 제외됩니다. 이 프로젝트의 예산에는 통역사 비용이 포함되어 있지 않습니다.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 관찰 모델: 생태 또는 커뮤니티
  • 시간 관점: 단면

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
DHFR mRNA 및 단백질 풍부
기간: 일년
19bp 결실 유전자형에 대해 결정된 DHFR mRNA 및 단백질 풍부도
일년

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
엽산 경로의 반응
기간: 일년
세포 배양 조건에서 결정된 엽산 경로의 반응에 대한 DHFR 19bp 결실의 효과
일년

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

수사관

  • 수석 연구원: Ligi Paul, Ph.D., Tufts University

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작

2013년 2월 1일

기본 완료 (실제)

2015년 3월 1일

연구 완료 (실제)

2015년 3월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2017년 10월 20일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2017년 10월 23일

처음 게시됨 (실제)

2017년 10월 24일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2017년 10월 24일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2017년 10월 23일

마지막으로 확인됨

2017년 10월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

기타 연구 ID 번호

  • ORA# 1211023

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품

아니

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