DHFR 19 bp 缺失多态性和叶酸利用

二氢叶酸还原酶 (DHFR 19bpdel) 内含子 1 的 19bp 缺失多态性会增加叶酸补充剂使用者患乳腺癌和后代视网膜母细胞瘤的风险。 叶酸是叶酸的合成形式，存在于强化食品和补充剂中，必须通过 DHFR 转化为四氢叶酸才能进入新陈代谢。 DHFR 19bpdel 纯合子个体血浆中未代谢叶酸的流行率较高，叶酸进入组织的掺入率较低。 DHFR19bpdel（在美国为 17% 纯合性）如何影响 DHFR 活性和叶酸代谢以增加癌症风险尚不清楚。 鉴于美国和其他国家/地区强制叶酸强化，对这一主题的研究迫在眉睫。 该项目的目的是表征 DHFR 19bpdel 对 DHFR 活性和叶酸途径反应的影响，并确定 DHFR 19bpdel 的影响是否可以用亚叶酸来减轻，亚叶酸是一种不需要被 DHFR 转化的叶酸来源。 该项目的具体目标是 1] 确定 3 种 DHFR 基因型的白细胞中 DHFR mRNA 和蛋白质的表达、内含子 1 的剪接和酶活性。 2] 确定 DHFR 19bpdel 和叶酸或亚叶酸浓度对细胞生长的影响，以及 DHFR 19bpdel 纯合子和缺乏多态性的白细胞中叶酸途径反应。 这项研究的结果将指导降低与 DHFR 19bpdel 相关的这种可改变的癌症风险的措施。