DHFR 19 bp deleční polymorfismus a využití kyseliny listové
23. října 2017 aktualizováno: Tufts University
Genetická variace v genu pro protein dihydrofolát reduktázu (DHFR), která je nezbytná pro využití kyseliny listové (syntetická forma folátu vitaminu B nacházející se v doplňcích a obohacených potravinách), zvyšuje riziko rakoviny prsu u uživatelek multivitaminů a při přítomný u matek, které užívaly doplňky kyseliny listové během těhotenství, zvyšuje riziko rakoviny oka jejich dětí.
Cílem navrhovaného výzkumu je pochopit, jak běžná genetická variace v genu pro DHFR ovlivňuje funkci tohoto proteinu a schopnost těla využívat kyselinu listovou.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Detailní popis
19bp deleční polymorfismus intronu 1 dihydrofolát reduktázy (DHFR 19bpdel) zvyšuje riziko rakoviny prsu a retinoblastomu u potomků u uživatelů doplňků kyseliny listové.
Kyselina listová je syntetická forma folátu přítomná v obohacených potravinách a doplňcích stravy, která musí být převedena na tetrahydrofolát pomocí DHFR, aby mohla vstoupit do metabolismu.
Jedinci homozygotní pro DHFR 19bpdel mají vyšší prevalenci nemetabolizované kyseliny listové v plazmě a nižší inkorporaci kyseliny listové do tkání.
Není známo, jak DHFR19bpdel (17% homozygotnost v USA) ovlivňuje aktivitu DHFR a metabolismus folátu ke zvýšení rizika rakoviny.
Studie na toto téma jsou naléhavé ve světle povinného obohacování kyselinou listovou v USA a dalších zemích.
Cílem tohoto projektu je charakterizovat účinek DHFR 19bpdel na aktivitu DHFR a reakce folátové dráhy a určit, zda lze účinek DHFR 19bpdel zmírnit kyselinou folinovou, což je zdroj folátu, který nemusí být konvertován pomocí DHFR.
Konkrétní cíle tohoto projektu jsou 1] Stanovení exprese DHFR mRNA a proteinu, sestřihu intronu 1 a enzymové aktivity v bílých krvinkách ze 3 genotypů DHFR.
2] Určete účinek koncentrace DHFR 19bpdel a kyseliny listové nebo kyseliny folinové na buněčný růst a reakce folátové dráhy v bílých krvinkách u homozygotů pro DHFR 19bpdel a těch, kteří postrádají polymorfismus.
Výsledky této studie budou vodítkem pro opatření ke snížení tohoto modifikovatelného rizika rakoviny spojeného s DHFR 19bpdel.
Typ studie
Pozorovací
Zápis (Aktuální)
117
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
21 let až 45 let (Dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Ženský
Metoda odběru vzorků
Ukázka pravděpodobnosti
Studijní populace
Zdravé ženy před menopauzou ve věku 21–45 let z oblasti Metro Boston
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Dospělé premenopauzální ženy ve věku 21-45 let v dobrém zdravotním stavu, netěhotné, s minimální hmotností 110 liber.
Kritéria vyloučení:
- Kouření, terminální onemocnění, jakékoli známé chronické onemocnění, revmatoidní artritida, onemocnění srdce, ledvin, jater nebo gastrointestinálního traktu vyžadující léčbu, antifolátové léky, užívání metforminu.
- Více než 2 nápoje denně.
- Těhotné ženy mají odlišný metabolismus ve srovnání s jinými dospělými, a proto nebudou do studie zahrnuty.
- Neanglicky mluvící subjekty budou vyloučeny, protože studie zahrnuje počítačový dotazník o historii stravy v angličtině. Rozpočet tohoto projektu nezahrnuje náklady na tlumočníka.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Observační modely: Ekologické nebo Společenství
- Časové perspektivy: Průřezový
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
DHFR mRNA a množství proteinů
Časové okno: 1 rok
|
DHFR mRNA a množství proteinu stanoveno pro genotypy s delecí 19 bp
|
1 rok
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Reakce folátové dráhy
Časové okno: 1 rok
|
Vliv delece DHFR 19bp na reakce folátové dráhy stanovené v podmínkách buněčné kultury
|
1 rok
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Ligi Paul, Ph.D., Tufts University
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. února 2013
Primární dokončení (Aktuální)
1. března 2015
Dokončení studie (Aktuální)
1. března 2015
Termíny zápisu do studia
První předloženo
20. října 2017
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
23. října 2017
První zveřejněno (Aktuální)
24. října 2017
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
24. října 2017
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
23. října 2017
Naposledy ověřeno
1. října 2017
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další identifikační čísla studie
- ORA# 1211023
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Ne
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .